Обновленные рекомендации Международного общества по менопаузе по менопаузальной гормональной терапии и сохранению здоровья женщин среднего возраста, 2013

Сокращенный вариант

 

Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health

 

T. J. de Villiers , A. Pines  , N. Panay , M. Gambacciani , D. F. Archer , R. J. Baber , S. R. Davis, A. A. Gompel , V. W. Henderson, R. Langer, R. A. Lobo, G. Plu-Bureau  и D. W. Sturdee , on behalf of the International Menopause Society

 

CLIMACTERIC 2013;16:316–337

ВВЕДЕНИЕ

 

Через десять лет после первой публикации результатов исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (Women’s Health Initiative (WHI) атмосфера вокруг проблемы менопаузальной гормональной терапии (MГT) проясняется и становится все более прагматичной. Маятник качнулся в обратную сторону от максимально отрицательного отношения к менопаузальной гормональной терапии (МГТ), прежде всего, в результате подтверждения важности возраста на момент  ее начала  и  хорошего профиля безопасности  у женщин моложе 60 лет.

 

В ноябре 2012 г. Международное общество по менопаузе (International Menopause Society (IMS) организовало  совещание с участием представителей Американского общества по репродуктивной медицине (The American Society for Reproductive Medicine), Азиатско-Тихоокеанской Федерации по  менопаузе (The Asia Pacific Menopause Federation), Эндокринологического общества (The Endocrine Society), Европейского общества по менопаузе и андропаузе (The European Menopause and Andropause Society), Международного фонда по остеопорозу (The International Osteoporosis Foundation) и Северо-американского общества по менопаузе (The North American Menopause Society)  и других  заинтересованных медицинских ассоциаций с целью достижения глобального консенсуса по использованию МГТ и обновления рекомендаций IMS от 2011 г. В результате этого совещания было разработано Глобальное Консенсусное Заявление (Global Consensus Statement*), недавно изданное  одновременно в журналах Climacteric и Maturitas и поддержанное всеми  вышеупомянутыми организациями.

 

Обновленные Рекомендации  IMS 2013 г. по своей структуре и основным положениям сходны с предыдущей  версией документа от  2011 г,  отличия заключаются во внесении  рекомендаций Глобального Консенсуса (Global Consensus (GC) и новых клинических данных там,  где это необходимо.

 

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ

 

Рассмотрение MГT должно быть частью глобальной стратегии, включающей рекомендации в отношении  образа жизни, диеты, физических занятий, прекращения курения и потребления безопасных уровней алкоголя для поддержания здоровья женщин в пери- и в постменопаузе.

 

MГT должна быть индивидуализирована и подобрана с учетом имеющихся симптомов и потребности в профилактике, данных личного и семейного анамнеза, результатов обследования, предпочтений и ожиданий самой женщины.

 

Польза и риски МГТ отличаются у женщин во время переходного периода и у женщин более старшего возраста в поздней постменопаузе.

 

MГT включает широкий диапазон гормональных препаратов и путей введения, с потенциально различными пользой и рисками. Таким образом, термин «класс эффекта» может вводить в заблуждение и поэтому является не приемлемым. Однако доказательства, касающиеся различий пользы и риска при применении  различных препаратов, ограничены.

 

У женщин с преждевременной недостаточностью яичников рекомендуется назначение системной МГТ, по крайней мере,  до среднего возраста естественной менопаузы. (GC*)

 

 

Консультирование пациентки должно включать обсуждение пользы и рисков MГT в ясных и понятных для нее терминах, например, с использованием  абсолютных чисел, а не процентных изменений от исходных значений, выраженных в показателях относительного риска. Это позволяет женщине и ее врачу принять хорошо информированное решение относительно использования MГT.

 

Выбор MГT − индивидуальное решение с точки зрения качества жизни и  приоритетов здоровья в целом, учитывающее также личные факторы риска, такие как возраст, длительность менопаузы и риск венозной тромбоэмболии, инсульта, ишемической болезни сердца и рака молочной железы. (GC*)

 

 

MГT не должна быть рекомендована без четких показаний для ее использования, т.е. существенных менопаузальных признаков или физических симптомов эстрогенного дефицита.

