Эксперты отвечают на статью о гормональной терапии и улучшении когнитивной функции у женщин с риском генотипа APOE4

Experts Respond to Article on Hormone Therapy and Improved Cognition in at-risk APOE4 women

Риск развития деменции выше у женщин, чем у мужчины. Метаболические последствия снижения уровня эстрогенов у женщин в постменопаузе ускоряют невропатологические процессы. Использование менопаузальной гормональной терапии (МГТ) с целью предотвращении когнитивного снижения показало противоречивые результаты. В новом Европейском когортном исследовании авторы оценили модулирующее влияние генотипа APOE4 и возраста женщин на момент начала МГТ на различия когнитивного ответа на это лечение. Использование МГТ было связано с улучшением когнитивной функции и увеличением объемов определенных отделов мозга у женщин-носительниц генотипа APOE4. Статья была опубликована в журнале Alzheimer’s Research & Therapy. Известные эксперты Североамериканского общества по менопаузе представили свой комментарий к этой статье.

 

В статье представлен анализ данных участников Европейского когортного исследования  по профилактике болезни Альцгеймера (European Prevention of Alzheimer’s Dementia (EPAD)) (n=1906; женщины=1178, 61,8%) [1]. Анализ данных специальных статистических моделей (ANCOVA) использовался, чтобы оценить независимый и интерактивный эффект генотипа APOE ε4 (APOE4) и МГТ на результаты ряда когнитивных тестов и объемы отделов головного мозга (медиальных височных долей), связанных с когнитивной функцией, измеренные с помощью магнитно-резонансной томографии (МГТ). Также использовались специальные статистические модели для оценки влияния возраста начала МГТ с учетом статуса APOE4 участниц на результаты используемых когнитивных тестов и данные MРТ.

 

Результаты исследования показали, что для носительниц генотипа APOE4 в случае использования МГТ был характерен самый высокий отсроченный показатель индекса памяти (delayed memory index score) по сравнению с носительницами генотипа APOE4, не принимавшими МГТ, и женщинами, которые не являлись носительницами этого генотипа. Определялось также повышение на 6% и 10% энторинального (слева) и амигдалярного (слева и справа) объемов мозга. Более раннее начало МГТ коррелировало с бóльшими объемами гиппокампа справа и слева только у носительниц генотипа APOE4. Авторы пришли к заключению, что использование МГТ связано с улучшением отсроченного показателя индекса памяти и бóльшими объемами энторинального и амигдалярного отделов головного мозга только у носительниц генотипа APOE4. Они полагают, что использование МГТ может представлять эффективную целевую стратегию, направленную на снижение повышенного пожизненного риска развития болезни Альцгеймера в этой популяции женщин.

Комментарий экспертов NAMS

В исследовании Saleh и соавт.  было показано, что применение МГТ связано с улучшением когнитивной функции и с бóльшими объемами определенных областей головного мозга по данным МРТ у женщин с повышенным риском развития болезни Альцгеймера ─ носительниц генотипа APOE4. Эксперты Североамериканского общества по менопаузе (NAMS) ─ медицинский директор этой организации, д-р S. Faubion и проф. отделения диагностической радиологии Mayo Clinic К. Kantarci представили комментарий по поводу полученных результатов [2].

 

В целом объем выборки был довольно большим и включал 1 074 женщин, но число женщин с генотипом APOE4 и пользователей МГТ, представивших главные эффекты, было относительно небольшим (n=29-31). Когорта участниц была «в возрасте» (в среднем, 65 лет на момент оценки), при этом большинство женщин (91%) продолжали получать МГТ. Авторы сообщают о более высоких отсроченных показателях индекса памяти по данным когнитивных тестов у женщин с генотипом APОЕ4, использовавших МГТ. Они также продемонстрировали повышение средних объемов гиппокампа и энторинальной коры, т.е. структур, ответственных за функцию памяти, у носительниц генотипа АРOE4 и одновременно пользователей МГТ по сравнению с носительницами генотипа APOE4, не получавшими этой терапии, особенно если МГТ была начата в более раннем возрасте. 

Интерес к проблеме риска и пользы МГТ в отношении когнитивного здоровья велик и результаты текущего исследования дополняют данные других наблюдательных исследований. В целом, были показаны противоречивые результаты, а именно польза гормонального лечения или отсутствие таковой. В последнее время генотип APOE4 стал рассматриваться в качестве модификатора эффектов МГТ на мозг, так как носительницы генотипа АPOE4 демонстрировали лучший ответ, что подтверждается данными текущего исследования. С одной стороны, это может отражать фармакогеномный эффект у лиц с генотипом APOE4, связанный с влиянием генетических факторов на особенности реакции организма в ответ на медикаментозное воздействие. Другое возможное объяснение состоит в том, что для носителей генотипа APOE4 характерна тенденция к постепенному «накоплению» патологических изменений, характерных для болезни Альцгеймера в более раннем возрасте, клинически проявляющихся позднее, в среднем возрасте 65 лет.

 

Как указывают сами авторы, причинная связь не может быть установлена в поперечном одномоментном исследовании. Кроме того, так называемая «ошибка здорового пользователя» («healthy-user bias») характерна для большинства наблюдательных исследований, потому что выбор пользователей МГТ не был рандомизированным. Кроме того, состав препаратов для МГТ и путь введения могут по-разному влиять на результаты. До сих пор эффекты МГТ на когнитивную функцию были продемонстрированы в Early Versus Late Intervention Trial With Estradiol (ELITE) и в  Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS), которые подтвердили важность так называемого «критического окна» для раннего начала МГТ у женщин в постменопаузе (прим. у женщин моложе 65 лет и в постменопаузе продолжительностью менее 10 лет).

 

Эксперты NAMS также полагают, что следует рассмотреть значение этой работы более широко. По-видимому, генотип APOE4, который увеличивает риск болезни Альцгеймера, может являться важным модификатором эффектов МГT на головной мозг. Понимание того, какие пациентки могут иметь бóльший риск развития болезни Альцгеймера из-за связанных с менопаузой факторов, требует проведения дальнейших исследований. Текущее исследование представляет новые свидетельства того, что генотип APOE4 может быть важным фактором.

Источники:

Saleh RNM, Hornberger M,  Ritchie  CW,  Minihane  AM. Hormone replacement therapy is associated with improved cognition and larger brain volumes in at-risk APOE4 women: results from the European Prevention of Alzheimer's Disease (EPAD) cohort. Alzheimers Res Ther 2023 Jan 9;15(1):10.  doi: 10.1186/s13195-022-01121-5.

https://speakingofwomenshealth.com/news/experts-respond-to-article-on-hormone-therapy-improved-cognition-and-larger-brain-volumes

 

4 марта ─ Всемирный день борьбы с ожирением. 

По данным Всемирной организации здравоохранения ожирение ─ одна из глобальных мировых проблем. Россия занимает 19 место в мире по распространенности ожирения. Многие наши соотечественники имеют избыточную массу тела, а у четверти диагностируется ожирение разной степени. Ожирение является важной проблемой для здоровья женщин в постменопаузе, поскольку оно связано с риском развития гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых форм рака, включая рак молочной железы. Продолжает изучаться взаимосвязь между ожирением и менопаузальными симптомами.

 

Взаимосвязи между индексом жировой массы и приливами, индексом безжировой массы тела и бессонницей у женщин среднего возраста

Associations of fat mass index with hot flashes and lean mass index with insomnia in middle-aged women

Индекс жировой массы положительно коррелирует с тяжелыми приливами, а  индекс безжировой массы тела отрицательно связан с умеренной / тяжелой бессонницей  у женщин в пери- и в постменопаузе. Потеря веса может снизить выраженность приливов у женщин среднего возраста, в то время как вклад увеличения мышечной массы в улучшение умеренной / тяжелой бессонницы требует дальнейшего изучения.

В период менопаузального перехода женщины испытывают различные проблемы, такие как вазомоторные симптомы, проявления мочеполовой атрофии, сексуальная дисфункция, соматические признаки, ухудшение когнитивной функции, нарушения сна и психологический дистресс. Вазомоторные симптомы и признаки мочеполовой атрофии прежде всего связаны с колебаниями уровня или дефицитом эстрогенов в этот период. Однако другие факторы, которые могут усилить менопаузальные симптомы определены не полностью и требуют дальнейшего изучения. Что касается взаимоотношений между составом тела и менопаузальными симптомами, ожирение признано фактором риска для вазомоторных симптомов, особенно в течение пери- и ранней постменопаузы.

