«Мозговой туман» и менопауза: руководство для врачей при принятии решения и консультировании женщин по вопросу изменений когнитивной функции

Ежегодно 18 октября Международная ассоциация по менопаузе (IMS) традиционно проводит кампанию по повышению осведомленности врачей и пациенток о проблемах менопаузы (World Menopause Day). В 2022 г. она посвящена важному для клиницистов вопросу ─ расстройствам когнитивной функции и настроения у женщин в близкие к менопаузе сроки.  В рамках этой кампании в журнале Climacteric опубликована White paper ─ статья, представляющая собой практическое руководство для врачей по ведению пациенток с когнитивными нарушениями. Знакомим Вас с некоторыми ключевыми выводами этой статьи.

Что такое «мозговой туман»?

Термин «мозговой туман» (англ. «brain fog»), для которого характерны снижение концентрации внимания и памяти, рассеянность, сонливость, общая слабость и др. стал широко использоваться во время пандемиии COVID-19 для описания постковидного синдрома.

Реферат

Женщины среднего возраста часто испытывают изменения когнитивной (познавательной) функции во время переходного периода и начинают беспокоиться о том, не представляют ли эти нарушения начальную стадию более серьезных когнитивных расстройств. Поэтому в этот период возрастает роль клиницистов, которые во время консультирования женщин по вопросам когнитивных изменений, должны предоставить им необходимую информацию. Цель подготовки под эгидой Международного общества по менопаузе (International Menopause Society (IMS)) Белой книги (White Paper), посвященной когнитивной функции ─ предоставление практикующим врачам обзора текущих данных, касающихся клинического ведения менопаузальных женщин и структуры практических рекомендаций при принятии решений. Представленные в обзоре темы включают описание специфических когнитивных изменений, происходящих в близкие к менопаузе сроки, их продолжительность и тяжесть. Рассматривается влияние эстрогенов и менопаузальных симптомов на когнитивные изменения. Авторы представляют темы для обсуждения, относительно влияния гормональной терапии на когнитивную функцию и риски деменции у женщин, включая абсолютные риски, необходимые для предоставления им клинических рекомендаций. Наконец, представлен краткий обзор модифицируемых факторов риска для развития возрастного когнитивного снижения и деменции, с рекомендациями пациенткам по оптимизации здоровья мозга в среднем возрасте и в последующий период.

Введение

Когнитивные жалобы часто встречаются у женщин в среднем возрасте и связаны со снижением качества жизни. Эти когнитивные нарушения надежно подтверждены и задокументированы в течение периода менопаузального перехода (MП). Результаты фундаментальных и клинических исследований показывают роль эстрадиола (E2) в  качестве связующего звена между менопаузой и изменениями когнитивной функции. Кроме того, менопаузальные симптомы, включая вазомоторные симптомы, нарушения сна и изменения настроения, способствуют когнитивным нарушениям в среднем возрасте. Однако остаются критические пробелы в данных относительно того, являются ли эти когнитивные нарушения предиктором повышения риска деменции в последующем и играет ли менопаузальная гормональная терапия (MГT) защитную роль в отношении поздних форм деменции или наоборот повышает риск. Тема Дня Менопаузы 2022  ─ «Познание и Настроение». Цель подготовки экспертами IMS этого документа ─ предоставление практикующим врачам, занимающимся проблемами менопаузы, обзора современных данных, касающихся клинического ведения менопаузальных женщин и структуры клинических рекомендаций, необходимых для принятия решений.

Ключевые разделы статьи сфокусированы на вопросах, которые обычно затрагиваются во время клинического ведения менопаузальных женщин:

• Что мы подразумеваем под когнитивной функцией и «мозговым туманом»?
• Как когнитивная функция меняется во время менопаузы?
• Как связанные с менопаузой факторы могут влиять на когнитивную функцию?
• Какую роль играет МГТ?
• Как другие модифицируемые факторы риска влияют на когнитивную функцию женщин среднего возраст
• Менопаузальный «мозговой туман» представляет группу когнитивных симптомов, которые женщины испытывают в близкие к менопаузе сроки, часто проявляющиеся нарушениями памяти и внимания.
• Когнитивные изменения в менопаузальный период не следует путать с деменцией, которая редко развивается в возрасте моложе 64 лет.
• Несмотря на данные некоторых исследований, позволяющие предлагать, что связанные с менопаузой познавательные проблемы могут, в конечном счете, привести к деменции в последующем, важно отметить их распространенность; хотя все женщины минуют переходный период, у значительного большинства женщин деменция не разовьется.

Когнитивные области, которые затрагивает менопауза

Ключевые выводы для клинического консультирования и принятия решения

• Результаты исследований подтверждают наличие когнитивных жалоб у пациенток в близкие к менопаузе сроки.
• Особенно распространены трудности с обучением и нарушения вербальной памяти.
• Когнитивные затруднения часто появляются в перименопаузе, когда менструальные циклы становятся нерегулярными.
• Хотя когнитивные нарушения крайне неприятны для женщин, нормальный диапазон функций, как правило, сохраняется; только 11-13% женщин демонстрируют клинически значимое ухудшение когнитивной функции.
• Время появления данных изменений предполагает связанную с гормонами этиологию и роль менопаузальных симптомов, а не связь с БА, которая редко развивается в этот период.

Какие связанные с менопаузой факторы риска могут влиять на когнитивную функцию?

Ключевые выводы для клинического консультирования и принятия решения

• Когнитивные трудности в среднем возрасте связаны с изменениями уровня эстрогенов, вазомоторными менопаузальными симптомами, нарушениями сна и настроения.
• Лечение этих симптомов может улучшить когнитивную функцию.

