Информация на этом сайте предназначена только для медицинских специалистов.
Являетесь ли вы медицинским специалистом?
Хотите получать новейшие материалы по гинекологической эндокринологии?
Понимание ожирения и риска рака эндометрия: возможности для профилактики
Understanding obesity and endometrial cancer risk: opportunities for prevention.
Schmandt RE, Iglesias DA, Co NN, Lu KH
Am J Obstet Gynecol. 2011; 205(6):518-25
Во всем мире ожирение стало главной проблемой здравоохранения. Избыточный вес и ожирение не только увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа, но также являются известными факторами риска многих типов рака. Среди всех форм рака, увеличение индекса массы тела наиболее строго связано с повышением риска рака эндометрия и смертности. Базовые молекулярные механизмы, лежащие в основе участия жировой ткани и ожирения в патогенезе рака эндометрия, становятся все более понятными, что помогло раскрыть многие новые рациональные cтратегии ведения пациенток, поведенческие и медикаментозные мероприятия, направленные на профилактику как первичного заболевания, так и рецидива.
Злокачественные заболевания являются второй по частоте ведущей причиной смерти женщин.[1] Частота рака эндометрия составляет 24 случая на 100 000женщин, занимая 4-оеместо среди наиболее распространенных форм рака в женской популяции.[2] Если заболевание диагностируется на ранней стадии, то эта форма рака характеризуется относительно хорошим прогнозом. Рак эндометрияболее распространен у женщин в постменопаузе, но при наличии определенных факторов риска, он может быть обнаружен и у более молодых женщин.
Многие поддающиеся изменению и неподдающиеся изменению факторы риска связаны с раком. Генетические факторы могут быть унаследованы и способствовать повышению риска определенного типа рака у конкретной пациентки. Репродуктивные факторы (например, возраст менархе или менопаузы) также частично наследуются и в большей мере не могут контролироваться пациентками. Использование гормонов, факторы образа жизни и лечение проблем со здоровьем, которые влияют на риск рака или прогноз, являются поддающимися изменению факторами.[3]
Ожирение связано со множественными неблагоприятными медицинскими эффектами. Это − известный сердечно-сосудистый фактор риска, который приводит к увеличению заболеваемости диабетом, оказывает стрессорное влияние на скелетную систему и связан с увеличением риска определенных типов рака. В течение длительного времени риск рака эндометрия связывался с ожирением. Статья Schmandt и соавт. рассматривает патофизиологические механизмы, посредством которых ожирение увеличивает риск рака эндометрия и предлагает некоторые потенциальные терапевтические инструменты.
Резюме обзора
Эстрогены оказывают стимулирующий и пролиферативный эффект на слизистую оболочку матки. Во время менструального цикла прогестерон, который продуцируется после овуляции, вызывает дифференцирование и децидуализацию клеток эндометрия. В конце цикла, когда активность желтого тела снижается, следует менструация и отторжение функционального слоя эндометрия. Когда эндометрий подвергается влиянию эстрогена без противодействия прогестерона( например, отсутствие родов, ановуляторные циклы и использованием онотерапии эстрогенами), риски развития гиперплазии и рака эндометрия увеличиваются.
Ожирение − общеизвестный фактор риска рака эндометрия, что связано с неблагоприятными эндокринными и воспалительными эффектами жировой ткани. Адипоциты экспрессируют ароматазу, которая преобразовывает яичниковые андрогены в эстрогены, способствующие пролиферации ткани эндометрия. Уровни глобулина, связывающего половые гормоны ниже у женщин с ожирением и поэтому уровень свободных биологически активных фракций гормонов выше. Кроме того, у страдающих ожирением женщин повышена концентрация свободного инсулина и его активность, вследствие снижения уровня связывающего инсулин глобулина. Инсулин и инсулин-подобный фактор роста (ИПФР) также проявляет пролиферативный эффект в отношении эндометрия наряду с другими факторами роста (например, эпидермальным фактором роста). Инсулин и ИПФР стимулируют пути усиления пролиферации эндометрия, которые итак находятся в гиперактивном состоянии у женщин с повышенным риском развития рака эндометрия.