Японские ученые провели одномоментное поперечное углубленное исследование с участием 554 женщин в возрасте 40-64 лет с целью оценки возможной взаимосвязи между параметрами композиции тела и тяжестью физических / ментальных симптомов. Авторы измеряли рост, вес, окружность талии и окружность бедер. Кроме того, данные композиции тела оценивались с помощью анализатора биоимпеданса (MC190-EM; Tanita, Tokyo, Japan) для массы жира, безжировых тканей и отдельно массы мышц. Показатели веса, массы жира и массы безжировых тканей были разделены на квадрат роста (кг/м2) для подсчета индекса массы тела (ИМТ), индекса жировой массы и индекса массы безжировых тканей. Участницы были разделены на две группы согласно средним показателям композиционного состава тела.

Единственный менопаузальный признак, который независимо от других факторов коррелировал с тяжестью приливов по данным опросника Menopausal Health-Related Quality of Life Questionnaire был индекс жировой массы (отношение шансов (ОШ), 1,08; 95% ДИ, 1,02-1,15). Умеренная / тяжелая бессонница (по шкале Athens Insomnia Scale  ≥10 баллов) оказалась единственным  менопаузальным симптомом который был статистически значимо связан с показателями индекса массы безжировых тканей (ОШ, 0,72; 95% ДИ, 0,55-0,94).

Заключение: индекс жировой массы положительно коррелирует с тяжелыми приливами, а индекс массы безжировых тканей отрицательно связан с умеренной / тяжелой бессонницей у женщин в пери- и в постменопаузе.

 

Источник:

Kazama M,  Terauchi M,  Odai T, et al. Associations of fat mass index with hot flashes and lean mass index with insomnia in middle-aged women. Climacteric 2023 Feb 13;1-6. doi: 10.1080/13697137.2023.2173566.

 

Комментарий

Вопросу изменений состава тела у женщин среднего возраста в последнее время уделяется много внимания. Снижение уровней эстрогенов в постменопаузе коррелирует с ожирением, поскольку эстрогены и их рецепторы регулируют различные аспекты метаболизма липидов и глюкозы. Ожирение у женщин в постменопаузе связано с гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и различными раковыми образованиями, включая рак молочной железы [Manrique-Acevedo C, et al. Obesity and cardiovascular disease in women. Int J Obes (Lond) 2020;44(6):1210–1226; Avgerinos KI,  et al. Obesity and cancer risk: emerging biological mechanisms and perspectives. Metabolism 2019;92:121–135].

Ранее полагали, что у женщин с большим содержанием жировой ткани могут быть повышены уровни эстрогенов из-за ароматизации андрогенов в периферической жировой ткани и поэтому ниже риск развития приливов. Однако в важном проспективном исследовании ─ Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN) с участием 1546 пациенток показатель ИМТ положительно коррелировал с выраженностью приливов в поздней пременопаузе и в ранней перименопаузе [Gold EB, et al. Longitudinal analysis of changes in weight and waist circumference in relation to incident vasomotor symptoms: the Study of Women’s Health across the Nation (SWAN). Menopause 2017;24(1):9–26]. Вероятная гипотеза для объяснения этой корреляции ─ жировая ткань играет роль «изоляционного слоя», который влияет на функционирование терморегуляторного механизма теплоотдачи [Al-Safi ZA, Polotsky AJ. Obesity and menopause. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2015;29(4):548–553]. У женщин с ожирением термонейтральная зона более «узкая» и легче запускаются механизмы потоотделения / озноба и возникают приливы.

По-видимому, эта «терморегуляторная гипотеза» действительна для женщин в поздней пременопаузе и ранней перименопаузе, но не для женщин в поздней перименопаузе и в постменопаузе, когда уровни эстрогенов в крови значительно уменьшаются. Это подтверждается данными Thurston и соавт, которые нашли, что более высокие показатели ИМТ были связаны с меньшим количеством биометрически подтвержденных приливов у женщин более старшего возраста [Thurston RC, et al. Adiposity and hot flashes in midlife women: A modifying role of age. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:E1588-E1595. doi: 10.1210/jc.2011-1082]. Это позволяет предположить, что направленность отношений между величиной ИМТ и приливами может меняться в зависимости от менопаузальной стадии или возраста. Возможно у женщин более старшего возраста в постменопаузе при наличии ожирения более высокие уровни эстрона мог иметь значение для снижения приливов.  

С другой стороны, ожирение может быть связано с приливами по другим причинам, например, лептин (прим. лептин ─ пептидный гормон, регулирующий энергетический обмен, преимущественно вырабатывается жировыми клетками и энтероцитами в тонкой кишке) нарушает терморегуляцию и повышает температуру тела. Показано, что концентрации лептина в сыворотке были связаны с возникновением и длительностью приливов у женщин в возрасте 45-54 лет, независимо от уровня эстрадиола в сыворотке.

Почему повышение показателей бессонницы у женщин может быть связано с низкими значениями индекса массы нежировых тканей? Как известно, саркопения ─ потеря массы и силы скелетных мышц связана со старением. Масса мышц начинает уменьшаться уже после 27 лет, однако заметное снижение происходит после 50 лет. Существуют связанные со старением, независимые от пола механизмы, такие как увеличение воспаления, снижение процессов регенерации мышечной клетки и синтеза белка. Снижение уровня эстрогенов, которые подавляют воспаление и оказывают защитное влияние на скелетные мышцы, может способствовать потере массы мышц у женщин в постменопаузе.

Предыдущие исследования выявили взаимосвязь между плохим качеством сна у лиц старшего возраста и снижением массы мышц [Buchmann N, et al. Sleep, muscle mass and muscle function in older people. Dtsch Arztebl Int 2016;113(15):253–260]. Кроме того, мета-анализ (n=19 677) показал, что распространенность саркопении коррелировала с плохим качеством сна [Rubio-Arias J, et al. Effect of sleep quality on the prevalence of sarcopenia in older adults: a systematic review with meta-analysis. JCM 2019;8(12):2156].

Таким образом, по мнению Kazama и соавт., потеря веса может снизить выраженность приливов, в то время как вклад увеличения мышечной массы в улучшение умеренной / тяжелой бессонницы у женщин среднего возраста требует дальнейшего изучения.

 

Which is worse: night sweats or hot flashes?

Многие женщины рассматривают приливы и ночную потливость как проявления менопаузы одного порядка, однако между ними нельзя ставить знак равенства. В ходе Ежегодной конференции Североамериканского Общества по Менопаузе (North American Menopause Society (NAMS), 12-15 октября 2022) в одной из презентаций исследователи показали, что приливы и ночная потливость фактически являются двумя отдельными менопаузальными признаками и способны оказывать различное влияние в качестве стрессового стимула и фактора, вызывающего тот или иной уровень депрессии у женщин.

Многие женщины воспринимают приливы и ночную потливость, как явления одного порядка, которые просто происходят в разное время суток. Хотя оба симптома являются наиболее распространенными в период менопаузального перехода и в ранней постменопаузе, сопровождаются сходными ощущениями «перегрева» организма ─ это различные феномены. Приливы могут возникать в течение дня или ночи и при этом сопровождаться потоотделением или нет, тогда как ночная потливость ─ это период интенсивного потоотделения именно в ночное время.

Приливы и ночная потливость являются крайне неприятными симптомами, но какой из них оказывает бóльший стрессовый или депрессивный эффект? Для получения ответа на этот вопрос исследователи из Массачусетского университета провели опрос 200 менопаузальных женщин в возрасте от 45 до 55 лет. Д-р Sofiya Shreyer, ведущий автор исследования доложила полученные вместе с коллегами результаты в ходе Конференции NAMS.  

