Инфописьмо АГЭ 2010 №1 Эндометриоз и рак яичников

Инфописьмо №1 от 11 мая 2010
ЭНДОМЕТРИОЗ И РАК ЯИЧНИКОВ

Эндометриоз — доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам, подобное эндометрию. Генитальный эндометриоз является достаточно широко распространенным заболеванием, частота которого составляет среди женщин репродуктивного возраста 7-15%, в случае бесплодия — 25-40% , при хронических тазовых болях — 40-70%.

Способность эндометриоидной ткани к инфильтративному росту с проникновением в окружающую ткань и ее последующей деструкцией, отсутствие вокруг очагов эндометриоза соединительно-тканной капсулы, тенденция к метастазированию и др. сближают эндометриоз с опухолевым процессом. J. Sampson еще в 1925 г. впервые сообщил о случае злокачественной трансформации эндометриоза в рак яичника, согласно следующим критериям: наличие рака и эндометриоза в одном и том же яичнике; сходные гистологические черты; исключение другого первичного источника новообразования.

В исследовании, выполненном в Швеции с участием 20 686 пациенток с диагностированным в условиях клиники эндометриозом, наблюдавшихся затем, в среднем, в течение 11.4 лет, риск развития рака яичников был примерно в два раза выше, чем в популяции (стандартизированное отношение частоты (standardized incidence ratio (SIR): 1.9, 95% ДИ 1.3-2.8). У женщин с длительно протекающим эндометриозом яичников этот риск был еще выше (SIR: 4.2, 95%, ДИ 2.0-7.7). Авторы подсчитали, что у женщин с эндометриозом риск развития рака яичников был на 20% выше, чем в популяции в целом. Кроме того, у этих женщин на 40%, повышался риск гемопоэтического рака, особенно не-ходжкинской формы лимфомы [Brinton LA et al. Am J Obstet Gynecol 1997;176:572-579;4]. При изучении когорты, включавшей 64 492 женщин, Melin и соавт. [Melin A et al. Hum Reprod 2006;21:1237-1242] в течение, в среднем, 12.7 лет также выявили повышение у женщин с эндометриозом риска рака яичников (SIR: 1.43, 95% ДИ 1.19-1.71), опухолей эндокринной системы (SIR: 1.36, 95% ДИ 1.15-1.61), не-ходжкинской лимфомы (SIR: 1.24, 95% CI 1.02-1.49) и опухолей мозга (SIR: 1.22, 95% CI 1.04-1.41). У женщин с рано установленным и длительно протекающим эндометриозом показатель SIR для рака яичников составлял 2.01 и 2.23, соответственно. Интересно, что у женщин, подвергнутых гистерэктомии или перевязке труб в сроки, близкие к диагностированию эндометриоза, не было отмечено повышения риска рака яичников, что, возможно, связано с прекращением ретроградного заброса менструальной крови в брюшную полость.

Овариальные эпителиальные опухоли гетерогенны и в зависимости от типа клеток подразделяются на серозные, муцинозные, светло-клеточные, переходно-клеточные и плоскоклеточные опухоли. Согласно классификации ВОЗ опухоли в каждой из этих категорий подразделяются также на доброкачественные, промежуточные и карциномы, в зависимости от выраженности клеточной пролиферации, степени ядерной атипии, наличия или отсутствия стромальной инвазии и др. Карциномы (поверхностные эпителиально-стромальные опухоли) являются наиболее распространенными типами рака яичников (90%). Показано, что эндометриоз яичников коррелирует с определенными гистологическими типами рака яичников, а именно с эндометриоидными (от перевод. аденокарцинома яичника, сходная с аденокарциномой эндометрия; эндометриоидный рак) и светло-клеточными карциномами яичников [Olive DL et al. N Engl J Med 2001;345:266-275].

