Перейти к основному контенту

Информация на этом сайте предназначена только для медицинских специалистов.

Являетесь ли вы медицинским специалистом?

Нет, и хочу покинуть сайт
Да, и хочу продолжить работу с сайтом

Хотите получать новейшие материалы по гинекологической эндокринологии?

Ожирение и риск рака эндометрия: возможности для профилактики

Понимание ожирения и риска рака эндометрия: возможности для профилактики

 

Understanding obesity and endometrial cancer risk: opportunities for prevention.


Schmandt RE, Iglesias DA, Co NN,  Lu KH


Am J Obstet Gynecol.  2011; 205(6):518-25

 

Во всем мире ожирение стало главной проблемой здравоохранения. Избыточный вес и ожирение не только увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа, но также  являются известными факторами риска  многих типов рака. Среди всех форм рака, увеличение индекса массы тела наиболее строго связано с повышением риска рака эндометрия и смертности. Базовые  молекулярные механизмы, лежащие в основе участия жировой ткани и ожирения в патогенезе  рака эндометрия, становятся все более понятными, что помогло раскрыть многие новые  рациональные cтратегии ведения пациенток,  поведенческие и медикаментозные мероприятия, направленные на профилактику как первичного заболевания, так и рецидива. 


Злокачественные заболевания являются второй по частоте ведущей причиной смерти женщин.[1] Частота рака эндометрия составляет 24 случая на 100 000женщин, занимая 4-оеместо среди наиболее распространенных форм рака в женской популяции.[2] Если заболевание диагностируется  на ранней стадии, то эта форма рака характеризуется  относительно хорошим прогнозом. Рак эндометрияболее распространен у женщин в постменопаузе, но при наличии  определенных факторов риска, он может быть обнаружен и у более молодых женщин.


Многие поддающиеся изменению и неподдающиеся изменению факторы риска связаны с раком. Генетические факторы могут быть унаследованы и способствовать повышению риска определенного  типа рака у конкретной пациентки. Репродуктивные факторы (например, возраст  менархе или менопаузы) также частично наследуются и в большей мере не могут контролироваться пациентками. Использование гормонов, факторы образа жизни и лечение проблем со здоровьем, которые влияют на риск рака или прогноз, являются поддающимися изменению факторами.[3]


Ожирение связано со множественными  неблагоприятными медицинскими эффектами. Это − известный сердечно-сосудистый фактор риска, который приводит к увеличению заболеваемости диабетом, оказывает стрессорное влияние на скелетную систему и связан с увеличением риска  определенных типов рака. В течение длительного времени риск рака эндометрия связывался с ожирением. Статья Schmandt и соавт. рассматривает патофизиологические механизмы, посредством которых ожирение увеличивает риск  рака эндометрия и предлагает некоторые потенциальные терапевтические инструменты.


Резюме обзора


Эстрогены оказывают стимулирующий и пролиферативный эффект на слизистую  оболочку матки. Во время менструального цикла прогестерон, который продуцируется  после овуляции,  вызывает дифференцирование и децидуализацию клеток эндометрия. В конце цикла, когда активность желтого тела снижается, следует менструация и отторжение функционального слоя эндометрия. Когда эндометрий подвергается влиянию эстрогена без противодействия прогестерона( например, отсутствие родов, ановуляторные циклы и использованием онотерапии эстрогенами), риски развития  гиперплазии и рака эндометрия увеличиваются.


Ожирение − общеизвестный фактор риска  рака эндометрия, что связано с неблагоприятными эндокринными и воспалительными эффектами жировой ткани. Адипоциты экспрессируют ароматазу, которая преобразовывает яичниковые андрогены в эстрогены, способствующие пролиферации ткани эндометрия. Уровни глобулина, связывающего половые гормоны ниже у  женщин с ожирением и поэтому уровень свободных биологически активных фракций  гормонов выше. Кроме того, у страдающих ожирением женщин повышена концентрация свободного инсулина и его активность, вследствие снижения уровня связывающего инсулин глобулина. Инсулин и инсулин-подобный фактор роста (ИПФР) также проявляет пролиферативный эффект в отношении эндометрия наряду с другими факторами роста (например, эпидермальным фактором роста). Инсулин и ИПФР стимулируют пути усиления пролиферации эндометрия, которые итак находятся в гиперактивном состоянии у женщин с повышенным риском развития рака эндометрия.


Жировая ткань секретирует воспалительные факторы, названные адипокинами. Эти факторы частично ответственны за инсулинорезистентность, которая сопровождает ожирение и поэтому играют определенную роль в усилении процесса пролиферации эндометрия. Адипонектин также производится  жирной тканью и оказывает ингибирующее влияние на пути  пролиферации клеток эндометрия. Уровень адипонектина обратно пропорционально коррелирует с массой жира. Повышение риска рака эндометрия у женщин с ожирением обусловлено многими причинами:преобразование андрогенов в эстрогены под влиянием ароматазы; повышение уровня свободных эстрогенов и инсулина, а также  уровня ИПФР; увеличение продукции провоспалительных адипокинов; и более низкий  уровень адипонектина.