Было показано, что 70% участниц испытывали приливы и 63% ─ ночную потливость в течение прошедших двух недель. Самая высокая частота приливов (54%) наблюдалась в ночные часы. Авторы обнаружили, что ночная потливость была значимо связана с депрессией и стрессом, тогда как приливы, даже те, что происходили ночью, значимо коррелировали только депрессией после корректировки полученных данных со статусом менопаузы, финансовым положением и замужеством. Кроме того, женщины, сообщившие о самой высокой частоте приливов по ночам демонстрировали значительно более высокие показатели депрессии по сравнению с женщинами, у которых они чаще наблюдались в течение дня. Эти результаты совпадают с данными предыдущих исследований, согласно которым нарушения сна во время менопаузального перехода имеют наиболее значимый эффект на качество жизни женщин и позволяют предположить, что ночная потливость может иметь более серьезные последствия для здоровья, чем приливы.

Таким образом, после корректировки полученных данных с рядом факторов, которые могли повлиять на полученные результаты, ночная потливость была значимо связана с депрессией и стрессом, в то время как приливы ─ только депрессией. В целом ночная потливость является более значимым стрессовым стимулом для женщин и может иметь более негативные последствия для здоровья, чем приливы.

 «Мы знаем, что нарушения сна наносят наибольший вред женщинам в период менопаузального перехода; уникальность полученных нами результатов состоит в том, что женщины, страдающие от приступов ночной потливости, а не просто от приливов, могут оказаться в наиболее неблагоприятных условиях», отметила в заключении д-р Shreyer.

 

Источники:

Shreyer S. Night Sweats Versus Hot Flashes. Presented at: North American Menopause Society Annual Meeting. October 12-15 2022, Atlanta, Georgia.

https://www.eurekalert.org/news-releases/966232

 

Комментарий

Вазомоторные менопаузальные симптомы могут начаться в перименопаузе, которая характеризуется значительными колебанием уровней половых гормонов, продолжаться далее в постменопаузе или возобновиться после периода их отсутствия. Тяжесть вазомоторных менопаузальных симптомов может существенно отличаться у отдельных пациенток и у одной и той же женщины с течением времени.

Процесс потоотделения является закономерной реакцией организма на повышение температуры окружающей среды или на физическую нагрузку, представляет сложную систему, на которую влияет множество факторов. Поэтому пока нет единственного ответа, чтобы объяснить, что вызывает ночную потливость в конкретном случае. Ясно, что это может быть связано с физиологическими процессами в организме или состоянием здоровья в целом, оказывающими влияние термонейтральную зону, представляющую диапазон комфортных для организма температур. Термонейтральная зона сходна у большинства людей  и все же, это ─ динамический диапазон, на который оказывают влияние пол, возраст, хорошее физическое состояние и здоровье в целом. Если термонейтральная зона меняется (увеличивается или сужается) во время сна, это может спровоцировать приступ ночной потливости.

Ночная потливость ─ это непросто чувство дискомфорта. Ранее в некоторых исследованиях было отмечено, что вазомоторные симптомы, а именно приливы и, в том числе, ночная потливость могут быть связаны с повышением риска диабета 2 типа, особенно в случае тяжелых и продолжительных симптомов.  Используя данные исследования Инициатива во имя здоровья женщин (Women's Health Initiative (WHI)), авторы оценили потенциальные взаимосвязи между вазомоторными симптомами и повышением риска диабета, чтобы по возможности прояснить основные патогенетические механизмы такой корреляции [Gray K E, et al. Vasomotor symptom characteristics: are they risk factors for incident diabetes? Menopause 2018;25(5):520–530. doi: 10.1097/GME.0000000000001033].  Средняя продолжительность наблюдения за участницами (n=18 316) составила 13 лет. Было показано, что в случае тяжелых вазомоторных симптомов риск диабета был на 48% выше по сравнению с женщинами, не имеющими симптомов; при незначительных симптомах он повышался на 13%, а при наличии умеренных симптомов ─ на 29%. Наиболее высоким риск диабета был у женщин, сообщивших о наличии у них любых приступов ночной потливости (только ночная потливость: относительный риск (ОР) 1,20; ночная потливость и приливы: ОР 1,22). Кроме того, у женщин, сообщавших о ночной потливости (с наличием или без сопутствующих приливов) была выше распространенность связанных со сном дыхательных нарушений и бессонницы.

Самое вероятное и последовательное объяснение выявленной корреляции между вазомоторными симптомами, особенно ночной потливостью, и повышением риска диабета ─ это нарушение сна. Авторы исследования полагают, что «Вазомоторные симптомы в целом связаны с объективным и субъективным нарушением сна и для лиц с изменениями продолжительности и качества сна характерен более высокий риск диабета». По их мнению, именно сон может явиться связующим звеном между вазомоторными симптомами и риском диабета.

Это согласуется с выводами исследователей, представивших результаты своей работы на последней Конференции NAMS, что именно нарушение сна могло в наибольшей степени негативно сказаться на эмоциональном состоянии женщин. Переходный период является оптимальным «окном» для клиницистов, чтобы обсудить с пациентками их самочувствие в настоящее время и долгосрочные сердечно-сосудистые и метаболические риски, выявить уже существующие нарушения. Следует дать пациентке рекомендации по изменению образа жизни и назначить лечение вазомоторных симптомов, в том числе, ночных приливов, что может помочь снизить будущие риски для здоровья.

 

 

Dubious Diagnosis: Is There a Better Way to Define «Prediabetes»

За последние два десятилетия во всем мире отмечен значительный рост диабета. Поэтому все бóльшее внимание исследователи и клиницисты уделяют изучению следующего вопроса: какие лица с так называемым «предварительным диабетом» (предиабетом) имеют самый высокий риск прогрессирования нарушений вплоть до развития диабета 2 типа и заслуживают более интенсивного вмешательства. В Лиссабоне с 5 по 8 декабря 2022 г. прошел Всемирный Конгресс Международной Федерации диабета (International Diabetes Federation (IDF)). Название одной из пленарных сессий этого Конгресса: «Как лучше всего определить промежуточную гипергликемию/предиабет в популяционных и клинических исследованиях»?

Предиабет ─ это раннее нарушение углеводного обмена, предшествующее развитию сахарного диабета 2 типа (СД2), при котором показатели гликемии уже превышают норму, однако еще не достигли значений для диагностики СД2. К предиабету относят любое из ранних расстройств углеводного обмена, таких как нарушенная гликемия натощак (НГН) и повышение глюкозы крови после приемов пищи (нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ)). Сложность состоит в том, что это понятие определяет разнородную группу нарушений и несмотря на единую дефиницию, не у всех лиц с предиабетом происходит прогрессирование расстройства вплоть до развития СД2.

На Конгресса IDF с презентацией «Каковы оптимальные определения предиабета?» выступила эпидемиолог из Университета Джонса Хопкинса, д-р Elizabeth Selvin, которая является видным экспертом в области диабета в США, заместителем редактора журнала «Diabetes Care» и членом редакционной коллегии журнала «Diabetologia».

Д-р Selvin отметила, что понятие «предиабета» изначально вызвало много споров. Критики характеризовали его как «сомнительный диагноз» и «благо для Фармы». Однако она полагает, что «вместо того, чтобы называть предиабет «сомнительным диагнозом», лучше думать о нем, как о благоприятной возможности для современного вмешательства».  Она считает, что клиницистам следует сконцентрировать внимание на пациентах с самым высоким риском развития СД2, которых можно выявить при помощи комбинации двух тестов: повышения уровня глюкоза натощак и определения гликированного гемоглобина (HbA1c), хотя такие рекомендации пока не определены в официальных руководящих документах. Поскольку повышение уровня HbA1c говорит об увеличенном содержании глюкозы в крови на протяжении предыдущих трех месяцев ─ срока жизни эритроцитов, этот показатель является наиболее достоверным доказательством наличия у пациентов нарушений углеводного обмена. Показатель HbA1c ˂ 6% свидетельствует о нормальной толерантности к глюкозе, 6,0-6,4% ─ о НТГ, ˃ 6,4% ─ о СД2. Сегодня уровень HbA1C в пределах 5,7% — 6,4% считается основанием для установления диагноза предиабета.

При наличии подходящего определения предиабета можно выделить пациентов, у которых действительно повышен риск прогрессирования нарушений углеводного обмена до СД2, когда необходимо обратить внимание на факторы образа жизни, снижение сердечно-сосудистого риска и направить все усилия на снижение веса. «Даже если мы не можем заставить пациентов худеть, предотвращение дальнейшего увеличения веса также важно», отметила д-р Selvin.

