Принцип «одного окна»: Новое руководство Эндокринологического общества «Гормоны и старение»

A «one-stop shop»: New guidance of Endocrine Society on hormones and aging

Освещение конференции на Medscape Diabetes&Endocrinology

Новое Руководство (Научное Заявление) Эндокринологического Общества (США) посвящено гормонам и старению, важным вопросам различия между нормальным старением и болезнью, а также назначения неадекватного лечения.

 

Одна из ведущих авторов нового Заявления Эндокринологического Общества, д-р Cynthia Stuenkel из Калифорнийского университета в Сан-Диего, в ходе состоявшейся по поводу выхода этого документа пресс-конференции, отметила: «главная цель Заявления состоит в том, чтобы оно было не только максимально полным, но также разъясняло некоторые ложные представления…. Мы попытались говорить на очень понятном языке о том, что мы уже знаем, куда мы можем пойти, куда идти не следует и какие вопросы все еще требуют изучения».

Научное заявление Эндокринологического Общества «Гормоны и старение» было впервые представлено в ходе ежегодной конференции этой организации в июне 2023 г. Документ разделен на девять частей, посвященных соматотропину, гормонам надпочечников, яичников, тестикул, щитовидной железы, а также остеопорозу, дефициту витамина D, диабету 2 типа и водному обмену. В каждом разделе представлены данные о соответствующих нарушениях и заболеваниях, полученные в наблюдательных исследованиях с участием лиц старшего возраста, рассматриваются доступные методы лечения с указанием их эффективности и безопасности именно в этой популяции. В конце каждого раздела приводятся «ключевые пункты», что облегчает восприятие рекомендаций клиницистами, а также перечисляются остающиеся до сих пробелы в наших знаниях по данному вопросу.

Документ опубликован в августовском номере органа Эндокринологического Общества ─ Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.

Во время пресс-конференции возглавляющая группу разработчиков нового документа д-р Anne Cappola из Университета Пенсильвании (Филадельфия) сказала, что цель его создания состоит в том, чтобы «предоставить по возможности краткое описание имеющихся данных в каждой из заявленных областей знания…. Существует множество гормональных изменений, связанных с возрастом, поэтому мы не могли ограничиться какой-то одной или несколькими железами, о которых в первую очередь вспоминают при рассмотрении проблем старения. Мы хотели охватить все важные разделы».

В новом Заявлении рассматриваются несколько спорных областей знания, включая гормональную терапию менопаузальных симптомов у женщин и проявлений  гипогонадизма у мужчин, цели лечения диабета у лиц старшего возраста, приводятся различия между  возрастными изменениями  функции щитовидной железы и ранними стадиями гипотиреоза, а также применение добавок  витамина D у пожилых лиц.

«Гормоны обладают почти мифическими качествами для некоторых людей… То, что мы хотели сделать, это удостовериться, что пациенты получают надлежащее лечение, их жалобы услышаны и объяснены соответствующими причинами, не обязательно гормональными, если они с таковыми не связаны … В том числе, мы должны были предоставить имеющиеся доказательства в пользу назначения или не назначения гормонального лечения», отметила в своем выступлении на пресс-конференции д-р Cappola.

В посвященном менопаузе разделе один из ключевых пунктов звучит следующим образом: «Менопаузальные симптомы распространены, варьируются по тяжести и степени причиняемого беспокойства, и могут подвергаться эффективной терапии с помощью методов с доказанной в рандомизированных клинических исследованиях эффективностью». И другой ключевой пункт: «Назначение менопаузальной гормональной терапии является самым безопасным в ближайшие к менопаузальному переходу сроки или у женщин моложе 60 лет, с приемлемыми рисками сердечно-сосудистых заболеваний и рака молочной железы».

«Прошло почти 20 лет с момента опубликования первоначальных результатов исследования «Инициатива по охране здоровья женщин» (Women’s Health Initiative), что привело к невероятному спаду в назначении гормональной терапии, в обучении наших студентов и практикующих врачей по вопросам менопаузальной гормональной терапии…. Хотелось бы надеяться, что опубликование этого посвященного старению документа заставит людей читать, думать и получать больше знаний. Хочется надеяться, что мы сможем улучшить образование врачей…. Ведь менопауза ─ универсальный опыт и клиницисты должны знать больше об этом», подчеркнула д-р Stuenkel, возглавившая группу авторов, написавших посвященный менопаузе раздел.

В посвященном диабету 2 типа разделе в отмеченных ключевых пунктах говорится, что проведение перорального теста на толерантность к глюкозе может показать неправильный статус обмена глюкозы у пожилых лиц, если при этом у них не определены уровни глюкозы натощак и гемоглобина A1c, достижение гликемических целей должно быть индивидуализированным.

Приглашенная для обсуждения нового Заявления, д-р Michele Bellantoni, клинический директор Отдела гериатрической медицины в Johns Hopkins University отметила: «Подготовка этого документа подразумевает огромные обязательства для его создателей, потому что он включает много областей, где необходимы экспертные знания. Авторы проделали очень хорошую работу по рассмотрению литературных данных по каждой из представленных гормональных проблем…».  Д-р  Bellantoni считает также, «… что это было хорошей попыткой каталогизировать знания, продемонстрировать имеющиеся пробелы и обеспечить возможности для политиков в области здравоохранения, особенно занимающихся финансированием, поддержать  выполнение необходимых исследований».