 

Нет никаких причин  для произвольного ограничения продолжительности MГT. Данные, полученные в ходе WHI и других исследований, в основном, свидетельствуют в поддержку безопасного использования терапии, по крайней мере, в течение 5 лет у  здоровых женщин, начавших ее до  60 лет. Длительное использование терапии свыше этого 5-летнего «окна»   приемлемо и должно основываться на индивидуальном профиле пользы и риска конкретной женщины.

 

Решение вопроса о дальнейшем продолжении  терапии  или отказе от нее  должно быть отдано на усмотрение хорошо информированной пациентки и ее врача и  зависеть от  целей терапии и объективной оценки текущего баланса индивидуальной пользы  и риска.

 

Более низкие дозы MГT, чем  применявшиеся  ранее, могут достаточно эффективно снижать менопаузальные симптомы и поддерживать качество жизни многих женщин. Однако долгосрочных данных, касающихся применения более низких доз препаратов в отношении рисков переломов, рака и сердечно-сосудистых осложнений все еще недостаточно.

 

Доза и продолжительность МГТ должны находиться в соответствии с целями терапии  и подбираться  индивидуально.  (GC*)   Эстрогены в качестве   системной монотерапии могут  применяться только у женщин после гистерэктомии, в ином случае требуется добавление микронизированного прогестерона/прогестагена  для защиты эндометрия. (GC*)

 

 

Микронизированный прогестерон и некоторые прогестагены  характеризуются  специфическими благоприятными эффектами, которые могут дополнительно обосновывать их использование помимо ожидаемого воздействия на эндометрий, например, подтверждённый гипотензивный эффект дроспиренона.

 

Прогестагены не одинаковы в отношении потенциальных неблагоприятных метаболических эффектов, влияния на когнитивную функцию или связанного с приемом гормональной терапии риска рака молочной железы в комбинации  с системной терапией эстрогенами.

 

Низкодозированный вагинальный эстрадиол и эстриол, назначаемые для облегчения симптомов мочеполовой атрофии, попадают в системный кровоток в незначительных количествах и не оказывают  стимулирующего влияния на эндометрий, поэтому нет необходимости в  параллельном назначении прогестагена.

 

Прямое поступление прогестагена в эндометрий из влагалища или с помощью внутриматочной системы, обеспечивает защиту эндометрия и при этом обусловливает меньший системный прогестагенный эффект, чем в случае других путей введения.

 

ПРЕИМУЩЕСТВА МГТ

 

Общие

 

MГT остается самой эффективной терапией вазомоторных симптомов и урогенитальной атрофии.

 

MГT является самой эффективной терапией умеренных и тяжелых менопаузальных симптомов и обладает наибольшими преимуществами у женщин моложе 60 лет или в течение 10 лет постменопаузы. (GC*)

 

 

Другие связанные с менопаузой симптомы включают артралгии и мышечные боли, депрессию, нарушение сна и вагинальную атрофию, которые также могут улучшаться при использовании МГТ. Назначение индивидуально подобранной терапии  (включая андрогенные препараты, если необходимо) может улучшить как сексуальную функцию, так и качество жизни женщины  в целом.

 

Постменопаузальный остеопороз

 

MГT эффективна в предупреждении усиления костного метаболизма и потери костной ткани, связанной с менопаузой. MГT снижает частоту обусловленных остеопорозом переломов, включая позвоночные переломы и переломы шейки бедра даже у женщин без повышенного риска переломов. У женщин с повышенным риском переломов моложе  60 лет или в течение  10 лет постменопаузы МГТ может рассматриваться как один  из методов терапии первой линии для профилактики и лечения  остеопоротических переломов.

 

МГТ обеспечивает  эффективную  профилактику связанных с остеопорозом переломов у женщин с повышенным риском в возрасте до 60 лет или в течение 10 лет постменопаузы. (GC*)

 

 

Селективные эстроген-рецепторные модуляторы (СЭРМ), ралоксифен и базедоксифен, снижают риск позвоночных переломов у женщин в постменопаузе. Помимо этого, базедоксифен  предупреждает переломы бедра у женщин с повышенным риском. Было показано, что комбинация базедоксифена с конъюгированным эквинным эстрогеном (КЭЭ) купирует вазомоторные симптомы, снижает костный метаболизм и потерю костной ткани. Ралоксифен также показан для снижения риска инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе с остеопорозом, но он связан с повышением риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), сходным с таковым при применении МГТ.