 

Существует пять определений предиабета: сконцентрируйтесь на риске

По мнению д-ра Selvin главная проблема состоит в том, что в настоящее существует пять официальных определений предиабета, предложенных различными авторитетными организациями с использованием порогов уровней HbA1, НГН или НТГ. Каждое  из них отождествляет различное число людей с отличающимися уровнями риска и  распространенность предиабета может варьировать  от 4,3% у лиц среднего возраста по определению International Expert Committee's (HbA1c в диапазоне 6,0 – 6,4%) до 43,5% согласно дефиниции American Diabetes Association's (НГН ─100-125 мг/дл). «Это ─ огромный разброс показателей. Неудивительно, что пациенты дезориентированы относительно того, есть ли у них предиабет или нет и какие усилия стоит предпринять», отметила д-р Selvin. Она добавила, что проблема гипердиагностики предиабета, в большей мере касается лиц старшего возраста, у которых «часто встречаются незначительно повышенные уровни глюкозы». 

Д-р Selvin полагает, что «для выявления лиц с «промежуточной гипергликемией» следует использовать комбинацию уровня глюкозы натощак ˃ 100 мг/дл и повышение HbA1C ˃ 5,7%, и относить таких пациентов к группе повышенного риска». Однако она еще раз подчеркнула, что это не отражено в текущих рекомендациях (см.*Примечание).

Dr. Sue Kirkman из университета Северной Каролины,  один из авторов классификации диабета и предиабета, предложенной American Diabetes Association's, в комментарии  для Medscape по поводу презентации д-ра Selvin отметила, что «Термин предиабет помогает клиницистам и пациентам понять, кто относится к категории более высокого риска, возможно, нуждается во вмешательстве и определенно, в продолжающемся контроле». Она особенно подчеркнула, что следует обращать внимание на «крайние» показатели: «Лица на нижнем уровне «промежуточного» диапазона гликемии, по-видимому не отличаются намного большим риском по сравнению со «здоровыми» людьми, в то время как верхний уровень диапазона отражает высокий риск».  Д-р Kirkman полагает, что «мы теряем важную информацию, если просто смешиваем всех в единую категорию. Отдельные пациенты определенно нуждаются в лучших способах оценки риска, чтобы установить их истинный потенциальный риск».

 

Свяжите определение предиабета с оценкой сердечно-сосудистого риска

Д-р Selvin также полагает, что определение предиабета должно разрабатываться с учетом потенциальных факторов риска, которые помимо показателей углеводного обмена,   должны включать и другие факторы: возраст, индекс массы тела (ИМТ), С-реактивный белок, липиды и даже генетическую/протеомную информацию.  Она напомнила, что в кардиологии существуют шкалы для стратификации сердечно-сосудистого риска в течение последующих 10 лет (прим. Европейским обществом кардиологов (ESC) разработана система стратификации риска SCORЕ (Systematic Coronary Risk Evaluation), которая была обновлена в 2021 г. (SCORE2) для лиц в возрасте 40–69 лет без исходных ССЗ или диабета).

Д-р Kirkman считает, что «концепция балльной оценки рисков в кардиологии интересна, однако для применения в диабетологии она должна быть простой в использовании и надежной для получения достоверных результатов». Она отметила также, что хотя возраст не был предиктором прогрессирования предиабета в СД2 в Diabetes Prevention Program (DPP), важным вопросом для многих лиц старшего возраста с диагнозом «предиабет» из-за незначительного повышения уровня HbA1 является то, что большинство из них никогда не заболеют диабетом». Она напомнила также, что лица с предиабетом и ИМТ ˃ 35 кг/м2 в ходе DPP закономерно характеризовались значимо более высокими показателям прогрессирования в СД2. Женщины с гестационным диабетом в анамнезе также имеют более высокий риск (прим. важная информация для гинекологов!).

Накопленные к сегодняшнему дню доказательства свидетельствуют о том, что предиабет значимо повышает риск развития не только СД2, но и кардиоваскулярных заболеваний от эндотелиальной дисфункции на начальных этапах до сердечной недостаточности. В США работает Национальная Программа Профилактики Диабета под руководством д-ра Selvin, в том числе, с целью разработки новой дефиниции предиабета, основанной на доказательствах. Она надеется, что «проводимая ими научно-исследовательская работа может помочь решить проблему разнородности определений и изменить текущие рекомендации».

 

Источник:

https://localtoday.news/wa/dubious-diagnosis-is-there-a-better-way-to-define-prediabetes-140852.html

 

*Примечание

Российская ассоциация эндокринологов (РАЭ) определила критерии для диагностики ранних нарушений углеводного обмена и постановки диагноза «предиабет» [Демидова Т.Ю., Кишкович Ю.С. Предиабет: современное состояние проблемы и возможности коррекции. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;3(10(II)):60-67].

ПГТТ, пероральный глюкозотолерантный тест

Male Infertility: A Threat to the Human Race?

Крупномасштабный мета-анализ глобальных данных подтвердил снижение среднего количества сперматозоидов в образцах спермы у мужчин. Эта проблема затрагивает все страны мира и пока не демонстрирует признаков замедления.  В 1973 г. среднее количество сперматозоидов у мужчин составляло примерно 101 млн./мл и затем к 2018 г. снизилось почти наполовину (49 млн./мл). Эта тенденция ускоряется: показатель среднего снижения числа гамет в сперме мужчин увеличился в 2 раза за примерно 50-летний промежуток времени (с 1,16% между 1973 и 2000 гг. до 2,64% между 2000 и 2018 гг).

В последние годы многочисленные исследования демонстрируют снижения качества спермы и других маркеров мужского репродуктивного здоровья. В своем предыдущем мета-анализе  авторы сообщали о значительном уменьшении концентрации сперматозоидов (sperm concentration (SC)) и общего количества сперматозоидов (total sperm count (TSC)) в образцах спермы мужчин из Северной Америки-Европы-Австралии на основании опубликованных в 1981-2013 гг. данных [Levine H, et al. Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis. Hum Reprod Update 2017;23:646–659]. В то время было слишком мало данных, полученных в Южной/Центральной Америке-Азии-Африке, чтобы достоверно оценить тенденции, характерные для этих континентов. Теперь этот пробел в знаниях заполнен.

Цель крупномасштабного мета-анализа данных состояла в изучении тенденции, касающейся качества спермы у мужчин со всех континентов.  Авторы провели поиск статей в PubMed/MEDLINE и EMBASE для выявления тех из них, где были представлены данные о SC и TSC, опубликованные в 2014–2019 гг. Объединение новых результатов с таковыми предыдущего мета-анализа позволило включить в этот совокупный анализ оценки образцов спермы в 223 исследованиях, проведенных в течение 1973–2018 гг. [1].

Согласно полученным результатам, в 1973 г. среднее количество сперматозоидов у мужчин составляло примерно 101 млн./мл, а затем в 2018 г. снизилось наполовину (49 млн./мл). Причем эта тенденция ускоряется, т.к. показатель среднего снижения числа гамет в сперме мужчин возрос в 2 раза за изучаемый период времени: с 1,16% между 1973 и 2000 гг. до 2,64% в год между 2000 и 2018 гг.  (Рис.1)

Рис.1. Показатель количества сперматозоидов глобально снижается в ускоренном темпе

Этот анализ данных является первым, представившим снижение количества сперматозоидов в популяции не подобранных специально мужчин из Южной/Центральной Америки-Азии-Африки. Принимая во внимание ранее полученные в странах Северной Америки-Европы-Австралии данные, снижение количества сперматозоидов в образцах спермы носит глобальный характер и продолжается в 21-м веке в ускоренном темпе. Необходимо срочное исследование причин этой тенденции и принятие адекватных  действий для предотвращения дальнейшего нарушения мужского репродуктивного здоровья.

«Мы надеемся, что новые свидетельства, представленные здесь, получат внимание не только со стороны клиницистов и ученых, но также и принимающих решения структур здравоохранения, а также широкой общественности», отмечают авторы в заключении [1].

«Проблема снижения качества спермы затрагивает все страны мира и пока не демонстрирует признаков замедления», подчеркивает один из авторов нового мета-анализа, д-р Jean-Marc Ayoubi, возглавляющий отделение гинекологии, акушерства и репродуктивной медицины в клинике Фош в г. Сюрен (Франция) в интервью Medscape Medical News [2].

