Подумайте дважды прежде чем назначить аспирин пациентам старшего возраста

Think twice before prescribing aspirin for older patients

Материал «Menopause Live» от International Menopause Society (08 октября 2018 г.)

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly) изучалось воздействие покрытого кишечнорастворимой оболочкой аспирина в дозе 100 мг/сут по сравнению с плацебо у лиц в возрасте ≥ 65 лет (n = 19114), наблюдение продолжалось в среднем в течение 4,7 лет. Первые три статьи по результатам этого исследования были опубликованы 16 сентября 2018 в New England Journal of Medicine. Риск смертности оказался более высоким у лиц, получавших аспирин, по сравнению с плацебо: 12,7 событий на 1000 пациентов-лет в группе принимавших аспирин и 11,1 событий на 1000 пациентов-лет в группе плацебо (отношение рисков (ОР), т.е. относительный риск, рассчитанный для кривых выживания, составил 1,14; 95% ДИ, 1,01–1,29) [1]. Важный вклад в более высокий уровень смертности в группе получавших аспирин лиц внес рак (ОР 1,31, 95% ДИ 1,10–1,56), хотя это не относилось к определенным формам рака, но уровень выявления рака толстого кишечника оказался существенным (ОР 1,77, 95% ДИ 1,02–3,06).

Примечательно, что вероятность развития внутричерепного кровотечения была выше на фоне аспирина по сравнению с плацебо (ОР 1,50; 95% ДИ, 1,11–2,02), без каких-либо особых эффектов в отдельных подгруппах участников. Показатель ОР для серьезного вторичного кровоизлияния у женщин составил 1,58 (95% ДИ 1,26–1,99). Кроме того, существенный кардиопротективный эффект при приеме аспирина не был обнаружен (ОР аспирин vs плацебо, 0,89; 95% ДИ 0,77–1,03).

Комментарий

Проф. Susan R. Davis, президента Международного общества по менопаузе (International Menopause Society); Отдел эпидемиологии и профилактической медицины университета Монаш (Monash University) в Мельбурне (Австралия)

Это крупное, надежное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование убедительно показало, что аспирин, назначенный лицам в возрасте ≥ 65 лет, не предотвращает сердечно-сосудистые заболевания или рак, более того, неожиданно оказалось, что такое лечение связано с повышением риска рака в целом и увеличением общей смертности. Кроме того, результаты отдельной работы, одновременно опубликованной в New England Journal of Medicine, продемонстрировали, что прием аспирин не увеличивал промежуток времени без потери трудоспособности [2]. Ранее в ряде наблюдательных исследованиях было показано, что аспирин и другие противовоспалительные препараты могут обладать защитным влиянием в отношении рака молочной железы у женщин (снижение риска на 10-20%) [3]. Такие результаты не были получены среди 10 783 женщин-участниц ASPREE.

Недавно Kuo и соавт. доложили об отчетливом протективном эффекте аспирина по отношению к раку толстого кишечника в исследовании случай-контроль, в котором приняли участие 65 208 пациентов с колоректальным раком и 65 208 подобранных по демографическим показателям лиц контрольной группы без рака [4], однако они не были подтверждены в ASPREE.

Приведенные выше данные выдвигает на первый план следующую концепцию: результаты эпидемиологических исследований помогают предположить наличие какой-либо взаимосвязи, но необходимо проведение рандомизированных плацебо-контролируемых исследований достаточной статистической мощности прежде, чем можно с уверенностью говорить о выгоде того или иного лечения. Три опубликованные работы в рамках ASPREE находятся в открытом доступе на сайте New England Journal of Medicine [1,2,5].

Ссылки

1. McNeil JJ, Nelson MR, Woods RL, et al.; ASPREE Investigator Group. Effect of aspirin on all-cause mortality in the healthy elderly. N Engl J Med 2018 Sep 16. Epub ahead of print
   http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30221595

2. McNeil JJ, Woods RL, Nelson MR, et al.; ASPREE Investigator Group. Effect of aspirin on disability-free survival in the healthy elderly. N Engl J Med 2018 Sep 16. Epub ahead of print
   http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30221596

3. Zhao YS, Zhu S, Li XW, et al. Association between NSAIDs use and breast cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat 2009;117:141-50
   http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18979210

4. Kuo CN, Pan JJ, Huang YW, Tsai HJ, Chang WC. Association between nonsteroidal anti-inflammatory drugs and colorectal cancer: a population-based case-control study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2018;27:737-45
   http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29695380

5.  McNeil JJ, Wolfe R, Woods RL, et al.; ASPREE Investigator Group. Effect of aspirin on cardiovascular events and bleeding in the healthy elderly. N Engl J Med 2018 Sep 16. Epub ahead of print
   http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30221597