Однако д-р Bellantoni полагает, что поскольку документ изложен на 40 страницах, ознакомление с ним может быть слишком сложным для занятых клиницистов, несмотря на пункты маркированного списка в конце каждого раздела. Она хотела бы видеть перечень так называемых «take-home messages» или подготовку в последующем статьи, извлекающей из документа квинтэссенцию знаний для практикующих врачей для облегчения их заботы о лицах старшего возраста по оказанию профилактической и лечебной помощи».

На это замечание д-р Cappola ответила, что документ не рассчитан на то, чтобы ознакомиться с ним одномоментно. «Это ─ большой документ, но клиницисты не должны пугаться, поскольку каждый раздел включает примерно 2 000 слов. Документ представляет собой платформу, созданную по принципу «одного окна» (своего рода «универсальный магазин»), чтобы охватить все ключевые проблемы одновременно. Мы также хотели, чтобы люди думали о проблемах старения в целом и об общих аспектах, которые продолжают изучаться сейчас и будут изучаться в будущих исследованиях», заключила свое выступление д-р Cappola.

 

Источники:

Cappola AR, Auchus RJ, El-Hajj Fuleihan G, et al.   Hormones and Aging: An Endocrine Society Scientific Statement.  J Clin Endocrinol Metabol 2023;108:1835–1874. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad225

 

https://www.medscape.com/viewarticle/993374

 

Мы планируем представить в очередной рассылке для членов АГЭ ключевые выводы нового Научного заявления Эндокринологического Общества «Гормоны и старение».

Опубликована научная программа Конгресса по гинекологической эндокринологии, который пройдет с 16 по 18 ноября в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

Научная программа: https://medievent.ru/ge-2023/#scientific-progam

 

УЧАСТИЕ БЕСПЛАТНОЕ! ТРЕБУЕТСЯ РЕГИСТРАЦИЯ!

Глубокоуважаемые коллеги!

Приглашаем Вас принять участие в Российском научно-практическом конгрессе «Гинекологическая эндокринология в возрастном аспекте: проблемы и решения», который состоится 16-18 ноября 2023 г. в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Конгресс затрагивает важнейшую тему – ключевые вопросы здоровья женщин в различные возрастные периоды от менархе до постменопаузы. Ведущие специалисты России в области гинекологической эндокринологии и приглашенные международные эксперты рассмотрят в своих докладах мировые тенденции и представят новейшие данные по всем аспектам гинекологической эндокринологии.

Цель Конгресса — объединить ведущих ученых, исследователей и практических врачей для обмена опытом и результатами исследований по всем аспектам гинекологической эндокринологии и менопаузы.

Руководитель Конгресса, президент Российского общества специалистов по гинекологической эндокринологии и менопаузе Сметник Антонина Александровна приглашает присоединиться к участию всех, для кого важно непрерывно совершенствовать свои компетенции.

Информация и регистрация: https://medievent.ru/ge-2023/

Традиционно 18 октября Международное общество по менопаузе (IMS) проводит кампанию по повышению осведомленности врачей и пациенток о какой-либо ключевой проблеме менопаузы в рамках Всемирного Дня Менопаузы, который в 2023 г. посвящен важному для клиницистов вопросу ─ снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.  

Подсчитано, что к 2050 г. во всем мире более 1,6 млрд. женщин приблизятся к порогу менопаузы или будут уже находиться в постменопаузе, в то время как в 2020 году эта популяция составляла 1 млрд., что связано с повышением продолжительности жизни и улучшением медицинской помощи. Сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности женщин и лучший путь для их профилактики заключается в обнаружении нарушений на максимально ранней стадии. В последние годы внимание исследователей фокусируется на переходном периоде и ранней постменопаузе. С каждым годом становится все яснее, что эти вопросы требуют междисциплинарного внимания.

В  2021 г. в журнале The Lancet была опубликована важная статья, в которой ведущие мировые эксперты признали, что несмотря на все  предпринятые в предыдущем десятилетии усилия, сердечно-сосудистые заболевания у женщин остаются недостаточно признанными, оцененными, диагностируемыми и леченными, в связи с чем предлагают объединить все возможные усилия для снижения глобального бремени этих заболеваний в женской популяции к 2030 г. [https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00684-X]

Принимая эту эстафету, Международное Общество по Менопаузе в качестве ведущей проблемы ко Всемирному дню менопаузы в 2023 г. избрало сердечно-сосудистые заболевания. Видный американский эксперт по проблемам менопаузы Cynthia A Stuenkel подготовила White Paper «Ключевые репродуктивные аспекты на протяжении жизни и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин».

Цель этого документа состоит в выделении основных факторов женского репродуктивного здоровья с точки зрения потенциального сердечно-сосудистого риска, а также в рассмотрении рекомендаций по минимизации этого риска.