Как можно объяснить эту тенденцию снижения количества сперматозоидов? Какие факторы кроме образа жизни и экологических аспектов могут повлиять на проблемы фертильности? В своем интервью д-р Ayoubi ответил на эти вопросы.

 

Почему так важны результаты, опубликованные в журнале Hum Reprod Update?

Более 20 лет результаты клинических исследований демонстрируют снижение числа сперматозоидов в изучаемых образцах спермы. Поэтому сама по себе эта информация не нова. Тем не менее, результаты мета-анализ чрезвычайно важны, потому что они основаны на данных высококачественных исследований и результаты представляются неоспоримыми. До сих пор данные, главным образом, были получены в экономически развитых стран, но в этом мета-анализе представлены данные со всех континентов.

«Теперь, когда снижение среднего количества сперматозоидов было подтверждено,  это  можно считать международным феноменом. Данная проблема резко возрастает и снижение количества сперматозоидов в образцах спермы скоро достигнет 3% в год, поэтому больше невозможно закрывать на нее глаза, теперь пришло время действовать», полагает д-р Ayoubi.

 

Какие причины этого феномена уже определены?

Причины снижения мужской фертильности являются многофакторными. Некоторые из них мы знаем: курение, атмосферное загрязнение, определенные лекарства, пестициды и пластификаторы (англ. plasticizers) ─ добавки, улучшающие пластичность материала, к которому они добавлены (например, к пластмассе, цементу, бетону, герметикам и др.).  Конечно, имеются другие причины, все еще подлежащие изучению; чтобы действовать эффективно, нужно знать точные причины. Д-р Ayoubi выдвинул на первый план потребность в новых исследованиях, наряду с широкой кампанией по информированию общественности и обучению работников здравоохранения. «Конечно, эти вопросы нужно, задавать в европейском и глобальном масштабе», отметил он в своем интервью.

 

Каким образом затрагивает женщин доказанное снижение фертильности мужчин?

Фертильность женщин снижается после 32 лет и у нас есть точные данные по этому вопросу. Вот почему недавно принятый во Франции закон об этике биологических исследований разрешает криогенное замораживание ооцитов. Однако нельзя утверждать, что этот феномен является общим для женщин и мужчин. Есть некоторые факторы, которые негативно влияют на лица обоего пола, в частности курение и так называемые «эндокринные разрушители» (endocrine disruptors), т.е. химические вещества, которые нарушают работу эндокринной системы и могут изменять сперматогенез и фолликулогенез. Эти же факторы затрагивают имплантацию эмбриона в эндометрий.

«Тем не менее, трудно сравнивать показатели мужской и женской фертильности. Мы не можем подсчитать число ооцитов таким же образом, как число и сперматозоидов, но мы знаем, что оба показателя снижаются. Единственные доступные результаты представляют клинические исследования: в настоящее время во Франции, одна из пяти-шести пар обращается за помощью по поводу лечения бесплодия. Одновременное снижение фертильности мужчин и женщин, конечно, требует объединенных усилий для решения этой проблемы, которая служит напоминанием того, что бесплодие не является проблемой только женщин, но проблемой для пар», отметил в своем интервью д-р Ayoubi.

 

Источники:

1.Levine H, Jørgensen N,  Martino-Andrade A, et al. Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis of samples collected globally in the 20th and 21st centuries. Hum Reprod Update, dmac035, https://doi.org/10.1093/humupd/dmac035

2.https://www.medscape.com/viewarticle/984842.

Аssociation between incidentally found breast arterial calcification on routine screening mammography and the development of coronary artery disease and stroke in future

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются главной причиной смертности женщин.  Своевременное выявление женщин с повышенным сердечно-сосудистым риском имеет ключевое клиническое значение, но оно ограничивается надежностью  текущих инструментов прогнозирования ССЗ.

Маммография ─ общепринятый метод обследования женщин на рак молочной железы, например, в США ежегодно проводится ˃ 38 млн. таких исследований.  Кальцификация среднего слоя артерий молочных желез (breast arterial calcifications (BAC)) выявляется в 14% случаев при проведении скрининговой маммографии. Обычно BAC рассматривается как случайная находка, не связанная с повышением риска рака молочной железы, и поэтому специально не документируется. Предыдущие исследования показали, что факторы риска BAC частично совпадают с таковыми для CСЗ, поэтому наличие BAC может коррелировать с повышенным риском сердечно-сосудистых инцидентов и служить инструментом стратификации потенциального риска.

Цель нового исследования состояла в том, чтобы оценить, связано ли в перспективе обнаружение BAC в ходе рутинной маммографии с развитием заболевания коронарных артерий и инсульта после 10-летнего наблюдения, что может способствовать улучшению прогнозирования сердечно-сосудистого риска у женщин.

В этом проспективном когортном исследовании были зарегистрированы женщины, проходящие скрининговую маммографию (n=1 995). Исходно были собраны данные анамнеза, касающиеся факторов риска CСЗ и самих заболеваний. Маммограммы оценивались в отношении наличия или отсутствия BAC. Спустя 10 лет после включения в исследование участницы заполнили анкетные опросники, включавшие данные о факторах риска CСЗ и возможных инцидентах заболевания коронарных артерий и инсульта.

Из 1 995 пациенток, исходно включенных в исследование, полностью завершили 10-летний период наблюдения 1 039 женщин, данные которых были доступны для анализа, из них 114 (11,0%) были BAC-положительными и 925 (89,0%) ─ BAC-отрицательными при включении в исследование. После корректировки с возрастом, у BAC-положительных участниц чаще развивалось заболевание коронарных артерий сердца (отношение шансов (ОШ), 3,14; 95% ДИ, 1,86-5,27; P < 0,001) и чаще диагностировался инсульт (ОШ, 5,10; 95% ДИ, 1,82-14,30) по сравнению с BAC-отрицательными женщинами после 10 лет наблюдения.

Авторы пришли к заключению, что обнаружение BAC в ходе проведения рутинной скрининговой маммографии было связано со значимым повышением риска развития заболевания коронарных артерий сердца и инсульта после 10 лет наблюдения за относительно здоровой когортой женщин. Выявление ВАС должно обязательно быть зарегистрировано в заключении о результатах маммографии. Необходимо проведение дополнительных более крупных проспективных популяционных исследований, чтобы подтвердить прогнозирующее значение BAC в отношении будущих событий CСЗ и пользу этого теста для стратификации сердечно-сосудистого риска у женщин.

 

Источник:

Nudy M, Asmaro R, Jiang X, et al. The association between incidentally found breast arterial calcification on routine screening mammography and the development of coronary artery disease and stroke: results of a 10-year prospective study. Menopause 2022;29(12)1375-1380. doi: 10.1097/GME.0000000000002088

 

Комментарий

Необходимо улучшение стратегии стратификации риска помимо измерения обычных факторов риска для выявления женщин с повышенным риском развития заболеваний коронарных артерий. В рассматриваемом исследовании представлены результаты самого длительного наблюдения за проспективной когортой женщин с BAC, обнаруженной в качестве случайной находки при проведении скрининговой маммографии, или без нее для оценки роли ВАС в повышении будущего сердечно-сосудистого риска.

Результаты более раннего исследования показали, что наличие и выраженность BAC связаны с обнаружением кальцификации коронарных артерий (coronary artery calcification (САС)) или атеросклеротических бляшек в ходе компьютерно-томографического исследования сосудов сердца у бессимптомных женщин в возрасте ˃ 40 лет. Более того, обнаружение BAC имело независимую и возрастающую прогнозирующую значимость, превышающую таковую обычных факторов риска [Margolies L, et al. Digital Mammography and Screening for Coronary Artery Disease. JACC 2016;9(4):350-360. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.10.022].

