2011, 18 июля, IMS – Menopause Live Остеопороз: сегодня и в будущем

Osteoporosis: therapies now and in the future

Всесторонний обзор Rachner и соавт [1]  посвящен  разработанным недавно методам лечения остеопороза, основанным на новых механизмах действия, эффективность которых изучается  в продолжающихся клинических испытаниях. Обсуждение новых взглядов на биологию костной ткани предшествует обзору результатов клинических испытаний новых средств. Изучение вззаимодействия между формирующими кость остеобластами и остеокластами, участвующими в процессах резорбции кости, привела к разработке новых стратегий лечения, направленных на ингибирование чрезмерной резорбции кости и усиление процессов остеогенеза. Самыми многообещающими из новых методов лечения являются: (1) деносумаб – антирезорбтивное лекарственное средство, представляющее собой  моноклональное антитело RANKL (активатор рецептора ядерного фактора –κB); (2) оданакатиб (odanacatib) –  специфический  ингибитор катепсина K – протеазы остеокластов, ответственной за разрушение коллагена кости; (3) антитела против экспрессируемых  остеоцитами эндогенных ингибиторов остеогенеза –  склеростин (sclerostin) и дископф-1 (dickkopf-1).

Комментарий

На основе современных данных  в  обзоре литературы показано, каким образом понимание процессов биологии кости помогает разработке новых терапевтических средств для постменопаузального остеопороза. Краткое резюме результатов клинических испытаний с применением этих новых средств, помогает читателю понять, что разработанные подходы  к лечению остеопороза могут оказаться  более эффективными для лечения остеопороза, чем широко  используемые в настоящее время бисфосфонаты.

В обзоре представлены обширные данные об эффективности антирезорбтивной терапии деносумабом. По окончании испытаний  третьей фазы  препарат  демонстрирует эффективность в отношении переломов бедра, не позвоночных переломов  и переломов позвоночника. Прямое сравнительное испытание с алендронатом показало его превосходящую эффективность в отношении показателей минеральной плотности кости и маркеров  костного ремоделирования и, возможно, лучшие эффекты и в отношении кортикальной кости.

Авторы обсуждают также новую категорию методов лечения остеопороза, к которым относятся антирезорбтивные средства, способные разобщать процессы костного ремоделирования, а именно,  оданакатиб (ингибитор катепсина K) и саракатиниб (ингибитор лизоцин киназы), способные избирательно подавлять процессы  резорбции кости без подавления остеогенеза. Потенциально эти препараты должны быть более эффективными в отношении профилактики переломов по сравнению с обычными антирезорбтивными средствами.

Совершенствование методов анаболической стероидной терапии выдвинуло на первый план новые способы стимулирования рецепторов паратиреоидного гормона (ПТГ) в дополнение к новым фармакологическим методам терапии. Кальцилитические средства  связываются с  кальций-чувствительными рецепторами в клетках паращитовидной железы, вызывая пульсаторное выделение ПТГ, подобного эффекту при ежедневном подкожном введении терипаратида или инъекции ПТГ. Таким образом, пероральная анаболическая терапия способна точно имитировать пульсирующий выброс ПТГ и повышать секрецию этого гормона.  В настоящее время проходят клинические испытания новые методы лечения с использованием антител к остеобластам, ингибирующим белки остеоцитов, а именно,  склеростин  и дископф-1. Поскольку эти белки остеоцитов подавляют активность остеобластов, то их супрессия может способствовать усилению анаболических процессов в костной ткани.

Хотя большая часть представленных в обзоре лекарственных средств еще отсутствует на рынке, более глубокое понимание биологии кости и новых терапевтических целей имеет большое значение  для врачей и является  обнадеживающим фактором  для пациентов, страдающих остеопорозом.

David Kendler
Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Канада

Ссылка

1. Rachner TD, Khosla S, Hofbauer LC. Osteoporosis: now and the future. Lancet 2011;377:1276–87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21450337