2011, 14 февраля, IMS Menopause Live Рак молочных желез и постменопаузальная гормональная терапия

Breast cancer and postmenopausal hormone therapy

Еще одна недавняя публикация посвящена результатам, полученным в  той ветви Исследования Инициатива во имя здоровья женщин (Women’s Health Initiative (WHI), где пациентки получали  комбинированную эстроген+прогестагенную (Е+П) терапию [1]. Причиной написания этой статьи было получение новых данных в открытом последующем наблюдении за этими женщинами. Как известно, в ходе WHI продолжительность активного наблюдения за женщинами, получавшими Е+П, составила 5.6 лет (стандартное отклонение  (СО) 1.3 года) (3.7–8.6 лет), а средний общий период последующего наблюдения —  7.9 лет (СО 1.4 года). Всего в этой ветви WHI было диагностировано 385 случаев рака молочной железы (0.42% в год) против 293 случаев в группе плацебо (0.34% в год) (отношение риска (ОР) 1.25; 95% доверительный интервал (ДИ) 1.07–1.46; p = 0.004). Рак молочной железы в E + P группе  по своим гистологическим характеристикам и степени дифференцирования клеток опухоли был подобен  раку молочной железы в группе плацебо, но, более вероятно, был связан с поражением лимфатических узлов (ОР 1.78; 95% ДИ 1.23–2.58;p = 0.03). Было отмечено больше смертных случаев, связанных с раком молочных желез (25 смертей (0.03% в год) vs. 12 смертей (0.01% в год); ОР 1.96; 95% ДИ 1.00–4.04; p = 0.049), как и больше смертей от различных причин, случившихся после диагностирования рака молочных желез (51 смертей (0.05% в год) vs. 31 смерти (0.03% в год); ОР 1.57; 95% ДИ 1.01–2.48; p = 0.045) среди женщин, получавших E + P по сравнению с участницами из группы плацебо.

Комментарий

Эта недавняя публикация данных  испытания WHI еще раз поднимает тревожные чувства  в рядах медицинского сообщества  и в СМИ, предлагая клиническую информацию, которая уже была широко обсуждена и выявлены методологические  проблемы и, возможно, даже систематические ошибки при оценке его результатов. Взаимосвязь между долгосрочным использованием гормонов  у женщин в  постменопаузе и небольшим увеличением риска рака молочной железы хорошо известна и должна тщательно взвешиваться врачом при обсуждении со своей пациенткой  назначения гормональной терапии. Однако исследователи WHI  не учитывают тот факт, что гормональная терапия сегодня назначается в более низких дозах и, таким образом, дозы, использовавшиеся в испытании WHI, являются устаревшими, особенно у пожилых женщин; они не    упоминают о том, что у пользователей монотерапии эстрогенами риск рака молочной железы был фактически снижен; они не обсуждают тот факт, что у женщин, впервые начавших прием гормонов, не было отмечено увеличения риска рака молочной железы при применении комбинированной терапии, что делает начальный период использования (до 5 лет,  а возможно и более) довольно безопасным в отношении молочных желез; они не приводят абсолютные показатели риска (в текущем исследовании выявлено только два дополнительных смерти на 10 000 женщин/лет). Разработчики WHI продолжают использовать усложненные и   проблематичные статистические исследования, смешивая данные клинического испытания с данными, полученными в наблюдательном исследовании,  или комбинируют  результаты рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного-слепого испытания с таковыми, полученными в ходе открытого последующего наблюдения за пациентками, охватывающего к тому же период времени, когда данные WHI были уже известны и, в значительной степени, оказали воздействие на руководящие принципы, касающиеся гормонального использования и наблюдения за раком молочной железы. Они также приуменьшают значение фактора возраста: исследование WHI было разработано, чтобы исследовать более пожилой контингент (средний возраст 63 года  и у 70 % участниц возраст превышал 60 лет). Эти результаты, конечно, нельзя экстраполировать на типичную популяцию более молодых, здоровых женщин, обращающихся за гормональной терапией по поводу изнуряющих вазомоторных симптомов или других связанных с менопаузой жалоб.  Примечательно, что другое недавнее исследование продемонстрировало снижение риска рака молочной железы у  женщин в  постменопаузе с вазомоторными симптомами [2].

Кажется, что исследователи WHI ведут  политическую борьбу против применения гормональной терапии в постменопаузе, исходя  из каких то своих тактических соображений. Когда  публикуется новая статья, посвященная результатам  испытания WHI, общественность и врачи полагают, что это −  новая информация, в то время как, фактически, большая часть из представленного материала представляет рециркуляцию старых данных. После текущей публикации появились заголовки в СМИ, что «Гормоны удваивают риск смертности от  рака молочной железы», которая была статистически верной, но фактически вводящей в заблуждение. Затраченные  миллиарды долларов  на это  спонсируемое Национальным институтом здоровья (NIH) исследование не должно гарантировать автоматическое размещение любого из результатов WHI в лучших медицинских журналах, если не будет проведено надлежащее рассмотрение их реальной научной ценности и практической значимости.

Президент Международного общества по менопаузе (International Menopause Society)

Amos Pines
Department of Medicine ‘T’, Ichilov Hospital, Tel-Aviv, Israel

Ссылки
1. Chlebowski RT, Anderson GL, Gass M, et al. Estrogen plus progestin and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women. JAMA 2010;304:1684-92.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20959578
2. Huang Y, Malone KE, Cushing-Haugen KL, Daling JR, Li CI. Relationship between menopausal symptoms and risk of postmenopausal breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011 Jan 18. Epub ahead of print.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21212063