В другом исследовании авторы показали, что обнаружение CAC (11,2%) и коронарных атеросклеротических бляшек (15,6%) коррелировало с наличием и выраженностью BAC, которая таким образом может служить  независимым прогнозирующим фактором наличия субклинического заболевания коронарных артерий у бессимптомных женщин (n=2 100) [Yoon YE, et al. Prediction of Subclinical Coronary Artery Disease With Breast Arterial Calcification and Low Bone Mass in symptomatic Women: Registry for the Women Health Cohort for Breast, Bone, and Coronary Artery Disease Study.  JACC Cardiovasc Imaging 2019 Jul;12(7 Pt 1):1202-1211. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.07.00].  Обнаружена также взаимосвязь ВАС с повышением уровня провоспалительных маркеров, способствующих развитию эндотелиальной дисфункции [Pidal D, et al. Relationship between arterial vascular calcifications seen on screening mammograms and biochemical markers of endothelial injury. Eur J Radiol 2009;69:87-92. doi: 10.1016/j. ejrad.2007.08.030]

 

Тем не менее, как признают Nudy и соавт., необходимо проведение дальнейших исследований, чтобы лучше понимать значение случайно обнаруженной BAC в ходе скрининговой маммографии в повышении сердечно-сосудистого риска. Дело в том, что в отличие от кальцификации интимального слоя коронарных артерий, кальцификация среднего слоя сосудов при BAC может оказаться обратимым процессом. Так в выполненном в Нидерландах исследовании среди 25 296 женщин при изучении многочисленных маммограмм BAC была обнаружена у 2498 женщин (11,8%). От числа всех женщин с BAC у 98 women (3,3%) наблюдалась регрессия кальцификации на последующих маммограммах [Hendriks EJ, et al. Medial arterial calcification: active reversible disease in human breast arteries. JACC Cardiovasc Imaging 2015;8:984-985. doi: 10.1016/j.jcmg.2014.09.014].

Будущие исследования должны быть направлены на изучение следующего вопроса: может ли интенсивная модификация факторов риска ССЗ привести к регрессу BAC и впоследствии к клинически значимому снижению сердечно-сосудистого риска в целом.

Nicotine Blocks Estrogen Production in Women’s Brains

Предыдущие исследования показали, что женщины бывают менее успешны в своих попытках отказаться от курения, чем мужчины, и проявляют большую стойкость к никотиновой заместительной терапии. Существуют доказательства сложного взаимодействия между полом /стероидными гормонами и эффектами никотина. На Конгрессе ECNP в Вене впервые были доложены результаты нового исследования, показавшие, что никотин даже в низкой дозе подавляет продукцию эстрогенов в мозге женщин. Это может объяснить множество поведенческих различий среди курильщиков, включая причину, по которой женщинам бывает труднее отказаться от курения, чем мужчинам.

Помимо важной роли в деятельности репродуктивной системы и сексуальном поведении, эстрогены влияют на все органы и системы, где имеются их рецепторы, например, на области головного мозга, связанные с регуляцией эмоций, познавательной функции и др. Для эстрогенов характерно два главных механизма действия на головной мозг: через допаминергическую и серотонинергическую сигнальные системы. Однако уровни гормона не могут быть измерены непосредственно в мозге, хотя экспериментальные исследования in vivo, показали, что никотин ингибирует ферменты, регулирующие синтез эстрогенов. Поэтому исследователи сфокусировали свое внимание на активности ферментов, участвующих в синтезе эстрогенов и в высоких концентрациях присутствующих в лимбической системе ─ отделе головного мозга, тесно вовлеченном в регуляцию поведения и эмоций, а также связанным со склонностью человека к развитию лекарственной зависимости. Таламус ─ отдел головного мозга, входящий в лимбическую систему головного мозга.

Ведущий автор исследования, проф. Erika Comasco (Университет Uppsala, Швеция) отмечает: «Впервые, мы обнаружили, что никотин способен подавлять продукцию эстрогенов в мозге женщин. Мы были удивлены, что этот эффект отмечался при введении однократной дозы никотина, эквивалентной одной выкуренной сигарете, что доказывает сильное воздействие курения на мозг женщин. Это ─ недавно обнаруженный эффект и все еще представляет предварительные результаты. Мы не можем быть уверены, каковы могут быть поведенческие или когнитивные результаты; мы только понимаем, что никотин действует на область мозга, связанную с привыканием к воздействию веществ, таких как никотин».

В исследовании приняли участие 10 здоровых волонтеров женского пола. В дополнение к получению одной дозы никотина (1 мг) в виде интраназального спрея, женщины получили инъекцию радиоактивного индикатора (radioactive tracer), позволяющего следить на химическими реакциями, в данном случае, связанными с ферментом ароматазой, участвующей в синтезе эстрогенов. Исследователи смогли визуализировать количество ароматазы в изучаемых отделах мозга, используя изображения мозга, полученные с помощью МРТ и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Было обнаружено, что единственная доза никотина уменьшала уровень ароматазы, а значит, синтеза эстрогенов как в правом, так и в левом таламусе.

Давно известно, что мужчины и женщины реагируют на никотин по-разному, при этом женщины являются более «стойкими» к воздействию никотиновой   заместительной терапии (nicotine replacement therapy (NRT)), применяющейся в форме леденцов, пластырей, спреев и др., содержащих никотин без других вредных химических веществ, которые содержатся в табаке. Такая терапия может помочь облегчить часть проявлений физической абстиненции  и помочь сосредоточиться только на психологических (эмоциональных) аспектах процесса отказа от курения. Однако женщины на фоне NRT чаще «срываются», пытаясь бросить курить, чем мужчины. Пока неясно, какие биологические факторы могли быть ответственны за эти отличия, т.к. впервые изучалось подавление активности ароматазы в мозге человека. К тому же, влияние на мужчин пока не было исследовано.

Проф. Comasco продолжила: «Это открытие, позволяет предположить, что никотин обладает  существенным влиянием на продукцию эстрогенов, но как это сказывается на других функциях, например на репродуктивной системе, мы пока не знаем. Есть существенные различия в способе реагирования мужчины и женщины на курение. Как уже отмечалось, женщины являются более стойкими к воздействию NRT, чаще возобновляют курение и больше подвержены «наследственному курению», имеют более высокий риск связанных с ним заболеваний, таких как рак легких и заболевания сердца. Теперь мы должны понять, вовлечено ли обнаруженное воздействие никотина на гормональную систему в какую-либо из этих реакций».

Проф. психиатрии и специалист в области лекарственной зависимости Wim van den Brink из академического медицинского центра Университета Амстердама вступил в дискуссию и добавил: «Это ─ действительно важное открытие. Курение имеет много отрицательных эффектов на мужчин и женщин, но этот особый эффект никотина на подавление продукции эстрогенов в мозге женщин не был известен прежде. Однако нужно отметить, что склонность к курению является сложным нарушением с вовлечением многих сопутствующих факторов. Маловероятно, что этот определенный эффект никотина на таламус (и продукцию эстрогенов) объясняет все наблюдаемые различия в развитии и результатах лечения от никотиновой зависимости между женщинами и мужчинами. Все еще существует длинный путь от вызванного никотином снижения продукции эстрогенов до уменьшения склонности к никотиновой зависимости и отрицательным эффектам на здоровье, а также частого рецидива курения у женщин. В любом случае, результаты данного исследования заслуживают дальнейшего изучения».

 

Источники:

35^th European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Congress. Abstract P.0346. Presented Oct. 16, 2022.

https://www.medscape.com/viewarticle/983263?src=WNL_mdpls_221104_mscpedit_diab&uac=157674DY&spon=22&impID=4825063#vp_2

 

Комментарий

Безусловно, отказ от курения имеет приоритетное значение. Курение связано с более ранним вступлением женщины в период менопаузального перехода и более короткой его продолжительностью. Менопауза у курящих женщин наступает на 2-4 года раньше, что может сопровождаться повышением рисков для здоровья, обусловленных эстрогенным дефицитом. Результаты крупномасштабных исследований показывают, что даже незначительное / умеренное, но длительное курение, значимо коррелирует с внезапной кардиальной смертью у женщин, которая примерно в 2 раза выше по сравнению с некурящими сверстницами и этот риск возрастает на 8% в течение каждых 5-ти лет курения [Sandhu RK, et al. Smoking, smoking cessation, and risk of sudden cardiac death in women. Circ Arrhythm Electrophysiol 2012 Dec;5(6):1091-7. doi: 10.1161/CIRCEP.112.975219]

Сочетание высокого ИМТ (≥ 25 кг/м2) и курения существенно увеличивает риск появления частых / тяжелых вазомоторных симптомов, при этом курение значительно усиливает негативный эффект ожирения [Anderson DJ, et al. Obesity, smoking, and risk of vasomotor menopausal symptoms: a pooled analysis of eight cohort studies. Am J Obstet Gynecol 2020;222(5):P478.e1-478.e17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31705884]. Однако влияние ИМТ на риск вазомоторных симптомов было различным среди женщин в пери- и в постменопаузе. Авторы исследования пришли к заключению, что поддержание нормального веса к началу переходного периода и отказ женщин от курения до 40 лет могут снизить дополнительный риск развития вазомоторных симптомов в среднем возрасте.