Согласно данным молекулярно-генетических исследований последних лет, эндометриоидные карциномы (10% от всех карцином) в большинстве случаев развиваются вследствие малигнизации эктопически расположенной эндометриоидной ткани, а не из эпителия, покрывающего яичник. Светло-клеточные карциномы являются наиболее загадочными новообразованиями яичника, составляют также  10% от всех карцином и характеризуются агрессивным течением, хотя в случае их взаимосвязи с эндометриозом прогноз более благоприятен. P. Vercellini и соавт. при изучении 556 пациенток с раком яичников обнаружили, что частота эндометриоза была выше у женщин с эндометриоидными, светло-клеточными и опухолями смешанного типа (26.3, 21.1, и 22.2%, соответственно) по сравнению с муцинозными или серозными карциномами [Vercellini P et al. Am J Obstet Gynecol 1993;169:181-182]. В другом исследовании при изучении биоптатов 79 пациенток с эпителиальным раком яичников I стадии у 22-ти (28%) был обнаружен эндометриоз [Sainz de la Cuesta R et al. Gynecol Oncol 1996;60:238-244], при этом опухоли яичника эндометриоидного, светло-клеточного и смешанного типа коррелировали с эндометриозом в 39%, 41% и 50% случаев, соответственно. Было обнаружено, что 32% опухолей яичников развились в области эндометриоидных очагов путем превращения из доброкачественного образования в так называемый «атипический» эндометриоз, характеризующийся клеточной атипией и нарушением архитектоники ткани, и затем — в рак. Эти результаты были подтверждены Ogawa и соавт. [Ogawa S et al. Gynecol Oncol 2000;77:298-304], которые показали, что из 127 пациенток с первичным раком яичников 37 женщин страдали эндометриозом, при этом он был выявлен у 30 из 43 пациенток со светло-клеточной карциномой (70%) и у 3 из 7 пациенток с эндометриоидной карциномой (43%) в то время как в случае серозной карциномы только — у 4 пациенток из 60 (7%) с и ни у одной из 17-ти с муцинозной карциномой. В 29% случаев был выявлен атипический эндометриоз, превращение которого в рак яичников обнаружено в 23 случаях, в связи с чем, авторы заключили, что это состояние можно отнести к предраковому процессу.

Эндометриоз и рак яичника имеют несколько общих предрасполагающих факторов, а именно, раннее менархе, короткий менструальный цикл и поздняя менопауза. Обнаружена отрицательная корреляция обоих заболеваний с проведением гистерэктомии и перевязки труб, с приемом гормональных контрацептивных средств и числом беременностей.
В течение последних лет проведено значительное количество исследований по выявлению возможных молекулярно-генетических факторов, объединяющих эти заболевания, и механизмов, приводящих к превращению доброкачественного заболевания, каким является эндометриоз, в злокачественный процесс.

Молекулярно-биологические механизмы взаимосвязи эндометриоза и рака яичников
Эндометриоз и рак яичников характеризуются рядом общих патогенетических черт, к которым относятся неблагоприятная наследственность, генетические, иммунологические, гормональные факторы и усиление ангиогенеза (ангионеогенез).

Гормональные факторы. Эстрогены вовлечены в патогенез, как эндометриоза, так и рака яичников. Существует два типа эстрогеновых рецепторов: ЭР и ЭРβ, при этом активность ЭР связана с пролиферацией эндометрия, в то время как функция ЭРβ остается до конца не ясной. С помощью полимеразной цепной реакции и in situ гибридизации выявлено повышение экспрессии ЭР, особенно ЭР, в активных очагах эндометриоза. В экспериментальных исследованиях было показано, что агонисты ЭРβ могут способствовать регрессу эндометриоидных очагов, возможно, вследствие ингибирующего влияния на экспрессию ЭР. O'Donnell и соавт. показали, что потенциальное канцерогенное влияние эстрогенов осуществляется также посредством активации ЭР [O’Donnell AJ et al. Endocr Relat Cancer 2005;12:851-866]. В норме эстрадиол превращается в более слабый эстрон под влиянием фермента 17-гидроксистероид дегидрогеназы (17- ГСД), в эндометрии этот процесс усиливается под влиянием прогестерона в лютеиновую фазу цикла. В эндометриоидных очагах и в эстроген-чувствительных злокачественных опухолях выявлено повышение локальной продукции эстрадиола из андрогенных предшественников (андростендиона) под влиянием фермента ароматазы цитохрома P450, в сочетании с недостаточной продукцией 17- ГСД типа 2, обусловленной, как полагают, резистентностью эктопически расположенной эндометриоидной ткани к прогестерону [Bulun SE et al. Hum Reprod Update 2000;6:413-418]. Attia и соавт. [Attia GR et al. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:2897-2902] исследовали возможные причины развития резистентности к прогестерону и обнаружили наличие обеих изоформ рецепторов к прогестерону (ПР-A и ПР-B) в эутопическом эндометрии, в то время как в эндометриоидных гетеротопиях мРНК ПР-В не выявлялась. Авторы пришли к выводу, что наличие «ингибиторной» ПРА изоформы и отсутствие «стимулирующей» изоформы ПРВ служит причиной развития резистентности к прогестерону у пациенток с эндометриозом.

