Аменорея, связанная с лекарственной терапией рака молочной железы, у молодых женщин: многоцентровое проспективное когортное исследование

Treatment-related amenorrhea in a modern, prospective cohort study of young women with breast cancer

Philip D. Poorvu, Jiani Hu, Yue Zheng, Shari I. Gelber, Kathryn J. Ruddy, Rulla M. Tamimi, Jeffrey M. Peppercorn, Lidia Schapira, Virginia F. Borges, Steven E. Come, Ellen Warner, Matteo Lambertini, Shoshana M. Rosenberg and Ann H. Partridge NPJ Breast Cancer . 2021 Jul 27;7(1):99. doi: 10.1038/s41523-021-00307-8

Цель данного исследования заключалась в поиске предикторов развития аменореи, связанной с лекарственной терапией (АСТ), у больных раком молочной железы (РМЖ); проведении оценки потенциально негативного влияния различных режимов химиотерапии на функцию яичников и целесообразности криоконсервации ооцитов/эмбрионов.

В исследование были включены женщин с диагнозом РМЖ 0 – III стадии в возрасте ≤40 лет (n=789). 109 (13.8%) в возрасте ≤30 лет, 216 (27.4%) в возрасте 31–35, и 464 (58.8%) в возрасте 36-40 лет.

Данные, полученные при проведении данного исследования, имеют колоссальное значение для женщин репродуктивного возраста с РМЖ, так как они могут быть использованы для выявления групп риска развития аменореи и оценки влияния противоопухолевой терапии на фертильность.  

Возможность предикции риска развития аменореи, связанной с лекарственной терапией РМЖ, у молодых пациенток способствует индивидуализации их ведения с учетом:

• возраста
• индекса массы тела
• потенциальных рисков подобранного режима химиотерапии

1. Возраст на момент постановки диагноза имеет ключевое значение. Была выявлена статистически значимая разница в рисках развития аменореи, связанной с лечением, у пациенток моложе и старше 30 лет (таблица 1).

Таблица 1. Частота АСТ в зависимости от возраста

OR _≤30 vs _36-40  = 0,29 (0,17-0,48), p  = 0,02

OR _31-35 vs _36-40  = 0,67 (0,46-0,94), p  = 0,02

Молодые женщины (<30 лет) имеют низкий риск АСТ и высокую вероятность сохранения или восстановления функции яичников в течение нескольких лет после окончания противоопухолевой терапии.

2. Женщины с  индексом массы тела (ИМТ)  ≥ 25 имеют более высокий риск АСТ, независимо от возраста и схемы противоопухолевой терапии (полихимиотерапия или гормональная терапия). Однако статистически значимой разницы в рисках АСТ  у женщин с избыточной массой тела (45/155 (29,0%)) и у женщин с ожирением (28/86 (32,6%)) получено не было (р=0,25). У женщин с избыточной массой тела/ожирением риск развития АСТ в целом был на 40% меньше, чем у женщин с нормальным ИМТ. Однако женщины с ожирением в пре/постменопаузе имели худшие исходы РМЖ и более короткий безрецидивный период.

Авторы делают вывод о том, что низкий индекс массы тела является независимым предиктором развития АСТ после проведения полихимиотерапии.

3. Еще одним несомненным достоинством данной статьи является включение в исследование пациенток, получающих новые современные схемы химиотерапии:

• АС-Т (доксорубицин/циклофосфамид/паклитаксел)
• ТС – (доцетаксел / циклофосфамид)
• ТСН – (доцетаксел / карбоплатин / трастузумаб)
• АС (доксорубицин/циклофосфамид)
• ТН (еженедельный паклитаксел и трастузумаб)

 

По данным исследования было установлено, что наименьший риск АСТ отмечался на фоне режимов АС-25% и ТН -11%.  Наиболее часто АСТ возникала на фоне режимов АС-Т -44,1%, ТС-44,8%, ТСН- 55,6%.

Таблица 2. Частота аменореи, связанной с лекарственной терапией РМЖ, %

Режим	Частота аменореи, связанной с лекарственной терапией РМЖ, %
	через 1 год				через 2 года
	Возраст на момент постановки диагноза (лет)
	≤30	31–35	36–40	Суммарно все возраста	≤30	31–35	36–40	Суммарно все возраста
AC (+/- H, +/- P)	66,70	13,30	27,30	25,00	25,00	7,10	2,50%	3,60
AC-T (+/- H, +/- P)	18,60	41,00	53,60	44,10	8,30	19,60	25%	20,40
ТС (+/- H, +/- P)	27,80	43,80	48,50	41,80	11,80	11,80	20,80%	15,50
TH	0	0	15,00	11,10	0	33,30	10,50%	11,10
ТСН (+/− P)	50,00	40,00	68,40	55,60	0	7,10	17,60%	12,50
Все режимы	22,60	35,80	51,40	43,60	10,80	16,90	22,70%	18,90

AC (доксорубицин, циклофосфамид); AC-T (доксорубицин, циклофосфамид, паклитаксел); ТС(доцетаксел, циклофосфамид);  TH (паклитаксел еженедельно и трастузумаб); TCH (доцетаксел, карбоплатин, трастузумаб) H (трастузумаб); Р (пертузумаб).  

В связи с чем, необходим индивидуальный комплексный междисциплинарный подход к ведению женщин репродуктивного возраста с РМЖ, который заключается в:

1. Оценке индивидуальных факторов риска возникновения АСТ при РМЖ (возраст, ИМТ, режимы ПХТ).
2. Разработке индивидуального плана по реализации репродуктивной функции на этапе до начала полихимиотерапии (криоконсервация ооцитов/эмбрионов).
3. Своевременной коррекции симптомов преждевременной недостаточности яичников/менопаузы ятрогенного генеза и их последствий, улучшение качества жизни и повышение приверженности к терапии онкологического заболевания.

 

 

16 сентября 2021