Вы можете ознакомиться со статьей д-ра Stuenkel на русском языке по ссылке:

https://www.imsociety.org/wp-content/uploads/2023/10/Russian-White-Paper.pdf

Всемирный день менопаузы (World Menopause Day) традиционно ежегодно отмечается 18 октября, его целью является повышение знаний клиницистов и женщин по вопросам менопаузы, а также о доступных мерах поддержки, направленных на улучшение здоровья и благополучия женщин в этот сложный период.  В преддверии Всемирного дня менопаузы знакомим вас с несколькими публикациями, посвященными проблемам менопаузы и гормональной терапии, в октябрьском номере журнала Menopause.  

В октябрьском номере журнала Menopause, являющегося органом The Menopause Society (* см. Примечание) опубликована статья известного эксперта-эпидемиолога  в области сердечно-сосудистых расстройств, проф. Samar El Khoudary, которая в своих исследованиях уделяет особое внимание вопросам кардиометаболических нарушений у женщин среднего возраста, участвует в координировании важных многоцентровых наблюдательных исследований в этой области. Благодаря этим работам возросло наше понимание того, как менопауза может способствовать повышению будущего риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на фоне изменений  уровней эндогенных половых гормонов и  ряда субклинических показателей во время менопаузального перехода  [El Khoudary SR, et al. Menopause Transition and Cardiovascular Disease Risk: Implications for Timing of Early Prevention: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation 2020;142:e506–e532. doi.org/10.1161/CIR.0000000000000912].

Проф. El Khoudary и ее коллеги активно занимаются изучением изменения качественных и количественных характеристик липопротеинов высокой и низкой плотности в течение менопаузального перехода и ранней постменопаузы, чтобы понять, как эти изменения  могут повлиять на риск ССЗ. В перименопаузе наблюдается резкое повышение уровня липопротеинов низкой высокой плотности холестерина (ЛПНП-Х), что может способствовать более высокому риску развития каротидных атеросклеротических бляшек в последующем.  В новом исследовании El Khoudary и соавт. показали, что в переходном периоде у женщин происходит значительное увеличение отдельных подклассов ЛПНП, что может быть связано с повышением толщины интимы-медии сонной артерии (cIMT) и распространенности кальцификации коронарных артерий (CAC) [1].

Исследование включало 471 женщину (исходный возраст, 50,2 ± 2,7 года; 79 % участниц находились в пременопаузе/ранней перименопаузе), у 221 из которых имелись данные о CAC или cIMT. Липопротеины промежуточной плотности (intermediate-density lipoprotein (IDL)) и липопротеины низкой плотности (low-density lipoprotein (LDL) состоят из разнородных частиц, у отдельных подклассов которых могут быть различные атерогенные характеристики. Этим может объясняться, почему выполняемые в рутинной практике количественные оценки концентрации ЛПНП-Х не являются идеальными прогнозирующими показателями риска ССЗ. Результаты многих исследований показывают, что подклассы LDL, образующиеся в процессе липолиза из липопротеинов очень низкой плотности, обладающие наиболее атерогенными свойствами, являясь одними из основных переносчиков холестерина в крови, повышаются, тогда как уровни IDL  наоборот снижаются. При изучении скорректированных моделей более высокое число ЛПНП-частиц (LDL-P) и аполипопротеина B коррелировало с распространенностью CAC и повышенными показателями cIMT как в пери-, так и в постменопаузе, в то время как, повышенные уровни ЛПНП-Х и меньшее число LDL-P были связаны с большей распространенностью только CAC причем, главным образом, в перименопаузе.

Авторы полагают, что следует продолжать изучать важные вопросы: могли  бы вышеуказанные изменения липидного профиля лучше предсказывать будущий риск ССЗ по сравнению с уровнями ЛПНП-Х, а также могло  бы вмешательство в переходном периоде и ранней постменопаузе иметь значение для будущего здоровья женщин. Напоминаем, что в январской рассылке для членов АГЭ в 2021 г. мы освещали эти же вопросы по отношению к уровням липопротеинов высокой плотности холестерина (ЛПВП-Х) (**Примечание).

В большинстве исследований приводятся данные использования эстрогенной терапии в течение короткого промежутка времени (менее 5 лет). Безопасность, последствия и дозировка долгосрочной гормональной терапии (ГT) у женщин в постменопаузе остаются неясными. Цель лонгитудинального проспективного исследования Lorite и соавт. состояла в том, чтобы проанализировать эффекты ГT продолжительностью свыше 20 лет у женщин после гистерэктомии [2]. Авторы сосредоточили свое внимание на симптомах менопаузы, уровне артериального давления, профиле липидов и минеральной плотности костей.

На фоне эстрогенной терапии, при том  что начальная доза трансдермального эстрадиола была уменьшена наполовину (0,025 мг/сут) в возрасте 60 лет, авторы отметили тенденцию к снижению уровней ЛПНП и к повышению уровня ЛПВП, а также к увеличению T-критерия (P = 0,014) при проведении денситометрии позвоночника. Таким образом преимущества терапии сохранялись в течение долгого времени наряду с сокращением менопаузальных симптомов и признаков (средний показатель индекса Куппермана снизился с 26,7 дo 12,0 (P < 0,001). Не было обнаружено никаких негативных последствий для здоровья женщин старше 60 лет, у которых доза эстрогенов была снижена. Рак молочной железы стал причиной для исключения женщин из исследования только в 0,02% случаев.