Локальная продукция эстрогенов играет ключевую роль в механизмах имплантации, последующего выживания/развития эндометриоидных имплантов. В стромальных клетках эндометриоидных имплантов, как и в эстроген-чувствительных злокачественных опухолях, выявлено повышение локальной продукции эстрадиола, связанной с увеличением экспрессии ароматазы, при этом главным триггером повышения экспрессии ароматазной мРНК у пациенток с эндометриозом является провоспалительный медиатор — простагландин Е2 (ПГЕ2), чего не наблюдается у здоровых женщин. У женщин с эндометриозом экспрессия ароматазы увеличивается экспоненциально под воздействием ПГЕ2 и других провоспалительных медиаторов при попадании клеток эндометрия в брюшную полость [Bulun SE et al. J Reprod Immunol 2002; 55:21-33]. Этот процесс происходит на фоне снижения ингибирующего потенциала микроокружения брюшины, а именно, неспособности клеток, обладающих цитотоксическими свойствами, к элиминации эктопически расположенного эндометрия. Несмотря на то, что макрофаги продолжают продуцировать цитокины, простагландины и ростовые факторы, в свою очередь, усиливающие образование эстрогенов и ангионеогенез, они теряют свои фагоцитарные свойства, что, как полагают, связано с резким повышением уровня эстрогенов на локальном уровне [Capellino S et al. Ann N Y Acad Sci 2006;1069:263-267.].

В норме клетки эндометрия не должны выживать в эктопических очагах вследствие их запрограммированной гибели (апоптоза) и влияния цитотоксических иммуннокомпетентных клеток, содержащихся в перитонеальной жидкости. Однако спонтанный апоптоз значимо снижается в эндометриоидных эктопиях у женщин с эндометриозом по сравнению со здоровыми женщинами [Meresman GF et al. Fertil Steril 2000;74:760-766]. При наличии потенциала к малигнизации в эпителиальных клетках яичника также усиливаются молекулярные и биохимические механизмы, способствующие их пролиферации, снижению апоптоза и способности к выживанию. Происходит чрезмерная экспрессия антиапоптотических генов, например, Bcl-2 и, наоборот, снижение экспрессии пре-апоптотических факторов (Bax) , наряду со снижением активности туморо-супрессивного гена p53 в результате генетических мутаций. В результате, клетки, которые должны быть элиминированы, выживают, подвергаются пролиферации и, в конечном счете, — малигнизации [Nezhat F et al. Fertil Steril 2008;90:1559-1570].

Хроническое воспаление — ключевое патогенетическое звено развития эндометриоза [Osuga Y. Gynecol Obstet Invest 2008;66(Suppl 1):3-9] и рака яичников [Ness RB, Modugno F. Eur J Cancer 2006;42:691-703]. В патогенезе эндометриоза участвуют такие провоспалительные цитокины, как интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-6, ИЛ-8, а также туморонекротический фактор- (ТНФ-), различные ростовые факторы и простагландины, составляющих микроокружение брюшины чрезвычайно сходное с таковым при новообразованиях яичника. Такие факторы роста, как трасформирующий фактор роста- (ТФР-) и инсулиноподобный фактор роста-1 (ИПФР-1) также вовлечены в патогенез развития эндометриоза и рака яичников. Повышенные уровни ИПФР-1 обнаруживаются в плазме женщин с тяжелыми формами эндометриоза [Eskenazi B et al. Environ Health Perspect 2002;110:629-634; Lebovic et al. Fertil Steril 2001;75:1-10]. Показано, что для женщин в пре- и постменопаузе с высоким содержанием ИПФР-1 в сыворотке характерно повышение риска развития рака эндометрия, яичников и шейки матки [Druckmann R, Rohr UD.. Maturitas 2002;41(Suppl 1):S65-S83].

Таким образом, в эндометрии женщин с эндометриозом происходит резкая активация гена ароматазы под воздействием провоспалительных медиаторов, таких как ПГЕ2. Этот простагландин играет также важную роль в локальной продукции эстрогенов, способствующей развитию карцином яичника [Bulun SE, Simpson ER. Adv Exp Med Biol 2008;630:112-132]. В свою очередь, постоянная локальная продукция эстрогенов способствует повышению образования ПГЕ2 вследствие их стимулирующего влияния на фермент циклооксигеназу 2 типа (ЦОГ-2), в более высокой концентрации представленный в клетках стромы эктопически расположенного эндометрия. Создается патологический замкнутый круг между локальной продукцией эстрогенов/усилением пролиферации клеток и процессами воспаления. Кроме того, выраженная локальная гиперэстрогения способствует повышению активности сосудистого эндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor (VEGF), как в эпителии железистых клеток, так и в строме эндометрия и усилению неоангиогенеза, играющего важную роль в патогенезе эндометриоза и рака яичников.