Как известно, многие женщины опасаются повышения веса при попытке отказа от курения. В этой связи, большой интерес представляет сводный анализ данных, касающихся связанных со здоровьем преимуществ прекращения курения, которые были получены в ходе Исследования здоровья медсестер (Nurses Health Study (NHS)), NHS 2 и Health Health Professionals Follow-up Study [Hu Y, et al. Smoking cessation, weight change, type 2 diabetes, and mortality. N Engl J Med 2018;379:623-632. doi: 10.1056/NEJMoa1803626.]. Действительно, в этих трех когортах женщин почти три четверти частниц набрали вес после прекращения курения, однако польза от прекращения курения была неизмеримо выше. Поэтому связанная со здоровьем выгода от прекращения курения минимизирует риски от увеличения веса после отказа от этой вредной привычки

Авторы другого исследования пришли к заключению, что даже небольшое увеличение физической активности, согласно текущим рекомендациям, может снизить потенциальное увеличение веса после отказа от курения у женщин в постменопаузе, особенно в сочетании со сбалансированной диетой [Luo J, et al. Physical activity and weight gain after smoking cessation in postmenopausal women. Menopause 2019;26:16-23. doi: 10.1097/GME.0000000000001168]

Следует, помнить также, что в случае недостаточного эффекта от применения менопаузальной гормональной терапии (МГТ), надо спросить пациентку: не курит ли она? Нужно советовать женщинам в постменопаузе контролировать вес и воздержаться от курения с целью получения закономерного эффекта при применении определенной дозы эстрадиола в составе МГТ.

Link Between PCOS and Increased Risk of Pancreatic Cancer?

Link Between PCOS and Increased Risk of Pancreatic Cancer?

Согласно данным одноцентрового исследования, выполненного методом случай-контроль, диагноз синдрома поликистозных яичников был связан с почти с двух-кратным повышением риска рака поджелудочной железы (отношение шансов 1,88). После корректировки с возрастом, уровнем эстрогенов, индексом массы тела и наличием диабета этот показатель несколько снижался. По мнению авторов, полученные ими данные позволяют предположить, что некоторые женщины могут иметь неизвестные пока метаболические расстройства, которые могут лежать в основе развития обоих заболеваний.

 

Рак поджелудочной железы признан «коварным» заболеванием, которое часто диагностируется на поздних стадиях. Показано, что только 11% пациентов с этой формой  рака выживают спустя 5 лет после постановки диагноза, поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за лицами с высоким риском. Хотя установлено  немного факторов риска для рака поджелудочной железы, знание о них может помочь выявить лиц, которые могут извлечь выгоду из этой информированности, а врачи будут более клинически бдительными.

 

Синдром поликистозных яичников (СПЯ) является распространенным эндокринным расстройством, связанным с несколькими канцерогенными процессами и раковыми образованиями. В 2019 году шведские ученые в ходе Swedish Registry study обнаружили у женщин с СПЯ повышение риска рака поджелудочной железы в 3,4 раза (отношение рисков, 3,40; 95% ДИ, 1,41-8,20), но число женщин с раком поджелудочной железы, у которых был СПЯ в анамнезе, было крайне невелико [Yin W, et al.  Association Between Polycystic Ovary Syndrome and Cancer Risk. JAMA Oncol. 2019;5(1):106-107. doi:10.1001/jamaoncol.2018.5188].

 

Авторы нового исследования из США решили подтвердить полученные шведскими учеными результаты. Они изучили данные реестра опухолей поджелудочной железы в известном в США Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна — Кеттеринга (англ. Memorial Sloan Kettering Cancer Center) и отделили пациенток с раком поджелудочной железы, которые сообщили о своем диагнозе СПЯ.  Исследование было поддержано грантом Национального института рака (National Cancer Institute) США.

Исследователи сравнили данные 446 женщин, у которых был подтвержден диагноз  аденокарциномы поджелудочной железы с помощью патологоанатомических или цитологических методов, с  таковыми 209 женщин, у которых не было рака в анамнезе. Средний возраст на момент диагностирования рака или регистрации для участия в исследовании составлял 63,8 года у пациенток с раком поджелудочной железы и 57,7 лет в контрольной группе женщин.

Согласно полученным результатам наличие СПЯ почти в 2 раза повышало риск развития рака поджелудочной железы (скорректированный показатель отношения шансов (ОШ) 1,88 (95% ДИ, 1,02 – 3,46). После корректировки с наличием у женщин диабета 2 типа показатель ОШ незначительно снижался до 1,78 (95% ДИ, 0,95 – 3,34), но терял статистическую значимость, хотя направленность корреляции оставалась неизменной.

Авторы исходно предполагали, что наличие диабета 2 типа может снизить выявленную корреляцию с раком поджелудочной железы у пациенток с СПЯ более, чем в 2 раза. Известно, что пациентки с СПЯ часто заболевают диабетом 2 типа к возрасту 40 лет, а он также связан с повышением риска рака поджелудочной железы.

 

Сам по себе СПЯ вряд ли вызывает рак поджелудочной железы, но метаболические расстройства (например, нарушение обмена инсулина) и хроническое воспаление могут способствовать как развитию СПЯ, так и повышению риска рака поджелудочной железы. Результаты исследования позволяют «предположить, что другая базовая метаболическая дисфункция может увеличить риск рака поджелудочной железы у пациенток с СПЯ».

 

Важное ограничение этого исследования заключалось в том, что женщины сами сообщали о наличии у них СПЯ и, возможно, могли неправильно вспомнить свой диагноз. Однако авторы считают маловероятным, что это могло оказать значительное влияние на результаты исследования.

 

Приглашенный Medscape Diabetes&Endocrinology для комментария д-р Srinivas Gaddam, специалист в области медицины поджелудочной железы и печени считает, что результаты нового исследования прокладывают путь к лучшему пониманию этих двух заболеваний, но необходимо больше работ [https://www.medscape.com/viewarticle/983555]. Это тем более актуально, что в последнее время специалисты наблюдают повышение числа более молодых женщин, заболевающих раком поджелудочной железы. «Таким образом, это делает важным ответ на вопрос: способствует ли сам по себе СПЯ развитию рака поджелудочной железы», отметил д-р Gaddam. Он привлек внимание к представленному выше доверительному интервалу показателя отношения шансов, включавшего цифру 1, поэтому «мы не можем сделать точные выводы, основанные на этих данных», считает он.

 

Исследователи тоже признают, что «не наблюдали статистически значимых взаимодействий» и считают необходимым проведение «проспективных исследований с целью изучения основных биологических механизмов и подтверждения полученных результатов».

 

Источник:

Peeri NC, Landicino MV, Saldia CA,  et al. Association Between Polycystic Ovary Syndrome and Risk of Pancreatic Cancer. JAMA Oncol 2022 Oct 6;e224540.  . doi:10.1001/jamaoncol.2022.4540

 

Женщины теряют больше веса при приеме лекарств для похудения, мужчины ─ с помощью диеты

Women lose more weight with weight-loss drugs, men with diet

Анализ полученных в клинических исследованиях половых различий показал, что для женщин характерно большее снижение веса после приема препаратов для похудения. Например, в исследовании STEP-1 после 68 недель использования препарата семаглютид (агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1) у взрослых лиц с избыточным весом или ожирением женщины теряли, в среднем, 18% от изначального веса, а мужчины ─ 13%. Эти данные контрастируют с большинством ранее полученных результатов использования диеты и/или различных режимов физической активности, где мужчины были склонны терять больше веса, чем женщины. Результаты были доложены в ходе Международного конгресса по ожирению (18-22 октября 2022, Мельбурн, Австралия)

 

Почему пол влияет на результаты потери веса?

 

В клинических исследованиях при использовании большинства фармакологических вмешательств не сообщается о потере веса отдельно у мужчин и у женщин, несмотря на установленные физиологические и биологические различия между полами.

