2011, 21 марта, IMS – Menopause Live Влияние гормональной терапии на безжировую массу тела, падения и переломы

Effect of hormone therapy on lean body mass, falls and fractures
 

Bea и соавт. [1] недавно сообщили о результатах, полученных в ходе  исследования «Инициатива во имя охраны здоровья женщин» (WHI) в подгруппе женщин, у которых изучалось возможное влияние  гормональной терапии (ГТ) на безжировую массу тела, частоту падений и переломов. Средний возраст женщин перед началом исследования составлял 63 года, а средняя продолжительность постменопаузы колебалась от 13.3 до 22.5 лет. Женщины были в произвольном порядке разделены на следующие группы: прием эстрогена плюс  прогестагена (n = 534) или контроль (n = 471) и только эстрогены (n =453) или контроль (и = 474). У всех участниц провели оценку композиционного состава тела с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА). Число падений и переломов оценивалось при ежегодном опросе участниц. После 6 лет наблюдения показатель  безжировой массы тела не отличался среди изучаемых групп женщин. Хотя величина безжировой массы  положительно влияла на минеральную плотность костной массы (МПК) независимо от получения ГТ, сохранение безжировой массы в первые 3 года в группах женщин, получавших ГТ,  не оказывала значимого влияния на число переломов между  3 и 6 годами. Однако женщины, получившие, по крайней мере,  80 % от назначенного курса ГТ, демонстрировали  меньшее число падений по сравнению с теми, кто получал  плацебо; это различие не было связано с изменением показателя  безжировой массы тела. Авторы пришли к заключению, что, хотя  безжировая масса тела сохранялась при использовании ГТ в течение первых 3 лет, она не нивелировала  возрастную, долговременную (в течение 6 лет) потерю  безжировой массы тела.

Комментарий

Саркопения или снижение безжировой массы тела  во время менопаузального перехода связана со сниженной секрецией анаболических гормонов (т.е. эстрогенов, андрогенов и гормона роста/инсулина). Другие факторы, способствующие усилению катаболических процессов в мышцах в  этот период,  включают секрецию цитокинов и накопление свободных радикалов, которые увеличивают воспаление, оксидантный стресс и апоптоз мышечных волокон [2-4]. Длительные периоды низких уровней в сыворотке витамина D также могут изменять моторную функцию, повышать потерю МПК и  риск переломов [5]. После 40 лет потеря безжировой массы тела у женщин составляет 3 кг в течение каждых 10 лет [6,7]. Это ведет к нарушению функциональных способностей организма (снижение силы мышц и неврологическая дискоординация), что также  способствует нарушению прочности костей, падениям и ограничению физической активности[5,8,9].

В нескольких исследованиях была убедительно продемонстрирована значимость физических упражнений для поддержания массы и силы мышц. Снижение безжировой массы в процессе старения, главным образом, связано со снижением физической активности, а не с возрастом как таковым или снижением овариальной функции [9,10]. Однако было установлено, что получение ГТ во время менопаузы могло бы предотвратить эти изменения [11]. Bea и соавт.  [1] продемонстрировали, что назначение монотерапии конъюгированными эквинными эстрогенами или в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом снижало потерю безжировой массы в течение 3 лет по сравнению с контрольной группой. Кроме того, у  пациенток с высокой комплаентностью к проводимой терапии (получение, по крайней мере,  80 % от планируемого лечения) в любой группе на фоне ГТ, было меньше падений в течение  периода наблюдения. Несмотря на  эти данные, авторы указывают, что сокращенное числа падений, возможно, не было связано с изменением содержания безжировой массы тела. Благоприятное воздействие ГТ было, однако, потеряно после 6 лет, когда различия между группами стирались. Следовательно, результат был преходящим и ограничивался определенным временным промежутком. Авторы полагают, что, если бы ГТ  была назначена более молодым женщинам (и с меньшей продолжительностью постменопаузы), благоприятные воздействие ГТ продлилось бы до 6 лет. Предшествующие работы поддерживают результаты этого испытания в рамках WHI, демонстрируя, что у молодых женщинах в ранней постменопаузе,  получавших ГТ в течение хотя бы 1 года, отмечено сохранение безжировой массы [12] или даже ее прирост [13]. Физические занятия обладают свойством улучшать рецепторную транскрипционную активность эстрогенов  в скелетной мышце, поэтому этот эффект был значимо выше на фоне ГТ [14].

