«Гормонофобия» вагинального биотопа

Микробиоценоз влагалища ─ сбалансированная динамичная система, основанная на взаимодействии между влагалищным эпителием и совокупностью населяющих его микроорганизмов, во многом определяется гормональным статусом макроорганизма.¹ Эстрогены стимулируют пролиферацию многослойного плоского эпителия, повышают продукцию гликогена в поверхностных клетках, поэтому резистентность влагалища к инфекции во многом определяется насыщенностью организма этими гормонами. Но не все гормоны хороши для биотопа влагалища, например, до конца не изучены механизмы локального влияния глюкокортикоидов на эпителиальные клетки при вагинитах.

Кира и соавт. провели многоцентровое рандомизированное сравнительное контролируемое исследование эффективности и безопасности двух препаратов: Полижинакса (неомицин+ полимиксин+нистатин) и Тержинана (неомицин+ тернидазол+ нистатин+ преднизолон) (*Примечание) для лечения неспецифического (аэробного) вагинита (АВ):²

Продемонстрирована сопоставимая антибактериальная эффективность Полижинакса и Тержинана в отношении условно-патогенных микроорганизмов ─ возбудителей АВ за исключением закономерного действия последнего на G. vaginalis за счет влияния тернидазола. Доскональное сравнительное исследование in vitro, проведенное в лаборатории Nosocotech (Франция) в отношении 17 видов бактерий, не выявило воздействия Тержинана на стрептококки и энтерококки, а нельзя забывать, что при бактериальном вагинозе (БВ) помимо G. vaginalis в качестве возбудителей часто обнаруживаются Staphylococcus aureus, Streptococcus B, E. coli и Proteus.³ В последнее время при углубленном исследовании пациенток с БВ выявляется большее число и разнообразие микроорганизмов, чем предполагалось ранее.⁴  

Улучшение состояния микрофлоры отмечалось и по отношению к лактобактериям, которые выявлялись у женщин обеих изучаемых групп, однако обнаружена статистически достоверная разница в долговременных эффектах изучаемых препаратов на 2-ом и особенно на 3-ем визитах, когда лактобациллы преобладали у 18 (60,0 %) пациенток в группе Полижинакса и только у 9 (30,0%) женщин в группе Тержинана:² 

Механизмы противовоспалительного влияния Полижинакса и Тержинана включают сходное снижение уровня провоспалительных цитокинов: интерлейкина (ИЛ)-8 и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α)⁴, однако нормализация количества лейкоцитов достигала лучших результатов к 3-му визиту после курса лечения Полижинаксом:²

Оценка функциональной активности эпителия влагалища проводилась с помощью ШИК-реакции и кольпоцитологического исследования. Через месяц после окончания лечения интенсивная ШИК-реакция, свидетельствующая о высокой функциональной активности эпителия влагалища отмечена у 30 (100,0 %) больных в группе Полижинакса и у 26 (86,6 %) женщин в группе Тержинана:

Хотя разница между изучаемыми группами не была статистически значимой из-за недостаточной выборки, все же выявлена тенденция к более медленному восстановлению функциональной активности влагалищного эпителия после курса лечения Тержинаном, возможно за счет иммуносупрессивного действия преднизолона на эпителий влагалища.

Показатели качества жизни пациенток после лечения улучшилось в обеих изучаемых группах.² Однако по показателю «жизнеспособность» в группе Полижинакса наблюдалась статистически достоверная положительная динамика, в то время как в группе Тержинана  существенных изменений не было обнаружено (р = 0,001). В целом для Полижинакса характерны минимальное количество нежелательных явлений (<3%) и высокая комплаентность. 

Таким образом, результаты исследования Киры и соавт. показали достоверные различия в динамике восстановления лактофлоры и функциональной активности эпителия, которые наиболее четко проявились в отдаленный после лечения период, что может быть связано с иммуносупрессивным влиянием Тержинана на эпителий влагалища, а значит, и на микробиоценоз.

Два видных отечественных эксперта в области инфекционных заболеваний в акушерстве и гинекологии проф. Е.В. Кира и проф.  А.М. Савичева в своем обширном обзоре результатов экспериментальных и клинических исследований, накопленных за почти 50-летний период применения Полижинакса во всем мире, отмечают, что препарат «…не оказывает иммуносупрессивного действия на эпителий влагалища, благодаря чему восстановление функциональной активности эпителиального покрова после курса лечения Полижинаксом происходит быстрее, чем после лечения комбинированным препаратом, содержащим кортикостероидный компонент. Полижинакс может служить препаратом первой линии для лечения аэробного вагинита». ⁶

*Примечание

По требованию Французского агентства по безопасности лекарственных средств (AFSAPS) на территории Европы препарат Тержинан зарегистрирован в составе: неомицин, нистатин, метронидазол без гормонального компонента – преднизолона.⁷

Источники:

1. Доброхотова Ю.Э., Затикян Н.Г. Гормональный статус и микробиоценоз влагалища Акушерство, гинекология и репродукция. 2008; N3: c.7-9
2. Кира Е.Ф., Артымук Н.В., Гайтукиева Р.А., Муслимова С.З. Биоценоз и функциональная активность эпителия влагалища при местном лечении аэробного вагинита полижинаксом и тержинаном. Журнал акушерства и женских болезней 2010;LIX (5):127 -135
3. Neut C, Verrière F, Nelis HJ, Coenye T. Topical Treatment of Infectious Vaginitis: Effects of Antibiotic, Antifungal and Antiseptic Drugs on the Growth of Normal Vaginal Lactobacillus Strains. Open J Obstet Gynecol 2015;5:173-180
4. Zozaya-Hinchliffe M, Lillis R, Martin DH, Ferris MJ. Quantitative PCR assessments of bacterial species in women with and without bacterial  vaginosis. J Clin Microbiol 2010;48(5):1812-9
5. Boisnik S, Branchet MС. Оценка противовоспалительного эффекта препарата Полижинакс. Медицинские аспекты здоровья женщины. 2012;4(56); 22-28
6. Кира Е.Ф., Смирнова А.М. Обзор международных и российских научных данных об использовании Полижинакса для лечения и профилактики неспецифического (аэробного), кандидозного и смешанного вагинитов. Российский вестник акушера-гинеколога 2018;18(2):52-64
7. Сравнительная оценка активности составляющих препаратов Полижинакс и Тержинан in vitro. Медицинские аспекты здоровья женщины. Специальный выпуск. Инфекции в акушерстве и гинекологии. 2012:22-24.