Жировая ткань секретирует воспалительные факторы, названные адипокинами. Эти факторы частично ответственны за инсулинорезистентность, которая сопровождает ожирение и поэтому играют определенную роль в усилении процесса пролиферации эндометрия. Адипонектин также производится жирной тканью и оказывает ингибирующее влияние на пути пролиферации клеток эндометрия. Уровень адипонектина обратно пропорционально коррелирует с массой жира. Повышение риска рака эндометрия у женщин с ожирением обусловлено многими причинами:преобразование андрогенов в эстрогены под влиянием ароматазы; повышение уровня свободных эстрогенов и инсулина, а также уровня ИПФР; увеличение продукции провоспалительных адипокинов; и более низкий уровень адипонектина.
Понимание важности вышеуказанных патогенетических звеньев влияния ожирения на рак эндометрия открывает новые терапевтические возможности. Известно, что прогестерон, как в составе комбинированных оральных контрацептивов, так и в виде монотерапии перорально или внутриматочно может использоваться для профилактики и лечения гиперплазии и рака эндометрия. Потеря веса с помощью диеты, физических занятий или бариатрической хирургии, а значит снижение жировой ткани, оказывает защитный эффект в отношении рака эндометрия. Использование средств, повышающих чувствительность к инсулину (например, метформина) также может быть связано со снижением риска. Лечение метформином вызывает снижение уровня инсулина и потерю веса, за счет чего, активируются пути ингибирования процессов пролиферации клеток эндометрия.Как было показано, метформин снижает активность ароматазы в адипоцитах и повышает экспрессию прогестероновых рецепторов.
Обсуждение
Рак эндометрия наиболее распространен в пятое и шестое десятилетие жизни женщины. Помимо репродуктивных факторов, влияние эстрогена без противодействия прогестерона играет важную роль в качестве фактора риска. Ожирение, которое связано с более высокими уровнями эстрогена, является независимым поддающимся изменению (модифицируемым) фактором риска рака матки. Определенные проблемы со здоровьем (например, диабет и гипертония) также считаются факторами риска этого типа рака. Уровень этих проблем со здоровьем выше у женщин, страдающих ожирением; поэтому, избыточный вес и ожирение являются общим фактором риска для многих проблем со здоровьем.
Schmandt и соавт.рассмотрели множественные эндокринные и воспалительные пути, объясняющие связь между ожирением и ракомэндометрия. Понимание этих путей помогает в разработке методов профилактики и лечения. Самая важная возможность, которой располагают пациентки – это изменение образа жизни и как результат, потеря веса. Диетические изменения; регулярная физическая активность; или в более серьезных случаях бариатрическая хирургия могут привести к сокращению жировой массы. Потеря веса также улучшает контроль за уровнем глюкозы и приводит к более низким уровням инсулина. Результирующий эффект − снижение риска ракаэндометрия, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
Измерение уровня адипокино вможно использоваться для оценки индивидуального риска и ответа на терапию. Прогестерон может быть назначен в виде различных препаратов и путей введения и считается первой линией профилактики и терапии. Лекарства, которые благоприятно влияют на уровни адипокина и инсулина также могут применяться в качестве терапевтических инструментов. Метформин известен своими многочисленными благоприятными воздействиями. Механизмы, с помощью которых метформин может предотвратить развитие рака эндометрия давно и хорошо описаны, но результаты будущих клинических исследований должны подтвердить наличие такого эффекта.
Следование рекомендациям по изменению образа жизни связано с бесчисленными выгодами для здоровья.Вместо того, чтобы ждать, когда появятся проблемы со здоровьем, пациентам с избыточным весом и ожирением нужно предоставить необходимую информацию, что могло побудить их внести изменения в повседневный образ жизни. Безусловно, это часто связано с определенные трудностями и является своеобразным вызовом для большинства пациентов, но результаты стоят того.
Ссылки
1. Heron M. Deaths: leading causes for 2007. NatlVitalStatRep. 2011;59:1-95.
2. Centers for Disease Control and Prevention, National Program of Cancer Registries. US Cancer Statistics Working Group. United States Cancer Statistics: 1999-2007 Incidence and Mortality Data. http://apps.nccd.cdc.gov/uscs AccessedJanuary 9, 2012.
3. Sorosky JI. Endometrial cancer. Obstet Gynecol. 2008;111(2 Pt 1):436-447.
18 октября 2023
12 октября 2023
Нужна помощь? Есть вопросы?
Напишите нам, и мы обязательно вам ответим!
Название поля | Содержимое |
---|---|
Как мы можем к вам обращаться | |
На этот адрес мы отправим вам ответ | |
Чем мы можем вам помочь? |
Ваш запрос отправлен!
Мы ответим вам в ближайшее время.