Понимание важности вышеуказанных патогенетических звеньев влияния ожирения на рак эндометрия открывает новые терапевтические возможности. Известно, что прогестерон, как в составе комбинированных оральных контрацептивов, так и в виде монотерапии перорально или внутриматочно может использоваться  для профилактики и лечения гиперплазии и рака эндометрия. Потеря веса с помощью диеты, физических занятий  или бариатрической хирургии, а значит снижение жировой ткани, оказывает защитный эффект в отношении рака эндометрия. Использование средств, повышающих чувствительность к инсулину (например, метформина) также может быть связано со снижением риска. Лечение  метформином вызывает снижение уровня инсулина и потерю веса, за счет чего, активируются пути ингибирования процессов пролиферации клеток эндометрия.Как было показано,  метформин снижает активность ароматазы в адипоцитах и повышает экспрессию прогестероновых рецепторов.


Обсуждение


Рак эндометрия наиболее распространен в пятое и шестое десятилетие жизни женщины. Помимо репродуктивных факторов, влияние  эстрогена без противодействия прогестерона играет важную роль в качестве фактора риска. Ожирение, которое связано с более высокими уровнями эстрогена, является независимым поддающимся изменению (модифицируемым) фактором риска  рака матки. Определенные проблемы со здоровьем (например, диабет и гипертония) также  считаются факторами риска этого типа рака. Уровень этих проблем со здоровьем  выше у женщин, страдающих ожирением; поэтому, избыточный вес и ожирение являются общим фактором риска для многих проблем со здоровьем.


Schmandt и соавт.рассмотрели множественные эндокринные и воспалительные пути, объясняющие связь между ожирением и ракомэндометрия. Понимание этих путей помогает в разработке методов  профилактики и лечения. Самая важная возможность, которой располагают пациентки – это  изменение образа жизни и как результат, потеря веса. Диетические изменения; регулярная физическая активность; или в более серьезных случаях бариатрическая хирургия могут привести к сокращению жировой  массы. Потеря веса также улучшает контроль за уровнем глюкозы и приводит к более низким уровням инсулина. Результирующий эффект −  снижение риска  ракаэндометрия, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.


Измерение уровня адипокино вможно использоваться для оценки индивидуального риска и ответа на терапию. Прогестерон может быть назначен в виде различных препаратов и путей введения и считается первой линией профилактики и терапии. Лекарства, которые благоприятно влияют на уровни адипокина и инсулина также могут применяться в качестве терапевтических инструментов. Метформин известен своими многочисленными благоприятными воздействиями. Механизмы, с помощью  которых метформин может предотвратить развитие  рака эндометрия давно и хорошо описаны, но результаты будущих клинических исследований должны подтвердить наличие  такого эффекта.


Следование рекомендациям по  изменению образа жизни связано с бесчисленными выгодами для здоровья.Вместо того, чтобы ждать, когда появятся проблемы со здоровьем,  пациентам с избыточным весом и ожирением нужно предоставить необходимую информацию, что могло побудить их внести изменения в повседневный образ жизни. Безусловно, это часто  связано с определенные трудностями и является своеобразным вызовом для большинства пациентов, но результаты стоят того.


Ссылки


1. Heron M. Deaths: leading causes for 2007. NatlVitalStatRep. 2011;59:1-95.
2. Centers for Disease Control and Prevention, National Program of Cancer Registries. US Cancer Statistics Working Group. United States Cancer Statistics: 1999-2007 Incidence and Mortality Data. http://apps.nccd.cdc.gov/uscs AccessedJanuary 9, 2012.
3. Sorosky JI. Endometrial cancer. Obstet Gynecol. 2008;111(2 Pt 1):436-447.
 



Новости

31-й ежегодный Европейский конгресс по ожирению (ЕСО 2024)

В этом году 31-й ежегодный Европейский конгресс по ожирению (ЕСО 2024) пройдет с 12 по 15 мая в Венеции (Италия). Эта ежегодное мероприятие собирает экспертов со всего мира для обсуждения последних научных прорывов и достижений, инновационных подходов и передового опыта в исследованиях ожирения, клинической практике, профилактике, политике и общественном здравоохранении

The 21th World Congress of Gynecological Endocrinology
The 19th World Congress on Menopause will be held in Melbourne, Australia in October 2024
16th World Congress on Endometriosis

Нужна помощь? Есть вопросы?

Напишите нам, и мы обязательно вам ответим!

Название поляСодержимое

Как мы можем к вам обращаться

На этот адрес мы отправим вам ответ

Чем мы можем вам помочь?

Отправить

Ваш запрос отправлен!

Мы ответим вам в ближайшее время.