Авторы пришли к заключению, что у женщин после гистерэктомии гормональная терапия продолжительностью до 20 лет может быть выгодной для поддержания костного и сердечно-сосудистого здоровья, а также общего качества жизни. Полученные данные свидетельствуют о важности выбора дозы и времени проведения гормональной терапии.

До сих пор существует недостаток данных, касающихся отношения женщин к использованию гормональной терапии, особенно после ре-анализа данных исследования Инициатива по охране здоровья женщин (Women's Health Initiative (WHI)) и продолжающегося наблюдения за здоровьем его участниц.  Цель нового систематического обзора состояла в изучении факторов, влияющих на отношение женщин к использованию гормональной терапии для лечения менопаузальных симптомов и восприятие ими этой терапии в целом [3].

Авторы провели всесторонний поиск публикаций, в которых оценивались факторы, которые могли оказать влияние на отношение женщин к гормональной терапии, в нескольких медицинских базах данных, включая PubMed, Web of Science, Google Scholar и Scopus с января 2012 г. по март 2023 г. с участием в общей сложности 40 226 женщин. Наиболее распространенный положительный фактор отношения женщин к гормональной терапии ─ это осознание ее доступности и эффективности. Наиболее распространенные негативные факторы включали опасения возможных отрицательных воздействий и негативное восприятие гормональной терапии членами семьи и подругами. Оцененные в этом обзоре факторы, которые влияли на отношение женщин к гормональному лечению  менопаузальных нарушений, авторы разделили на три главные категории: (1) демографические факторы; (2) контекстуальные факторы, т.е. зависящие от окружающей обстановки и внешних условий факторы; и (3) факторы, связанные со здравоохранением.

Авторы исследования пришли к заключению, что гормональная терапия может быть безопасным и эффективным инструментом для улучшения качества жизни женщин в пери- и постменопаузе с вазомоторными и мочеполовыми признаками. Однако есть много сложных факторов, которые формируют женское восприятие эффективности, безопасности и доступности гормональной терапии. Клиническое применение результатов исследования: медицинские работники должны стремиться к лучшему пониманию этих факторов, что поможет более успешному обсуждению с женщинами преимуществ и рисков терапии, а также в принятии решения, основанного на культурных, личных факторах и влиянии внешней среды.

 

 

Источники:

1. El Khoudary SR, et al. Low-density lipoprotein subclasses over the menopausal transition and risk of coronary calcification and carotid atherosclerosis: the SWAN Heart and HDL ancillary studies. Menopause 30(10):1006-1013: doi:10.1097/GME.0000000000002245.
2. Lorite MI, et al.  Menopause 2023;30(10):995-1001. Benefits for cardiovascular system, bone density, and quality of life of a long-term hormone therapy in hysterectomized women: a 20-year follow-up study. doi: 10.1097/GME.0000000000002239
3. Pershad A, et al. Influencing factors on women's attitudes toward hormone therapy acceptance for menopause treatment: a systematic review. Menopause 2023;30(10):1061-1069. doi: 10.1097/GME.0000000000002243

 

 

*Примечание

Ранее мы сообщали вам о том, что Правление Североамериканского Общества по Менопаузе (The North American Menopause Society (NAMS)) объявило об изменении своего названия на Общество по Менопаузе (The Menopause Society).

 

 

**Примечание

В связи с резким снижением уровня эстрогенов после наступления менопаузы сердечно-сосудистый риск у женщин значительно повышается. Традиционно клиницисты расценивают ЛПВП-Х, как «хороший» холестерин.  Однако взаимосвязи ЛПВП-Х с риском ССЗ у женщин в среднем и более старшем возрасте носят противоречивый характер. В последнем научном заявлении экспертов Американской кардиологической ассоциации (El Khoudary SR, et al. Circulation,  2020. см. выше) подчеркивается «отсутствие четкой взаимосвязи между уровнем ЛПВП-Х и риском CСЗ у женщин в переходный период, поскольку этот показатель последовательно не отражает хорошее сердечно-сосудистое здоровье у женщин среднего возраста». К тому же, в ряде исследований более высокие уровни ЛПВП-Х коррелировали с повышением показателей cIMТ и САС у женщин в постменопаузе [Ding M, Manson JE. Editorial.  HDL-c and arterial calcification in midlife women: does an HDL paradox exist? Menopause 2021;28(3): 231-233. DOI: 10.1097/GME.0000000000001734]. Остается не ясным, связана ли потеря защитного влияния ЛПВП-Х на риск ССЗ с менопаузой как таковой и с изменениями уровней эстрогенов, поэтому этот вопрос требует дальнейшего изучения.