 

Сердечно-сосудистые заболевания

 

Сердечно-сосудистые заболевания являются главной причиной заболеваемости и смертности женщин в постменопаузе. Основные меры профилактики включают прекращение курения, снижение веса, контроль артериального давления, регулярные аэробные физические занятия, а также контроль диабета и липидов. МГТ обладает потенциалом для улучшения профиля сердечно-сосудистого риска, благодаря благоприятному влиянию на сосудистую функцию, уровень холестерина и метаболизм глюкозы.

 

Существуют доказательства того, что эстрогенная терапия может оказывать  кардиопротективный эффект при  назначении в сроки, близкие к менопаузе (согласно концепции «окна терапевтических возможностей»). MГT также снижает риск развития диабета благодаря улучшению действия инсулина у женщин с инсулинорезистентностью, а также имеет положительные эффекты на другие взаимосвязанные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как липидный профиль и метаболический синдром.

 

В WHI  у более молодых женщин в возрасте 50 – 59 лет или в течение  < 10 лет от момента наступления менопаузы отмечена  тенденция к  благоприятному влиянию гормональной терапии в отношении ишемической болезни сердца. В той части исследования, где женщины получали монотерапию эстрогенами, статистически значимо снижался  показатель суммарного коронарного риска; к концу  10-летнего периода наблюдения отмечалось статистически значимое снижение числа коронарных событий, инфаркта миокарда и общей смертности. В той части исследования, где женщины получали  эстроген-прогестагенную терапию также отмечено снижение риска, хотя и статистически не значимое.

 

Meта-анализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), включая данные WHI, показал статистически значимое снижение риска ишемической  болезни сердца (ИБС), а также  смертности женщин моложе 60 лет. В течение 10-летнего периода наблюдения за более молодыми женщинами, получавшими терапию КЭЭ в WHI, подтверждены  ранее полученные данные о снижении риска ишемической  болезни сердца  и смертности в этой популяции женщин.

 

Недавно опубликованы результаты открытого РКИ Danish Osteoporosis Prevention Study (DOPS), в котором участвовали более молодые женщины в ранней постменопаузе, получавшие стандартные дозы эстрадиола и норэтистерона в течение  10 лет и наблюдавшиеся  в течение 16 лет. У женщин, получавших гормональную терапию, выявлено значимое снижение смертности и случаев госпитализации по поводу инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

 

В двух РКИ изучались эффекты MГT путем измерения суррогатных маркеров сердечно-сосудистого риска, таких как толщина интимы–медии  сонной артерии и коронарный кальций. Одно из этих исследований — Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) — недавно было закончено и не выявило значимых различий между эффектами КЭЭ  в дозе 0.45 мг, трансдермального эстрадиола в дозе 0.05 мг и плацебо. У этих относительно молодых здоровых женщин исходно отсутствовали какие либо проявления ИБС и, возможно, промежуток времени более чем 4 года мог быть недостаточным, чтобы обнаружить различия между изучаемыми группам.  Данные  исследования Early versus Late Intervention Trial with Estradiol (ELITE), в котором изучаются эффекты перорального эстрадиола в дозе 1 мг и плацебо в двух группах женщин: в одной группе длительность постменопаузы составила < 6 лет, а во второй группе —  > 10 лет, будут представлены в  2014 г.

 

С учетом этой информации, начало монотерапии эстрогенами у женщин моложе 60 лет в ранней постменопаузе без сердечно-сосудистого заболевания, по-видимому, снижает заболеваемость и смертность от ишемической болезни сердца. Данные, полученные при использовании комбинированной эстроген —  прогестагенной терапии являются менее четкими, но вероятно кардиопротективный эффект имеет место  в младшей возрастной группе женщин. Решение о продолжении MГT у женщин старше 60 лет должно основываться на данных анализа пользы–риска терапии, хотя имеется немного данных долгосрочных РКИ, касающихся  использования  MГT в этом контексте.