Генетические факторы. Эндометриоз и рак яичников характеризуются рядом общих механизмов, способствующих развитию генетической нестабильности, включающей подавление активности одного или двух аллелей туморо-супрессивных генов, изменения некоторых ферментов, способствующих репарации ДНК и более высокая онкогенная активность в целом. В эти механизмы вовлечены хромосомные локусы 8p, 11q и 22q [Varma R et al. Reproduction 2004;127:293-304]. К туморо-супрессивным генам относится ген PTEN (phosphatase/tensin homologue), ингибирующий миграцию клеток с помощью усиления взаимодействия белка интегрина с внеклеточным матриксом и индуцированного интегрином внутриклеточного взаимодействия. Обнаружено снижение экспрессии гена PTEN как у пациенток с тяжелыми формами эндометриоза, так и при раке яичников [Martini M et al. Int J Cancer 2002;102:398-406]. Еще одним геном, по-видимому, ответственным за взаимосвязь эндометриоза и рака яичников является ген K-ras, мутации которого могут быть вовлечены в трансформацию эндометриоидноидной ткани в светлоклеточную карциному яичников [Otsuka J et al. Med Electron Microsc 2004;37:188-192]. Dinulescu et al. впервые представили разработанную на мышах генетическую модель развития рака яичников из эндометриоза [Dinulescu DM et al. Nat Med 2005;11:63-70]. Согласно этой модели, активация онкогенного гена K-ras или условная делеция гена PTEN в участке эпителия, покрывающего поверхность яичника и характеризующегося морфологическими чертами эндометриальных желез, способствует его пре-малигнизации. Авторам удалось продемонстрировать, что комбинация двух мутаций в эпителии яичников ведет к индуцированию развития крайне инвазивных, обладающих способностью к широкому метастазированию эндометриоидных аденокарцином яичника. Кроме того, в механизмы развития рака яичников, связанного с эндометриозом, оказались вовлеченными мутации генов p-53 и c-erbB-2 [Prefumo F et al. Int J Gynecol Pathol 2003;22:83-88; Sainz de la Cuesta R et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2004;113:87-93]. В линиях раковых клеток яичника, также как и в эндометриоидных клетках, были обнаружены наследственные генетические полиморфизмы некоторых ферментов (CYP1A1, CYP19, GSTM1), участвующих в метаболизме ряда субстанций, предрасполагающих к развитию эндометриоза и светло-клеточной карциномы яичников [Arvanitis DA et al. Fertil Steril 2003;79(Suppl 1):702-709].

Процессы локальной инвазии и метастатический потенциал. Как эндометриоз, так и рак яичников обладает способностью к инвазии в соседние ткани и к метастазированию. Опухоли продуцируют в повышенном количестве матриксные металлопротеиназы (ММП), обладающие способностью проникать через базальные мембраны и строму. При эндометриозе также выявляется повышение содержания на локальном уровне ММП-1, -2, -3, -7, -9. Полагают, что деструкция окружающих тканей под влиянием эндометриоидной ткани происходит с помощью различных ММП, продуцирующихся, в основном в стромальных клетках [Mizumoto H et al. Life Sci 2002;71:259-273]. Ueda M и соавт. полагают, что повышение уровня ММП-з, возможно, играет важную роль в процессах инвазии и адгезии эндометриоидных клеток при перитонеальных формах эндометриоза [Ueda M et al .Gynecol Endocrinol 2002;16:391-402].

Профилактика и лечение. Доказано, что прогестерон и синтетические прогестагены подавляют экспрессию ароматазы в эндометрии [Vottero A et al . Eur J Endocrinol 2006;154:425-431; Fechner S et al . Fertil Steril 2007;88:1029-1038]. Однако короткое воздействие прогестерона/прогестагена в лютеиновую фазу цикла может оказаться недостаточным для подавления неблагоприятных изменений, вызванных чрезмерной продукцией ароматазы, ЦОГ-2 и VEGF в эндометрии у пациенток с эндометриозом [Leyendecker G et al. Hum Reprod 2003;18:1130-1131]. Для полного регресса этих изменений может потребоваться более длительное воздействие прогестагена, поскольку снижение его уровня перед началом менструации является триггером активации провоспалительных медиаторов, а также повышения уровня мРНК VEGF [Maia H et al. Gynecol Endocrinol 2007;23:320-324].