В предыдущих исследовании El Khoudary  и соавт. изучали взаимосвязь между количественными показателями состава и функции ЛПВП: число и размер частиц ЛПВП, измеренные с помощью ядерной магнитно-резонансной спектроскопии, и их способность влиять на отток холестерина из макрофагов, что имеет ключевое значение для повышения распространенности CAC у женщин среднего возраста. При сравнении количественных показателей ЛПВП до и после наступления менопаузы в более раннем исследовании в рамках Women’s Health Across the Nation (SWAN) Heart study было показано, что в переходном периоде повышение уровня ЛПВП-Х происходило за счет обнаружения бóльшего числа крупных частиц ЛПВП, а число частиц среднего и меньшего размера оставалось более низким [El Khoudary SR, et al. Cholesterol efflux capacity and subclasses of HDL particles in healthy women transitioning through menopause. J Clin Endocrinol Metab 2016;101:3419-3428. doi: 10.1210/jc.2016-2144]. Уровень ЛПВП-Х ─ главный индикатор содержания ЛПВП-частиц бóльшего размера, но не средних и малых частиц, обладающих  более сильной способностью влиять на отток холестерина из макрофагов (cholesterol efflux capacity (CEC), являющийся лучшим прогнозирующим показателем сердечно-сосудистого риска, чем просто уровень ЛПВП-Х, особенно с учетом размеров превалирующих ЛПВП-частиц.

Таким образом, растет число доказательств, бросающих вызов установившемуся понятию, что ЛПВП-Х обладает кардиопротективными свойствами в постменопаузе. По-видимому, общее число ЛПВП-частиц (HDL-P) может лучше отражать эффекты эстрогенов на функции и способность ЛПВП влиять на показатель СЕС, а значит является лучшим прогнозирующим фактором риска ССЗ. В одном из исследований El Khoudary и соавт. показали, что бóльшее число ЛПВП-частиц коррелировало со снижением cIMТ у женщин в постменопаузе, а не уровень ЛПВП-Х как таковой [El Khoudary SR, et al. Cholesterol efflux capacity and subclasses of HDL particles in healthy women transitioning through menopause. J Clin Endocrinol Metab 2016;101:3419-3428. doi: 10.1210/jc.2016-2144].

Новые клинические исследования с измерением вышеуказанных липидных биомаркеров  с применением современных лабораторных методов помогут раскрыть биологические механизмы, лежащие в основе взаимосвязи между эстрогенами и функцией липопротеинов и ответить на ключевой вопрос: как терапия эстрогенами способна повлиять на распространенность и исходы CСЗ у женщин в пери- и постменопаузе.

 

Premenstrual Disorders now could mean double the risk of early menopause  

В выполненном в США проспективном когортном исследовании в рамках Исследования здоровья медсестер II наличие предменструальных расстройств коррелировало с более высоким риском ранней менопаузы и менопаузальных вазомоторных симптомов. Эти результаты позволяют клиницистам обнаружить легко определяемый в течение репродуктивного периода фенотип женщин с повышенным риском неблагоприятных событий в момент наступления менопаузы. Результаты опубликованы в журнале JAMA Network Open.

У большинства женщин менопауза наступает между 45 и 55 годами. По-видимому, женщины с предменструальными нарушениями в 2 раза чаще достигают менопаузы до возраста 45 лет по данным нового исследования. Кроме того, у них с большей вероятностью будут наблюдаться тяжелые проявления ночной потливости и/или приливы в переходный период по сравнению с женщинами без такого рода нарушений.

Существуют различные предменструальные нарушения, включающие общеизвестный предменструальный синдром (ПМС), который относят к умеренным расстройствам, затрагивающим до 30% женщин. Менее распространенное и более тяжелое предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР) может сопровождаться психологическими, желудочно-кишечными и неврологические проблемами и крайне негативно влиять на качество жизни. В ряде предыдущих исследований предменструальные нарушения в течение репродуктивных лет коррелировали с менопаузальными симптомами в будущем, такими как приливы и ночная потливость, а также с повышенным риском серьезных проблем со здоровьем (гипертензия, болезни сердца и диабет).

В ходе популяционного когортного исследования, основанного на данных Исследования здоровья медсестер II (Nurses’ Health Study II), собирались данные опросников между июнем 1991 и июнем 2017 гг. Анализ сроков наступления менопаузы (каждые 2 года) проводился среди участниц, у которых еще не наступила естественная или хирургическая менопауза перед вступлением в исследование, а анализ вазомоторных симптомов ограничивался женщинами, которые предоставили о них информацию (в 2009, 2013 и 2017 гг.). Анализ полученных данных проводился с августа 2022 г. до марта 2023 г.

Средний возраст включенных в исследование 1 220 женщин с предменструальными нарушениями составил 40,7 (37,3-43,8) лет, а 2 415 женщин без этих расстройств ─ 41,7 (38,3-44,8) лет. Средняя продолжительность наблюдения составила 20,3 (17,8-22,2) лет. Наступление ранней менопаузы (в возрасте ˂ 45 лет) наблюдалось у 17 женщин с предменструальными нарушениями (7,1 на 1000 лиц-лет) и 12 женщин без таких нарушений (2,7 на 1000 лиц-лет; скорректированное отношение рисков (скорр. ОР), 2,67; 95% ДИ, 1,27-5,59). В дополнение, 795 женщин с предменструальными нарушениями (68,3%) и 1 313 женщин без этих расстройств (55,3%) сообщили о наличии умеренных / тяжелых вазомоторных симптомов (скорр. отношение шансов (ОШ), 1,68; 95% ДИ, 1,32-2,14). В ходе исследования не было отмечено взаимосвязи между предменструальными нарушениями и незначительными вазомоторными симптомами (скорр. ОШ, 0,99; 95% ДИ, 0,76-1,28).