 

Данные РКИ и наблюдательных исследований представляют убедительные доказательства, что терапия эстрогенами в стандартной дозе снижает риск ишемической болезни сердца и общей смертности у женщин моложе 60 лет и в течение 10 лет постменопаузы. (GC*)   Данные в отношении эстроген – прогестагенной терапии в этой популяции женщин, хотя и являются менее четкими, демонстрируют сходную тенденцию. (GC*)   MГT не повышает риск коронарных событий у здоровых женщин моложе 60 лет или в течение 10 лет постменопаузы. (GC*)

 

 

Начало MГT у женщин старшего возраста с длительностью постменопаузы более 10 лет может быть связано с повышением риска коронарных событий, в основном, в первые 2 года использования. Некоторые данные показывают, что сопутствующее использование статинов может смягчить риск коронарных событий в случае начала  MГT у женщин  старше 60 лет. Поэтому не рекомендуется начинать MГT у женщин старше 60 лет исключительно с целью первичной профилактики ИБС. Последствия для женщин, начавших MГT ближе к возрасту  60 лет, неясны.

 

Другие преимущества

 

Системная MГT и особенно терапия локальными эстрогенами могут купировать изменения в мочеполовом тракте, вызванные  дефицитом эстрогенов, и поддержать вагинальное здоровье.

 

Местная терапия эстрогенами в низкой дозе предпочтительна у женщин, которые предъявляют жалобы только на сухость влагалища или связанный с этим  дискомфорт при половой жизни. (GC*) Было показано, что в  дополнение к лечению вагинальных симптомов, низко-дозированные  вагинальные эстрогены  облегчают проявления сенсорной ургентности  (прим. перевод. Непроизвольные сокращения детрузора или сенсорные сигналы, которые  ощущаются больным как ургентные позывы по мере наполнения мочевого пузыря) и уменьшают частоту инфекций мочевых путей.

 

 

MГT также оказывает благоприятное воздействие на соединительную ткань, кожу, суставы и межпозвоночные диски. Было показано,  что использование комбинированной эстроген-прогестагенной  терапии и тиболона  связано со снижением риска рака толстого кишечника. Начатая в сроки близкие к менопаузе или у более молодых женщин  в  ранней постменопаузе MГT связана со снижением  риска болезни Альцгеймера.

 

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ СЕРЬЕЗНЫЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ ПРИЕМЕ МГТ

 

Исследования рисков MГT, главным образом, были сосредоточены на таких событиях, как  рак молочной железы и рак эндометрия, венозная тромбоэмболия (эмболия легочной артерии или тромбоз глубоких вен), инсульт и инфаркт миокарда.

 

Рак молочной железы

 

Заболеваемость раком молочной железы отличается в отдельных  странах. Поэтому доступные в настоящее время данные, возможно, не применимы ко всем странам.

 

Степень взаимосвязи между раком молочной железы и  использованием MГT у женщин в постменопаузе остается спорной. Возможное повышение  риска рака молочной железы, связанное с MГT, является небольшим (менее чем 0.1 % в год, что соответствует частоте  < 1.0 на 1000 женщин в течение одного года использования) и более низким, чем на фоне таких распространенных негативных факторов образа жизни, как низкая физическая активность, ожирение и потребление алкоголя.

 

 

Данные РКИ WHI продемонстрировали отсутствие повышения риска у женщин впервые начавших MГT в течение 5 – 7 лет от момента начала терапии. Результаты WHI показали также, что применение  терапии эстрогенами (КЭЭ) в течение 7.1 лет снижает риск рака молочной железы и общую смертность у женщин после гистерэктомии. Однако, большинство женщин в исследовании WHI имели избыточный вес  или страдали ожирением, что, возможно, повлияло на исходный показатель риска рака молочной железы. Поэтому полученные данные не могут  с высокой степенью достоверности быть экстраполированы на более молодых женщин с меньшими показателями массы тела.

 

В нескольких наблюдательных исследованиях было показано, что длительное назначение монотерапии  эстрогенами может быть связано с небольшим увеличением относительного риска рака молочной железы у худых  женщин младшего возраста, но более низким,  чем при использовании комбинированной терапии. В  выполненном в Великобритании крупном наблюдательном Исследовании  Миллиона Женщин (Million Women Study (MWS) был поставлен вопрос о долгосрочной безопасности MГT в отношении рака молочной железы. Недавно был проведен критический анализ результатов MWS с применением критериев причинной связи, таких  как возможная систематическая ошибка оценки  и биологическое правдоподобие,   выявивший несколько дефектов дизайна этого исследования, которые потенциально могли способствовать искажению полученных результатов.