Ограничения исследования Bea и соавт.,  (как и любого другого в рамках WHI) связаны с  характеристиками участниц на момент начала ГТ: их возраст, индекс массы тела и продолжительность постменопаузы. Важно упомянуть, что у страдающих ожирением женщин риск падений и переломов может быть выше, но этот фактор не был оценен в группах женщин, получавших тот или иной режим ГТ [1]. Кроме того, ожирение связано с более низкими уровнями витамина D в сыворотке [15]. Следовательно, эффективность ГТ, возможно, могла находиться под влиянием эндогенных уровней витамина D. Однако, приверженность  потреблению витамина D среди участниц WHI (пользователи ГТ и контроль) была также подвергнуто критике [5].

Результаты изучения Bea и соавт. [1] предоставляют информацию об определенной популяции женщин, которые начали ГТ в поздней постменопаузе. Несмотря на это, ГТ продемонстрировала благоприятное воздействие в отношении физиологической возрастной потери безжировой массы и, дополнительно, в отношении меньшего числа падений в течение 3 лет. Пока результаты воздействия ГТ или витамина D (адекватный уровень или дефицит) не будут четко разграничены в  проспективном исследовании, будет трудно оценить точное воздействие каждого фактора в отношении поддержания безжировой массы  и  риска падений/переломов. Не менее важен тот  факт, что разительные перемены в использовании ГТ в последнее десятилетие, делает задачу определения действительного влияния ГТ  на вышеуказанные возрастные изменения более трудной. В любом случае дальнейшие изучения этого вопроса действительно необходимы.

Peter Chedraui
Президент общества по менопаузе Эквадора (Nucleo Guayas), Гуякиль, Эквадор

Ссылки

1. Bea JW, Zhao Q, Cauley JA, et al. Effect of hormone therapy on lean body mass, falls, and fractures: 6-year results from the Women’s Health Initiative hormone trials. Menopause 2011;18:44-52.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20689466
2. Kamel HK. Sarcopenia and aging. Nutr Rev 2003;61:157–67.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12822704
3. Ryall JG, Schertzer JD, Lynch GS. Cellular and molecular mechanisms underlying age-related skeletal muscle wasting and weakness. Biogerontology 2008;9:213-28.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18299960
4. Lang T, Streeper T, Cawthon P, et al. Sarcopenia: etiology, clinical consequences, intervention, and assessment. Osteoporos Int 2010;21:543-59.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19779761
5. Pérez-López FR. Vitamin D and its implications for musculoskeletal health in women: an update. Maturitas 2007;58:117-37.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17604580
6. Tzankoff SP, Norris AH. Effect of muscle mass decrease on age-related BMR changes. J Appl Physiol 1977;43:1001-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/606683
7. Baumgartner RN, Koehler KM, Gallagher D, et al. Epidemiology of sarcopenia among the elderly in New Mexico. Am J Epidemiol 1998;147:755-63.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9554417
8. Janssen I, Baumgartner RN, Ross R, et al. Skeletal muscle cutpoints associated with elevated physical disability risk in older men and women. Am J Epidemiol 2004;159:413-21.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14769646
9. Pérez-López FR, Chedraui P, Fernández-Alonso AM. Vitamin D and ageing: beyond calcium and bone metabolism. Maturitas 2011; in press
10. Woo JS, Derleth C, Stratton JR, et al. The influence of age, gender, and training on exercise efficiency. J Am Coll Cardiol 2006;47:1049-57.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16516092
11. Poehlman ET, Tchernof A. Traversing the menopause: changes in energy expenditure and body composition. Coron Artery Dis 1998;9:799-803.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9894924
12. Sipila S, Taaffe DR, Cheng S, Puolakka J, Toivanen J, Suominen H. Effects of hormone replacement therapy and high-impact physical exercise on skeletal muscle in post-menopausal women: a randomized placebo-controlled study. Clin Sci (Lond) 2001;101:147-57.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11473488
13. Sorensen MB, Rosenfalck AM, Hojgaard L, Ottesen B. Obesity and sarcopenia after menopause are reversed by sex hormone replacement therapy. Obes Res 2001;9:622-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11595778
14. Dieli-Conwright CM, Spektor TM, Rice JC, et al. HRT and mRNA expression of estrogen receptor coregulators following exercise in postmenopausal women. Med Sci Sports Exerc 2010;42:422-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19952818
15. Pérez-López FR. Vitamin D metabolism and cardiovascular risk factors in postmenopausal women. Maturitas 2009;62:248-62.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19211206