По мнению авторов, это ─ первое проспективное исследование, показавшее, что у женщин с клинически значимыми предменструальными нарушениями повышались риски естественной ранней менопаузы и умеренных / тяжелых вазомоторных симптомов. При этом обнаруженные корреляции нельзя было объяснить влиянием общеизвестных вмешивающихся (confounding) факторов, таких как возраст менархе, курение, сопутствующие психиатрические заболевания и др.

Таким образом, в данном когортном исследовании американских женщин, наличие предменструальных нарушений в течение репродуктивных лет было связано с повышенными рисками ранней менопаузы и умеренных / тяжелых вазомоторных симптомов. Это может позволить клиницистам выделить женщин с повышением рисков ранней менопаузы в течение последующей жизни, а значит проблем со здоровьем, вследствие установленных связей с гипертензией и кардиометаболическими заболеваниями в будущем. Необходимы дополнительные исследования для изучения механизмов такой корреляции при оценке будущего риска для здоровья в популяции женщин с предменструальными нарушениями, несмотря на их прекращение после  наступления менопаузы.

 

Обсуждение

Предменструальные нарушения и сроки менопаузы

Как известно, депрессия и тревожные нарушения распространены у женщин с предменструальными нарушениями и могут быть связаны с ранней менопаузой. Однако авторы данного исследования наблюдали значимую корреляцию с ранней менопаузой среди женщин с предменструальными нарушениями без депрессии и тревожных расстройств. Это указывает на то, что такая ассоциация не может объясняться наличием сопутствующей депрессии или тревоги.

Существуют возможные биологические объяснения полученных результатов. Во-первых, у женщин с предменструальными нарушениями может быть снижен гипоталамо-гипофизарный ответ, как было показано в одном исследовании, где при наличии ПМДР и высоких уровней аллопрегнанолона определялись сниженные ночные уровни кортизола. Изменение гипоталамо-гипофизарной чувствительности может быть связано со снижением механизмов обратной связи между яичниками и гипофизом, когда при высоком уровне овариальных гормонов уровень гормонов гипофиза снижается и наоборот, что в свою очередь может содействовать наступлению ранней менопаузы. Как известно, воспалительные цитокины вовлечены в механизмы выбора фолликула, овуляции и фолликулярной атрезии.  Возможно, измененные воспалительные профили у женщин с предменструальными нарушениями [Granda D, et al. Is premenstrual syndrome associated with inflammation, oxidative stress and antioxidant status? a systematic review of case-control and cross-sectional studies. Antioxidants (Basel) 2021;10(4):604. doi:10.3390/antiox10040604] связаны с более быстрым истощением фолликулярного аппарата яичников [Lliberos C, et al. Evaluation of inflammation and follicle depletion during ovarian ageing in mice. Sci Rep 2021;11(1):278. doi:10.1038/s41598-020-79488-4] и ускорением наступления менопаузы [Bertone-Johnson ER, et al. A prospective study of inflammatory biomarker levels and risk of early menopause. Menopause 2019;26(1):32-38. doi:10.1097/GME.0000000000001162]. Эта гипотеза подтверждается обнаружением более сильных взаимосвязей между предменструальными нарушениями и ранней менопаузой у курильщиц, для которых характерны повышенные уровни воспалительных цитокинов [Rom O, et al. Cigarette smoking and inflammation revisited. Respir Physiol Neurobiol 2013;187(1):5-10. doi:10.1016/j.resp.2013.01.013] Однако необходимы дополнительные исследования, в том числе, по изучению роли воспалительных маркеров, для установления основного патогенетического механизма выявленных взаимосвязей.

 

Предменструальные нарушения и вазомоторные симптомы

К сожалению, большинство исследований, в которых изучалась взаимосвязь между предменструальными нарушениями и менопаузальными вазомоторными симптомами были небольшими, одномоментными без поправки на влияние вмешивающихся факторов. Два ранних проспективных исследования имели незначительную продолжительность (до 6 лет), при этом распространенность вазомоторных симптомов была низкой (40-44%). Это позволяет предположить, что многие женщины, возможно, не вошли в  переходный период к концу наблюдения. Во многих исследованиях использовались неутвержденные инструменты для оценки предменструальных нарушений одновременно с развитием в последующем вазомоторных симптомов.

В рассматриваемом исследовании авторы использовали утвержденные для оценки предменструальных нарушений инструменты и проспективно собирали данные в течение более 20 лет, в течение которых большинство участниц (90%) достигли менопаузы. Результаты показали повышение вероятности наличия умеренных / тяжелых вазомоторных симптомов у женщин с предменструальными нарушениями (скорр. ОШ  1,68). Обнаруженная распространенность вазомоторных симптомов (у 2 108 из 3 538 [59,6%] женщин) соответствовала показателю относительного риска (ОР) 1,20 (95% ДИ, 1,11-1,28). Наряду с наличием по-видимому более сильных взаимосвязей с умеренными / тяжелыми или персистирующими ( ˃ 5 лет) вазомоторными проявлениями, это исследование  свидетельствует в поддержку потенциально важной корреляции между рассматриваемыми расстройствами. Не удивительно, что женщины, которые сверхчувствительны к гормональным колебаниям во время менструального цикла, также уязвимы для резкого изменения уровней гормонов с наступлением менопаузы.