 

Результаты крупного европейского наблюдательного исследования показали, что микронизированный прогестерон или дидрогестерон, используемые в комбинации  с пероральным или трансдермальным эстрадиолом, могут быть связаны с лучшим профилем риска в отношении рака молочной железы, чем синтетические прогестагены. Выполненное в Финляндии исследование также не выявило  увеличения риска  при использовании МГТ, включающей дидрогестерон, по крайней мере, в течение 5 лет использования по сравнению с другими синтетическими прогестагенами, которые были связаны с небольшим повышением риска

 

По-видимому, отсутствуют различия в отношении риска рака молочной железы при использовании пероральных или трансдермальных путей введения  эстрогенов. Однако пока недостаточно данных клинических исследований, чтобы четко оценить возможные различия в заболеваемости раком молочной железы при использовании различных типов, доз и путей введения эстрогенов, микронизированного прогестерона, прогестагенов и андрогенов.

 

Возможно, некоторое повышение  риска рака молочной железы, наблюдаемое при использовании  MГT, может быть частично снижено с помощью отбора женщин с более низким индивидуальным исходным  риском (например, с  нормальной исходной  или на фоне лечения  маммографической плотностью) и информирования  женщины о некоторых профилактических мерах по изменению образа жизни (снижение веса, потребления алкоголя и повышение физической активности).

 

Риск рака молочной железы у женщин старше 50 лет, связанный с MГT, является сложным вопросом. (GC*)   Увеличение риска рака молочной железы, прежде всего, связано с добавлением прогестагена к терапии эстрогенами и с продолжительностью использования. (GC*)   Риск рака молочной железы, связанный с MГT, является небольшим и снижается после окончания лечения. (GC*)   Существует нехватка данных о безопасности  использования MГT (терапия эстрогенами или эстроген — прогестагенная терапия) у женщин, выживших после  рака молочной железы. (GC*)

 

 

Тромбоэмболия и цереброваскулярные события

 

Связанный с использованием MГT риск серьезных событий венозной тромбоэмболии  (хотя и  редкий у женщин с низким риском в возрасте до  60 лет) также положительно коррелирует с ожирением, курением и тромбофилией.

 

Использование трансдермальных эстрогенов может предотвратить некоторое повышение риска, связанного с пероральной MГT, благодаря отсутствию первичного метаболизма в  печени. В связи с этим,  у женщин более высокого риска следует рассматривать возможность назначения  трансдермальной терапии.

 

Воздействие МГТ на риск тромбоэмболических событий зависит также от типа и продолжительности воздействия прогестагена. MПА может быть связан с более высоким риском при пероральном использовании, также как при непрерывном комбинированном режиме по сравнению с циклическим режимом терапии. У молодых женщин  абсолютный риск ВТЭ низок. В WHI в группе женщин в возрасте 50 – 59 лет, добавочный риск составил  11 дополнительных случаев на 10 000 женщин при применении  эстроген-прогестагенной терапии и  4  дополнительных случая при применении  монотерапии эстрогенами; в то же время эти два показателя значительно ниже, чем риск ВТЭ на фоне нормальной беременности.

 

Риск инсульта  коррелирует с возрастом, но инсульт является редким событием до  возраста 60 лет. MГT дополнительно повышает риск, который становится значимым после 60 лет. Риск у более молодых женщин имеет пограничную статистическую значимость; увеличение риска на 30 % находит отражение в очень небольшом показателе абсолютного риска. В исследовании WHI дополнительный риск составлял примерно 1 — 2 случая на 10 000  женщин-лет.

 

Результаты, полученные в крупном наблюдательном  Исследовании здоровья медсестер (Nurses’ Health Study) показали наличие риска при использовании традиционной дозы КЭЭ (0.625 мг) даже у более молодых женщин, но отсутствие такового при применении более низкой дозы КЭЭ  (0.3 мг).

 

В крупном наблюдательном исследовании,  выполненном в Великобритании, использование трансдермального эстрадиола в дозировке £ 50 мкг не повышало  риск ишемического инсульта, тогда как риск несколько увеличивался при применении более высоких доз трансдермального эстрадиола и пероральных эстрогенов. Трансдермальные низко-дозированные препараты, по-видимому, не связаны с увеличенным риском инсульта, хотя об абсолютной безопасности трудно судить, когда частота  событий столь  низка. Данные о безопасности применения низко-дозированных и так называемых «ультранизкодозированных» режимов эстроген-прогестагенных препаратов обнадеживают, так как при их применении отмечается меньшее число неблагоприятных событий, но необходимо дождаться результатов  более крупных проспективных исследований.