Рекомендации относительно MГT и деменции; риск и потенциальная выгода

Женщины могут знать о противоречивости данных, касающихся риска деменции и влияния MГT, и выражать интерес к получению этой терапии для профилактики деменции. Поэтому может быть полезным обсуждение с пациенткой данных, касающихся  риска деменции в целом, полученных в Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), причем в той ветви исследования, где использовалась комбинация конъюгированных эквинных эстрогенов с медроксипрогестерона ацетатом,(КЭЭ/MПA), особенно абсолютных рисков [Shumaker S, et al. Estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women’s Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003;289(20): 2651–2662]. В этом исследовании было подсчитано, что один случай деменции может развиться на 436 женщин, получающих комбинацию КЭЭ/MПA. Эти данные могут успокоить женщин, которые хотят использовать MГT для лечения вазомоторных менопаузальных симптомов.  Авторы статьи приводят данные последующего 18-летнего наблюдения за участницами WHI, которые показали снижение риска смертности от деменции на 26%, но в той ветви исследования, где женщины получали монотерапию КЭЭ в качестве лучшего варианта развития событий [Manson JE, et al. Menopausal hormone therapy and long-term all-cause and cause-specific mortality: the Women’s Health Initiative Randomized Trials. JAMA 2017;318(10):927–938]. 

Тем не менее, каждая отдельная женщина вряд ли уменьшит свой личный риск смерти от БА при помощи MГT. Вместо этого следует прибегнуть к другим вмешательствам в отношении модифицируемых факторов риска, описанным ниже, для снижения риска БА.

Ключевые выводы для клинического консультирования и принятия решения

• Основываясь на текущих руководящих документах, MГT не рекомендуется назначать женщинам любого возраста для лечения менопаузальных когнитивных нарушений или профилактики когнитивного снижения или деменции.
• Существуют два больших, важных с клинической точки зрения пробела в научных знаниях ─ улучшает ли MГT когнитивную функцию у женщин с неприятными вазомоторными менопаузальными симптомами и способен ли прием МГT или пероральных контрацептивов улучшить эту функцию в перименопаузе.
• Использование MГT в ранней постменопаузе, по-видимому, является безопасным для когнитивной функции.
• Использование эстрогенной терапии у женщин в ранней постменопаузе может быть полезным для поддержания когнитивной функции и снижения риска деменции.
• Использование эстрогенной терапии даже в поздней постменопаузе, по-видимому, является безопасным для когнитивной функции.
• Применение MГT, а именно комбинации КЭЭ/MПА, в поздней постменопаузе может сопровождаться повышением риска деменции, но по-видимому, будет оказывать нейтральное влияние при использовании перорального E2 в комбинации с вагинальным прогестероном.
• Освещение степени воздействия MГT на деменцию, как благоприятного, так и неблагоприятного, в литературе недостаточно.
• Нет надежных литературных данных в пользу решения о применении конкретного препарата для МГТ или продолжительности лечения в отношении влияния на риск деменции.

Модифицируемые факторы риска деменции

• Воздействие на некоторые модифицируемые факторы риска связано с улучшением когнитивного здоровья, включая ожирение, гипертензию, диабет, физические упражнения, курение, познавательную активность, социальное взаимодействие, ухудшение слуха и депрессию.
• Рекомендуется дифференцированный подход к профилактике деменции, так как модифицируемые факторы риска могут оказывать совокупный эффект.
• Здоровье сердца ─ это здоровье мозга. Выявляйте и лечите гипертензию, дислипидемию и диабет, стремясь к достижению уровня АД ≥ 120/80 мм рт.ст, чтобы оптимизировать здоровье мозга.
• Рекомендуйте пациенткам поддержание оптимальной физической активности для снижения риска деменции. Женщины должны практиковать, по крайней мере, 150 минут умеренной-интенсивной аэробной физической активности в неделю.
• Советуйте пациенткам поддерживать свои социальные функции, особенно если у них в анамнезе была депрессия.
• Советуйте пациенткам избегать чрезмерного потребления алкоголя и отказываться от курения для оптимизации здоровья мозга.

Заключение

Когнитивные жалобы в близкие к менопаузе сроки широко распространены и связаны с обеспокоенностью многих женщинах, что эти изменения служат прогнозирующим фактором более позднего развития деменции. Практикующие врачи могут играть важную роль в нормализации этой ситуации и в оптимизации познавательного здоровья своих пациенток на основе фактических данных.

Снижение уровня эстрогенов и возникновение вазомоторных менопаузальных симптомов, нарушение сна и настроения влияют на когнитивную функцию женщин среднего возраста. Лечение менопаузальных симптомов может помочь улучшить познавательные способности, хотя доказательные клинические данные пока не доступны, чтобы окончательно рекомендовать такой подход. Проблемы с нарушением памяти в сроки близкие к менопаузе не следует путать с деменцией, которая редко развивается до возраста 64 лет.

Пока нет никаких надежных результатов исследований в пользу выбора конкретных гормональных препаратов или продолжительности лечения для улучшения когнитивной функции у женщин в близкие к менопаузе сроки. Клинические рекомендации следует сосредоточить на дифференцированном подходе к снижению риска деменции путем влияния на  такие модифицируемые факторы риска как ожирение, гипертензия, диабет, физическая активность, курение, познавательная активность, социальное взаимодействие, ухудшение слуха и депрессия.

Источник:

Maki PM, Jaff NG. Brain fog in menopause: a health-care professional’s guide for decision-making and counseling on cognition, Climacteric 2022. Published online: 30 Sep 2022: DOI:10.1080/13697137.2022.2122792