Важно отметить, что приливы в предменструальный период ─ самый сильный коррелирующий фактор с менопаузальными приливами, что подразумевает сходные фенотипы, наблюдаемые на различных жизненных стадиях. Однако основной механизм остается неизвестным. Авторы предлагают несколько путей. Подобно ранней менопаузе, ассоциация между предменструальными расстройствами и вазомоторными нарушениями может объясняться дисрегуляцией гипоталамо-гипофизарного пути [Nathan MD, et al. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, subjective, and thermal stress responses in midlife women with vasomotor symptoms. Menopause 2020;28(4):439-443. doi:10.1097/GME.0000000000001703]. Однако авторы наблюдали значимую ассоциацию между предменструальными расстройствами и умеренными / тяжелыми вазомоторными нарушениями после корреляции с ранней менопаузой, что предполагает различие основных путей развития этих расстройств. К настоящему времени получены данные, что у женщин с предменструальными нарушениями снижены сосудистый тонус и реактивность (например, имеется более высокая артериальная жесткость), что может нарушать ответы механизмов теплоотдачи и приводить к появлению вазомоторных симптомов [Stamatelopoulos KS, et al. Can premenstrual syndrome affect arterial stiffness or blood pressure? Atherosclerosis 2012;224(1):170-176. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.05.037]. Так в перекрестном исследовании молодых женщин были найдены значительные различия в уровне артериального давлении при наличии или отсутствии предменструальных приливов и приступов ночной потливости [Bertone-Johnson ER, et al. Association of premenstrual syndrome with blood pressure in young adult women. J Womens Health (Larchmt) 2016;25(11):1122-1128. doi:10.1089/jwh.2015.5636]. Это позволяет предположить что предменструальные нарушения и вазомоторные расстройства могут характеризовать группу женщин, идентифицируемых во время репродуктивного периода, у которых может быть повышен риск кардиометаболических заболеваний в будущем.

 

Источник:

Eliassen H,  Bertone-Johnson ER,  Lu D,  et al. Premenstrual Disorders, Timing of Menopause, and Severity of Vasomotor Symptoms JAMA Network Open 2023;6(9):e2334545. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.34545

Treatment of superficial dyspareunia using topical estrogens in postmenopausal women with a history of endometriosis: clinical dilemma

 

Обзорная статья итальянских авторов «Топические эстрогены для лечения поверхностной диспареунии, связанной с генитоуринарным менопаузальным синдромом у женщин с эндометриозом в анамнезе: клиническая дилемма» опубликована в сентябрьском номере Европейского журнала акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии. Применение топических эстрогенов, а не системная гормональная терапия, может быть более приемлемо для лечения таких пациенток, принимая во внимание, что эндометриоз является эстроген-зависимым заболеванием и существуют риски реактивации очагов.

Генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС) ─ симптомокомплекс, связанный со снижением уровня эстрогенов и других половых стероидов и включающий в себя изменения, возникающие в наружных половых органах, промежности, влагалище, уретре и мочевом пузыре, развивается у 50-85% женщин в постменопаузе [The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society. Menopause 2020;27(9):976–992. doi: 10.1097/GME.0000000000001609]. У женщин в постменопаузе нередко развивается сексуальная дисфункция из-за поверхностной диспареунии, что приводит к значительному снижению качества жизни. Гормональное или негормональное лечение (смазки / увлажняющие кремы) может быть назначено для лечения поверхностной диспареунии, связанной с атрофическими процессами в вульвовагинальных тканях. Однако некоторые конкретные популяции женщин, например, с эндометриозом в анамнезе, требуют дополнительного внимания, поскольку очаги эндометриоза не должны подвергнуться повторной активации и тем более малигнизации на фоне планируемого лечения.

Как было показано ранее, применение топических эстрогенов приводит к облегчению симптомов, связанных с вульвовагинальной атрофией, может превосходить системную гормональную терапию по своей эффективности и при этом характеризуется минимальным системным поглощением.  Однако окончательные рекомендации по их приемлемости у женщин в постменопаузе с эндометриозом в анамнезе пока не доступны и гипотеза, согласно которой экзогенная стимуляция эстрогенами может повторно активировать эндометриоидные очаги или даже способствовать их малигнизации, все еще дискутируется.

 

Ключевые результаты:

• Установлено, что топические эстрогены в низкой дозе превосходили системные гормональные методы для лечения поверхностной диспареунии, если негормональное лечение (увлажняющие кремы и смазки) оказывалось неэффективным.
• Применение топических эстрогенов в области преддверия влагалища, а не интравагинально, было более эффективным.
• Применение эстрогенов в области вульвы не оказывало никакого отрицательного эффекта на эндометриоидные поражения, поскольку снижало возможность их абсорбции в матке по сравнению с системной терапией.
• Не было обнаружено никакой значительной разницы между различными топическими эстрогенными препаратами и путями введения в отношении их эффективности или отрицательных воздействий.