 

Риск событий  венозной тромбоэмболии и ишемического инсульта несколько повышается при использовании пероральной МГТ, но абсолютный риск низок у женщин моложе 60 лет. (GC*)   Результаты наблюдательных исследований указывают на более низкий риск при применении низкодозированной трансдермальной терапии. (GC*)

 

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

MГT – это не стандартный режим лечения, назначенный  стандартной женщине. Польза и риски терапии значительно отличаются в зависимости от определенных обстоятельств и проведенные  за прошлое десятилетие исследования  помогли понять, что риски могут быть минимизированы, а преимущества − максимизированы с помощью выбора оптимального режима терапии, назначенного в оптимальное время.

 

В значительной мере,  безопасность MГT зависит от возраста. Здоровые женщины моложе  60 лет не должны быть чрезмерно обеспокоены профилем безопасности  MГT, если имеются показания для ее использования. Новые данные и повторный анализ результатов ранее выполненных исследований  в зависимости от возраста  женщин показали, что для большинства женщин потенциальная польза перевешивает потенциальные риски, если имеются показания и  терапия начата в ранней постменопаузе.

 

WHI и другие исследования четко показывают, что прогестагенный компонент в составе MГT играет важную роль  в  увеличении риска рака молочной железы по сравнению с эстрогенной терапией. Таким образом, представляется  благоразумным минимизировать использование прогестагенов там, где это  возможно.  Будущие исследования должны помочь  прояснить следующее:

• отличаются  ли риски  при  применении различных  прогестагенов;
• снижаются ли риски на фоне СЭРМ, которые не оказывают неблагоприятного влияния  на молочные железы и при этом ингибируют пролиферативные процессы в эндометрии.

 

Растет число доказательств, что парентеральные эстрогены меньше или вообще не увеличивают риск ВТЭ, поэтому их назначение предпочтительно у женщин с тромбоэмболическими  факторами риска, если для MГT имеются показания.

 

Появляется все больше доказательств, полученных в  лабораторных, экспериментальных, наблюдательных исследованиях и в РКИ о существовании терапевтического окна долгосрочного кардипротективного и, возможно, долгосрочного нейропротективного воздействия MГT в случае назначения ее у женщин среднего возраста для лечения вазомоторных симптомов.

 

Женщины могу использовать MГT в течение столь долгого периода времени, пока получают пользу от лечения вследствие купирования  менопаузальных симптомов, и при этом информированы о рисках используемого режима терапии с учетом  личных обстоятельств. Они могут пытаться прервать MГT через каждые несколько лет, но менопаузальные симптомы у  некоторых женщин могут сохраняться в течение многих лет, при этом лечение  должно проводиться в самой низкой эффективной дозе.

 

Весьма маловероятно, что в будущем возможно проведение и финансирование крупных, долгосрочных РКИ, таких как остановленное преждевременно WHI.  Поэтому, клиницисты должны решать вопрос о проведении или не проведении МГТ, опираясь  на  баланс доступных данных. Такие данные в обозримом будущем будут поступать при проведении небольших рандомизированных исследований, таких как DOPS или работ  с использованием  суррогатных конечных точек  долгосрочной заболеваемости, таких как KEEPS и ELITE. Данные крупных  долгосрочных когортных  исследований (например, Исследования здоровья медсестер  (Nurses’ Health Study) или  систематических обзоров результатов качественных исследований также чрезвычайно полезны.

 

Чрезмерный консерватизм, порожденный  СМИ,  после публикации первых результатов WHI в 2002 г., поставил многих женщин в крайне невыгодное положение в течение более чем 10 лет. В результате женщины неоправданно страдали от тяжелых менопаузальных симптомов и, вероятно, упустили потенциальные благоприятные возможности так называемого «терапевтического окна» МГТ для снижения потенциальных рисков сердечно-сосудистых заболеваний, переломов и деменции в будущем. Разработанные на основе фактических данных обновленные рекомендации IMS  должны способствовать улучшению оказания медицинской помощи  всем женщинам среднего возраста.

 

* de Villiers T J, Gass MLS, Haines CJ , Hall JE , Lobo RA, Pierroz DD, Rees M. Global Consensus Statement on Menopausal Hormone Therapy. CLIMACTERIC 2013;16:203–204