Рак молочной железы в постменопаузе, андрогены и ингибиторы ароматазы

Postmenopausal breast cancer, androgens, and aromatase inhibitors.
Campagnoli C, Pasanisi P, Castellano I, et al
Breast Cancer Res Treat 2013;139:1-11

Авторы обзора  рассмотрели доступные литературные данные по вопросам, касающимся происхождения андрогенов в постменопаузе, ассоциации между содержанием андрогенов в кровотоке и заболеваемостью раком молочной железы и риском возможного рецидива, соотношения между концентрацией системных и внутриопухолевых гормонов, прогностического значения наличия андрогенных рецепторов (AР) в различных подтипах рака молочной железы, эффектов андрогенов на клеточные линии рака молочной железы, а также взаимодействия между андрогенами и  ингибиторами ароматазы.

Эпидемиологические, клинические и доклинические данные о влиянии андрогенов и AР на течение эстроген-рецептор (ЭР) – негативных типов рака молочной железы противоречивы. Результаты большинства доклинических исследований показывают, что в случае активации АР усиливается пролиферативный эффект, особенно в клеточных линиях, экспрессирующих рецепторы к человеческому эпидермальному фактору роста-2  (human epidermal growth factor-2 (HER) вследствие наличия  перекрестной взаимосвязи между клеточными путями АР и HER2. Что касается ЭР-позитивных форм рака молочной железы, результаты эпидемиологических исследований связывают повышение уровня андрогенов с увеличением частоты рака молочной железы и риска рецидива, хотя некоторые клинические исследования демонстрируют лучший прогноз в случае АР-позитивных опухолей. Данные доклинических исследований позволяют предположить двойственное воздействие андрогенов: главным образом пролиферативное, потому что системные  андрогены являются  предшественниками эстрогенов, но также и антипролиферативное, потому что активация АР ингибирует деятельность ЭР.

Относительное увеличение андрогенного воздействия, которое следует за блокированием ароматизации андрогенов в эстрогены с помощью ингибиторов ароматазы, могло бы способствовать их терапевтической эффективности в случае АР-позитивных опухолей. Доступные данные, хотя и представляют сложную картину, позволяют предположить, что системные уровни андрогенов могут быть клинически значимы, особенно при использовании ингибиторов ароматазы.