2012, 24 декабря, IMS — Menopausal live — Коронарные события у женщин и метаболический синдром

Coronary events in the WHI trial and the metabolic syndrome
 

В недавнем исследовании типа «случай-контроль» авторы изучали частоту ишемической болезни сердца (ИБС) в течение первых четырех ле тисследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (Women'sHealthInitiative(WHI), в котором участницы получалили бокомбинированную терапию эстрогенами+прогестагенами (Э+П), либомонотерапию эстрогенами (ЭП) [1].Всего за этот периодотмечено359событий, связанных с ИБС. После того, как из анализа были исключены женщины, у которых исходно выявлялись сердечно-сосудистые заболевания (n = 90), диабет или гипертензия (n = 103), были проанализированыданные166 женщин с ИБС (случаи), которые  сравнивались с таковыми  в контрольной группе, включавшей 524 женщин сходных по возрасту, статус угистерэктомии и дате рандомизации. Метаболический синдром(МС)  констатировали при наличии не менее трех из пяти критериев AdultT reatment PanelIII. Главные результаты исследования: вероятность ИБС на фоне гормональной терапии по сравнению с женщинами контрольной группы с учетом наличия или отсутствия МС, поскольку он может оказывать модулирующее влияние на риск ИБС у женщин, получавших эту терапию. Сочетанный анализ всех данных показал повышение риска ИБС на фоне гормональной терапии против плацебо у женщин с МС (относительный риск (OР) 2.26; 95% доверительный интервал (ДИ) 1.26–4.07), в то время как у женщин без МС такого увеличения риска при получении гормональной терапии не было отмечено (OР 0.97; 95% ДИ 0.58–1.61; p для взаимодействий = 0.03). При проведении отдельного анализа данных в группах женщин, получавших ЭПТ или ЭТ, результаты были сходными. Совокупность переменных величин, составляющих МС имела большее прогностическое значение в отношении риска гормональной терапии, чем его компоненты,оцененные отдельно. Когда женщины с диабетом или артериальной гипертензией были включены в исследование, не было обнаружено статистически значимого изменения результатов.Авторы пришли к  заключению, что у женщин без исходного сердечно-сосудистого заболевания, диабета или артериальной гипертензии наличие МС позволяет выявить женщин, у которых с большей вероятностью могут возникнуть неблагоприятные коронарные события на фоне гормональной терапии и рекомендуют проводить стратификацию риска прежде, чем она будет начата.

Комментарий

Во многих исследованиях было показано, что лица с МС относятся к группе повышенного риска в отношении сердечно-сосудистых событий. Наиболее крупное недавнее испытание включало [2]почти миллион пациентов ( n = 951083), в результате которого.было сделано заключение, что наличие МС связано с повышением в 2 раза риска сердечно-сосудистых событий и в 1,5 раза − общей смертности. Поскольку существует несколько дефиниций МС, результаты отдельных исследований могут отличаться [3]. Гипертензия и диабет тесно связаны с МС, а в данном испытании отдельные анализы выполнялись или с включением или с исключением этих двух главных факторов риска[1].Критерии NCEP для диагностирования МС,  применявшиеся в данном испытании, требуют наличия трех из пяти следующих критериев: окружность талии> 88 см, уровень триглицеридов в плазме 150 мг/дл (1.7 ммоль/л), содержание ЛПВП< 50 мг/дл (1.29 ммоль/л), артериальное давление 130/85 мм рт ст. и уровень глюкозы натощак 110 мг/дл (6.1 ммоль/л).

Прогностическое значение метаболического синдрома в целом по сравнению с той илииной суммой его отдельных компонентов неоднократно проверялось в разных работах.
Например, в когорте из 2815 пациентов [4] риск сердечно-сосудистой смертности, связанный с наличием МС (ОР 2.53; 95% ДИ 1.74–3.67),был сходен с таковым при наличии только нарушения гликемии натощак (ОР 2.87; 95% ДИ 1.96–4.20). Фактически приведенный выше анализ данных WHI указывает на то, что если женщины, имевшие исходно  диабет или гипертензию,  не были исключены, наличие МС более не имело прогностического значения против  оценок только этих отдельных факторов риска
[1].

Согласно данным недавно проведенного анализа большого числа опубликованных работ, МС служит предиктором сердечно-сосудистых событий независимо от других общеизвестных  факторов риска [5]. По мнению д-раPines, заключение авторов в результате проведенного исследования, можно  отнести к разряду«перевернутого мышления» («reversedthinking»).Фактически полученные результаты показывают, что увеличение  риска  коронарных событий во всей изучаемой когорте женщин было  ограничено участницами с исходными неблагоприятными метаболическими изменениями, тогда как у здоровых женщин без MС риск  коронарных событий был сходным в независимости от приема гормональной терапии. Таким образом, спустя 10 лет после первой публикации результатов WHI можно с уверенностью констатировать, что только  несколько факторов определяют безопасность гормонального лечения: возраст женщины на момент начала терапии, продолжительность постменопаузы, длительность приема препарата, его характеристики и профиль личного риска в отношении ИБС. Когда здоровые женщины в ранней постменопаузе планируют начинать гормональную терапию,   они не должны беспокоиться о  возможных рисках этого лечения в отношении ИБС.

Amos Pines
Department of Medicine ‘T’, Ichilov Hospital, ТельАвив, Израиль

Ссылки

1. Wild RA, Wu C, Curb JD, et al. Coronary heart disease events in the Women's Health Initiative hormone trials: effect modification by metabolic syndrome: A nested case-control study within the Women's Health Initiative randomized clinical trials. Menopause 2012 Oct 25. Epub ahead of print.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23103945
2.Mottillo S, Filion KB, Genest J, et al. The metabolic syndrome and cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis. J Am CollCardiol 2010;56:1113–32.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20863953
3.Rezaianzadeh A, Namayandeh SM, Sadr SM. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III versus International Diabetic Federation definition of Metabolic Syndrome, which one is associated with diabetes mellitus and coronary artery disease? Int J Prev Med 2012;3:552-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22973485
4. Hunt KJ, Resendez RG, Williams K, Haffner SM, Stern MP. National Cholesterol Education Program versus World Health Organization metabolic syndrome in relation to all-cause and cardiovascular mortality in the San Antonio Heart Study. Circulation 2004;110:1251–57.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15326061
5.Tenenbaum A, Fisman EZ. ‘The metabolic syndrome… is dead’: these reports are an exaggeration. CardiovascDiabetol 2011;10:11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21269524