Как известно, такие препараты, как даназол и агонисты гонадотропин рилизинг гормона (аГн-РГ) высоко эффективны для медикаментозного лечения эндометриоза, однако не могут применяться длительно из-за выраженных побочных эффектов. Ингибиторы ароматазы не назначаются женщинам репродуктивного возраста (например, для лечения рака молочных желез они применяются только у женщин в постменопаузе) с функционирующими яичниками, поскольку назначение этих средств молодым женщинам может привести к повышению уровня ФСГ и усилению стероидогенеза в яичниках и повышению системного уровня эстрогенов, что нивелирует преимущества этих средств. Поэтому наиболее широко распространенным методом лечения и профилактики рецидивов эндометриоза является назначение КОК. Подавление экспрессии ароматаз на фоне КОК является одним из ключевых механизмов их высокого терапевтического эффекта. Доказано, что присутствие ароматаза-позитивных клеток в эутопическом эндометрии пациенток с эндометриозом, в большей мере, чем неполное удаление эндометриоидных очагов, является главной причиной рецидивов заболевания после успешного хирургического лечения, поскольку с возобновлением ретроградного поступления менструальной крови в брюшную полость восстанавливается и вышеописанный патологический замкнутый круг. Однако эти средства необходимо назначать в непрерывном режиме, поскольку только в этом случае происходит стойкое подавление функции яичников и обеспечивается стабильная блокада овуляции.

Эндометриоз — хроническое заболевание, которое нельзя вылечить, но можно контролировать путем «выключения» менструации [Maia H et al. Gynecol Endocrinol 2005;21:57-61]. В случае достижения аменореи при непрерывном режиме приема КОК, происходит инволюция железистого эпителия эндометрия, а нередко его атрофия, строма подвергается децидуальной трансформации, отмечается значительное снижение уровней ангиогенных и провоспалительных факторов (VEGF, ароматазы и ЦОГ-2), в эндометриоидных очагах прекращается гормональная активность, они подвергаются регрессу, не образуются новые гетеротопии. Высокая эффективность и низкая частота побочных эффектов делает КОК идеальным и экономичным медикаментозным средством для лечения и профилактики рецидивов эндометриоза. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что непрерывный режим приема КОК предупреждает рецидивы заболевания [Fechner S et al. Fertil Steril 2007;88(4 Suppl):1029-1038], однако этот протективный эффект исчезает после прекращения их приема.

Степень благоприятного воздействия современных низкодозированых КОК во многом зависит от типа и дозы прогестагенного компонента. В этой связи, особую актуальность представляет использование прогестагена четвертого поколения — диеногеста (ДНГ) в составе препарата Жанин, включающего 2 мг ДНГ (эффективность этой дозы для лечения эндометриоза доказана в многочисленных клинических работах) и 0,03 мг этинилэстрадиола. В экспериментальных работах показано, что в отличии от других прогестагенов ДНГ более значимо снижает объем эндометриоидных имплантов, обладая прямым ингибирующим воздействием на пролиферацию эктопически расположенной ткани эндометрия, по-видимому, связанным не только с закономерным антипролиферативным прогестагенным эффектом, но и с подавлением активности протеинкиназы С. Horle S. и соавт. обнаружили в культуре клеток эндометриоза человека сочетанное антипролиферативное и противоспалительное воздействие ДНГ, выражавшееся в снижении уровня фактора некроза опухоли - (ФНО-), внутриядерного фактора каппа-В (nuclear factor kB) и ИЛ-8 [Horle S et al. Fertil Steril 2005;83:1530-1536]. Помимо этого, ДНГ способствует нормализации вызванных эндометриоидными имплантами нарушений внутриклеточных сигнальных систем и неблагоприятных иммунных сдвигов, а именно, уменьшает количество мононуклеаров в перитонеальной жидкости, повышает их естественную киллерную активность, снижает продуцирование макрофагами интерлейкина-1β и др. [Katsuki Y. et al. Eur J Endocrinol 1998;138:216-226]. Появились данные о подавлении под влиянием ДНГ процессов неоангиогенеза, являющегося важным патогенетическим звеном развития эндометриоза. Многие из этих эффектов не обнаруживаются при применении даназола и аГН-РГ. В нескольких клинических работах последних лет ДНГ показана сходная эффективность ДНГ и аГН-РГ и при этом более благоприятный профиль безопасности и переносимости, позволяющий его долгое применение [Strowitzki Th. et al. Hum Reprod 2010; в печати].