Д-р Alyssa Susanto и ее коллеги, представляющие медицинский факультет Университета Сиднея (Австралия) провели анализ результатов 3 фазы исследований разных лет, в которых отдельно рассматривались данные, полученные у женщин и у мужчин. В качестве препаратов для похудения и контроля веса в них использовались: семаглютид (semaglutide), лираглутид (liraglutide) и сибутрамин (sibutramine) (прим. сибутрамин был снят с рынка в 2010 г. из-за сердечно-сосудистых побочных эффектов).

«Интересно отметить гендерные различия в ответах и на диету/образ жизни и на фармакологические вмешательства», отметил в ходе дискуссии проф.  John Wilding из  Ливерпульского университета (Великобритания), бывший президент Всемирной Федерации Ожирения (World Obesity Federation), который не был связан с этим исследованием, но был ведущим автором STEP-1, результаты которого вошли в проведенный анализ. По его мнению, одно возможное объяснение лучшего ответа женщин на фармакологические вмешательства, «может состоять в том, что, поскольку (в целом) женщины имеют меньший вес, чем мужчины, при применении одинаковых доз препарата, они получают более высокие дозы относительно их массы тела и поэтому демонстрируют больший ответ на препарат». «Труднее объяснить, почему мужчины могут добиться большего успеха в ответ на вмешательства в образ жизни; возможно это могло быть связано с какими-то социальными факторами и различиями между мужчинами и женщинами, соглашающимися на принятие участия в научно-исследовательских испытаниях», предположил проф. Wilding.

 

«Физиологические отличия между полами часто приводят к [фармакокинетическим] различиям в процессе всасывания, метаболизма, распределения и выделения препарата», что, в определенной степени, могло бы объяснить некоторые результаты исследования, считает соавтор доложенного на Конгрессе исследования д-р Samantha Hocking, эндокринолог из Университета Сиднея.

 

Д-р Susano соглашается с проф. Wilding: «Так как женщины склонны иметь меньшую массу тела, чем мужчины, при использовании той же самой дозы препарата, они подвергаются более значительному воздействию, что обычно связано с большей потерей веса». «Однако интересно, что даже в случае сходных воздействий препарата лираглутид  в исследовании SCALE, женщины все же теряли больше веса, чем мужчины», добавила она.

 

Мужчины склонны терять больше веса, чем женщины при изменении образа жизни

 

Результаты предыдущих исследований показали, что мужчины были склонны терять больше веса, чем женщины, в случае нефармакологических вмешательств с целью потери веса, включая использование различных диет (низкоуглеводной, с низким содержанием жира, средиземноморской и низкоэнергетической), а также физических занятий. Данные ранее проведенного систематического обзора показали, что мужчины теряли больше веса с помощью диеты и/или физических упражнений в 10-ти из 11-ти рассматриваемых исследований [Williams RL. Effectiveness of weight loss interventions—is there a difference between men and women: a systematic review. Obes Rev 2015 Feb;16(2):171-86. DOI: 10.1111/obr.12241].

 

Однако не было ясно, существуют ли половые отличия при использовании фармакологических вмешательств с целью снижения веса. Исследователи провели поиск опубликованных статей, представляющих результаты клинических исследований 3 фазы с применением препаратов для похудения, в которых были отдельно представлены данные, полученные у мужчин и женщин.

 

Были обнаружены три таких исследования:

 

STEP-1: Участники (n=1 961) с избыточным весом или ожирением, без диабета, но по крайней мере, с одним связанным с весом сопутствующим заболеванием, таким как, гипертензия,  дислипидемия, синдром обструктивного апноэ сна или сердечно-сосудистое заболевание, рандомизированно получали семаглютид или плацебо в течение 68 недель [Wilding JPH, et al.  Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021; 384:989-1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183].

• Среднее изменение веса после 68 недель приема семаглютида у мужчин по сравнению с женщинами: –12,9% vs –18,4%, P < 0,05.
• Среднее изменение веса после 68 недель приема плацебо у мужчин по сравнению с женщинами: –3,5% vs –2,1%, P = 0,25.

SCOUT: Эффект сибутрамина на сердечно-сосудистые результаты у лиц (n=10 744) с избыточным весом или ожирением, с уже существующим сердечно-сосудистым заболеванием и/или диабетом (или с обоими расстройствами) рандомизированно получали сибутрамин или плацебо в течение 12 месяцев [James WPT, et al. N Engl J Med 2010;363:905-917 DOI: 10.1056/NEJMoa1003114]:

• Среднее изменение веса после 12 месяцев приема сибутрамина у мужчин по сравнению с женщинами: –4,0% vs –5,2%, P < 0,0001.
• Среднее изменение веса после 12 месяцев приема плацебо у мужчин  по сравнению с женщинами –1,9% vs –2,2%, P < 0,005.

SCALE: Рандомизированное контролируемое исследование, в котором оценивалось влияние на вес лираглутида  в дозе 3,0 мг у участников (n=3723) с избыточным весом или ожирением без диабета, рандомизированных для получения лираглутида или плацебо  в течение 56 недель [Pi-Sunyer X, et al. N Engl J Med 2015; 373:11-22. DOI: 10.1056/NEJMoa1411892].

• При тех же самых уровнях фармакологического воздействия женщины теряли больше веса, чем мужчины.

Впоследствии исследователи провели анализ данных STEP 2 и STEP 6 с применением  семаглютида, CONQUER trial с применением  фентермина (phentermine) и  топирамата (topiramate), а также SCALE Diabetes trial с применением лираглутида,  которые показали сходные половые различия  в ответ на применение различных препаратов для похудения, полученные в вышеприведенных трех исследованиях.

Д-р Susanto в интервью Medscape Medical News подчеркнула: «результаты исследований по потере веса нужно рассматривать отдельно у женщин и мужчин». В конечном счёте, «бóльшее понимание различий в ответах на такое лечение, в том числе, на фармакологические вмешательства, позволит разрабатывать методы лечения подходящие  больше для мужчин или для женщин и оптимизировать результаты потери веса», добавила она.

Источник:

International Congress on Obesity Medicine. International Congress on Obesity Medicine. Abstract 078. Presented October 19, 2022. https://www.medscape.com/viewarticle/983099#vp_2 

Мы рады сообщить Вам, что этим летом АО «Байер» вывела на рынок новую трехблистерную упаковку лекарственного препарата Анжелик^® №84 (дроспиренон + эстрадиол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой).

Компания «Байер» заботится о своих пациентах, и стремится к тому, чтобы им было еще удобнее принимать назначенный врачом препарат!

Новая большая упаковка Анжелик^®№84 позволит повысить приверженность пациенток к назначенному Вами лечению, и, кроме этого, новый формат упаковки стал более выгодным по цене.

Терапия препаратом Анжелик^® может способствовать значимому уменьшению тяжести приливов, профилактике остеопороза*, а также сохранению качества жизни у женщин в постменопаузе ^1,2,3

Линейка препаратов Анжелик^® и Анжелик^® Микро позволяет регулировать дозу препарата ^4,5

Все остальные формы Анжелик^® №28 и Анжелик^® Микро №28 также доступны в аптеках для Ваших пациенток.

 

1. Геворкян М.А. Роль гормонотерапии в профилактике менопаузального метаболического синдрома. Акушерство, гинекология и репродукция 2009г.

2. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (национальные клинические рекомендации) Санкт-Петербург, 2017г.

3. Инструкция по применению лекарственного препарата Анжелик^® .

4. Возможность индивидуального подбора терапии: Анжелик^® – низкодозированная МГТ с дополнительным преимуществами, содержащая 1 мг эстрадиола / 2 мг дроспиренона, Анжелик^® Микро – ультранизкодозированная МГТ, содержащая 0,5 мг эстрадиола / 0,25 мг дроспиренона.

5. Инструкция по применению лекарственного препарата Анжелик^® Микро.

*Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

 

Материал предназначен для специалистов здравоохранения

 

АО «БАЙЕР», 107113, Россия, Москва, 3-я Рыбинская ул., д.18,&nbsp;стр.2. Тел.:&nbsp;+7(495)&nbsp;234&nbsp;2000

 

^{Публикуется при поддержке АО "Байер" PP-ANG-RU-0222-1}