Способность гиппокампа отвечать на 17β-эстрадиол после длительного периода постовариэктомии: отражение терапевтического окна возможностей

Hippocampal responsiveness to 17β-estradiol after long-term ovariectomy: implication for a therapeutic window of opportunity.

Hamilton RT, Rettberg JR, Mao Z, To J, Zhao L, Appt SE, et al.

Brain Res 2011;1379:11-22

Ранее было разработана гипотеза «критического окна возможностей» («critical window of opportunity») для заместительной терапии женскими половыми гормонами  в пери- и в постменопаузе. Авторы решили обратиться к этой гипотезе, используя долгосрочную модель  не человекоподобных  приматов (NHP)  − cynomolgus Macaca fascicularis с целью изучения способности 17β-эстрадиола  оказывать влияние на регуляцию отдельных маркеров биоэнергичной способности клеток гиппокампа.

Результаты показали, что введение 17β-эстрадиола  значительно повышало  экспрессию цепочки белков митохондриального дыхательного комплекса-I  и III  в гиппокампе по сравнению с животными, не получавшими гормонов. Не было выявлено никаких значимых эффектов  17β-эстрадиола на экспрессию гликолитических белков  в гиппокампе, а также  на уровни экспрессии антиоксидантных ферментов.

Ррезультаты исследования показывают: в то время как 17β-эстрадиол вызывал значимое увеличение уровня некоторых белков, общий профиль биоэнергичных системных белков не менялся или демонстрировал незначительную тенденцию к положительному ответу, что указывает на то, что долгосрочная овариэктомия связана со снижением  ответа специфических структур головного мозга на эстрогены.  С определенной  степенью допущения эти данные согласуются с основным принципом гипотезы существования «критического окна возможностей», свидетельствующей о том, что головной мозг женщин в постменопаузе, в конечном счете, теряет свою способность положительно отвечать на  эстрогенную стимуляцию.