Как известно, из всех гинекологических раков, рак яичника имеет, как правило, наихудший прогноз. В последние годы в двух крупных когортных испытаниях, выполненных в Великобритании, проводилось изучение риска различных форм рака среди пользователей КОК: Royal College of General Practitioners' OC study [Hannaford PC et al. BMJ 2007;335:651] и Oxford Family-Planning Association contraceptive study [Vessey M & Painter R. Br J Cancer 2006;95:385-9]. Согласно данным обоих исследований, КОК снижают сочетанный риск всех основных гинекологических раков, в том числе рака яичников примерно на 40% при их использовании в течение 5 лет, при этом число овуляций в течение жизни снижается только на 15% за этот срок. Одним из возможных ключевых механизмов снижения риска рака яичников на фоне КОК является подавление овуляции, а значит, ингибирование, так называемого, «провоспалительного» каскада, развивающегося в момент овуляции с участием таких факторов, как ЦОГ-2 и внутриядерный фактор каппа-В, участвующий в контроле апоптоза, клеточной пролиферации и воспаления [Lech et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 2006;11(3):162-8].

Почему ежемесячная овуляция является фактором риска рака яичников? Выявлена строгая корреляция между числом овуляций и мутацией туморо-супрессивного гена p-53, вовлеченного в механизмы развития рака яичников; преовуляторный пик гонадотропинов способствует повышению в фолликуле содержания ЦОГ-2 и простагландинов, участвующих в механизмах разрыва фолликула в момент овуляции [Ness RB. J Natl Cancer Inst. 2000;92(2):162-3]. Доказано, что активация провоспалительных факторов, является одним из патогенетических звеньев развития рака яичников. Полагают, что КОК при назначении в непрерывном режиме снижают риск развития рака эндометрия и яичников, благодаря ингибированию активации или экспрессии следующих провоспалительных факторов: 1. внутриядерного фактора каппа-В; 2. ЦОГ-2; 3. ароматаз, под воздействием которых андростендион на локальном уровне преобразовывается в мощный эстрадиол;
4. сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) [Maia H. et al. Contraception 2008;78(6):479-85; Maia H. et al. Gynecol Endocrinol 2008;24(3):123-8) ]. Таким образом, для профилактики рака яичников важно не подавление овуляции как таковой, а ингибирование связанного с нею «провоспалительного» каскада, способствующего канцерогенезу. Такое количество овуляций не было «запрограммировано» в течение жизни современной женщины и повышение риска эндометриоза и рака яичников служит «расплатой» за изменение ее жизненных приоритетов и низкое число родов.

Заключение. Как было показано в ряде эпидемиологических, клинических и экспериментальных работ, эндометриоз, хотя и является доброкачественным заболеванием, обладает определенным потенциалом для превращения в определенные типы карцином. Молекулярно-генетические механизмы, способствующие малигнизации эндометриоза, до конца не ясны, но несомненно включают повышение уровня эстрогенов на локальном уроне, воспалительный процесс, снижение апоптоза и неоангиогенез. Генитальный эндометриоз относится к числу рецидивирующих заболеваний с непредсказуемым клиническим течением и прогнозом, поэтому использование современных низкодозированных контрацептивов в непрерывном режиме следует считать препаратами выбора, наиболее приемлемыми для длительной терапии, особенно в свете доказательных данных о снижении на их фоне рака яичников. Медикаментозные средства, подавляющие экспрессию ароматазы и оказывающие модулирующее воздействие на воспалительные/иммунологические процессы на локальном уровне могут обладать значительными преимуществами для лечения эндометриоза, профилактики рецидивов эндометриоза и рака яичников.

Информационное письмо подготовлено секретарем АГЭ, к.м.н. Л.М. Ильиной на основе следующих статей, а также презентаций д-ра H. Maia, д-ра Th Strowitzki и д-ра Prat J. на 14-м Всемирном Конгрессе ISGE, май 2010:
1. N. F. Vlahos, T. Kalampokas, S. Fotiou. Endometriosis and ovarian cancer: A review. Gynecological Endocrinology, March 2010; 26(3): 213-219
2. H. Maia, J. Casoy, T.Correlia. The effect of oral contraceptives on aromatase expression in the eutopic endometrium of patients with endometriosis. Gynecological Endocrinology, March 2008; 24(3): 123-128