 

«Минимальное системное поглощение при применении топических эстрогенов подразумевает низкую вероятность оживления и малигнизации очагов в случаях всех типов заболевания, включая поверхностный, перитонеальный, овариальный или глубокий инфильтративный эндометриоз», отмечают авторы. Они напоминают, что эндометриоз поражает примерно 10% женщин в пременопаузе, у многих из которых может развиться гипоэстрогенное состояние вследствие разных причин до наступления своевременной спонтанной менопаузы.  Поэтому отказ от назначения пациенткам в постменопаузе с эндометриозом в анамнезе эффективного лечения поверхностной диспареунии, снижающей качество жизни и вызывающей сексуальную дисфункцию, означал бы, лишение значительного процента женщин необходимой терапии.

Тем не менее, авторы статьи считают, что пациентки в постменопаузе, использующие топические эстрогены для лечения поверхностной диспареунии, должны получить необходимое консультирование относительно необходимости дальнейших исследований, направленных на изучение безопасности и возможного влияния терапии на эндометриодные  поражения. Необходимо получение более прочных доказательств в отношении этого вопроса.

 

Источник:

Cetera GE,  Merli CEM, Boero V, et al. Topical estrogens for the treatment of superficial dyspareunia related to genitourinary syndrome of menopause in women with a history of endometriosis: A clinical dilemma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2023 Sep;288:12-17. doi: 10.1016/j.ejogrb.2023.06.025.

 

Abdominal Fat and Brain Function: The Surprising Link in Midlife

В новом исследовании представлены доказательства взаимосвязи между более высоким содержанием висцерального и подкожного абдоминального жира и уменьшением объема связанных с когнитивной функцией отделов мозга в среднем возрасте, особенно у женщин. Это позволяет предположить, что висцеральный жир может играть определенную роль в когнитивном снижении и повышении риска деменции через связанные с воспалением механизмы.

Результаты многочисленных исследований позволяют предположить наличие взаимосвязи между накоплением жировой ткани и увеличением риска деменции, но в немногих из них оценивались соотношения между типами расположения жира (висцеральным и подкожным) и объемом определенных отделов мозга. В новом исследовании приняли участие почти 10 000 здоровых взрослых лиц (средний возраст 52,9 года; 52,8% мужчины и 47,2% женщины), которые прошли укороченный протокол магнитно-резонансной томографии (МРТ) всего тела. Проведен анализ типов абдоминального жира и стандартизованных объемов мозга с учетом возраста и пола участников.

В своем интервью Medscape Medical News ведущий автор, д-р Raji отметил: «Получены довольно существенные результаты, показавшие сходную обратную корреляцию между содержанием абдоминального (подкожного и висцерального) жира и объемами мозга». По мнению исследователей, повышение содержания жира в этих областях может служить прогнозирующим фактором для более низкого объема серого и белого вещества мозга в целом, а также объема гиппокампа, лобной коры и височных, париетальных и затылочных долей мозга.

С увеличением содержания висцерального жира у женщин определялось более высокое бремя атрофических процессов в определенных отделах мозга по сравнению с мужчинами. Тем не менее, исследователи напоминают о трудностях точной оценки этих результатов из-за отсутствия предшествующих исследований, направленных на изучение половых различий содержания висцерального жира во взаимосвязи со снижением объема мозга. К ограничениям исследования можно отнести также его одномоментный характер, что не дает возможности оценить причинную связь. Авторы признают, что не были учтены также другие показатели, которые могли оказать влияние на результаты (образ жизни,  физическая активность, диета, генетические переменные факторы и др.).

Таким образом, представлены убедительные свидетельства взаимосвязи между более высоким содержанием висцерального и подкожного абдоминального жира и уменьшением объемов отделов мозга, особенно связанных с когнитивной функцией. Дальнейшие исследования следует направить на улучшение понимания основных механизмов выявленных взаимосвязей и разработку эффективных вмешательств по снижению содержания абдоминального жира в качестве стратегии поддержания здоровья мозга и сохранения когнитивной функции.

 

Полезное дополнение к литературным данным

В своем комментарии для Medscape Medical News директор научных программ Ассоциации по изучению болезни Альцгеймера Claire Sexton, отметила, что «предыдущие исследования также связывали ожирение с когнитивным снижением и повышенным риском деменции, однако авторы использовали индекс массы тела (ИМТ) в качестве показателя содержания жира. В текущем исследовании прицельно оценивалось количество висцерального и подкожного абдоминального жира с помощью методов визуализации».  По мере старения организма происходит некоторое снижение объема мозга за счет атрофических процессов, что в свою очередь может вызывать проблемы с памятью и выполнением повседневных задач. Это тем более важно, что уровни ожирения продолжают повышаться во всем мире, наряду со связанными с ожирением заболеваниями, включая болезни сердца, инсульт, диабет 2 типа и определенные типы рака.

Полученные результаты являются полезным дополнением к уже имеющимся данным литературы, хотя у исследования действительно есть важные ограничения. Д-р Sexton подчеркнула, что «Ожирение ─ всего один фактор, который важно рассмотреть в контексте когнитивного снижения и деменции, но существуют и многие другие факторы». «Ожирение и локализацию жира нужно рассматривать в сочетании с жизненным опытом человека и его привычками, включая физическую активность, образование, травмы головы в анамнезе, сон, психическое здоровье, состояние сердечно-сердечно-сосудистой системы и других ключевых систем организма», добавила д-р Sexton. В настоящее время Ассоциация по изучению болезни Альцгеймера завершила набор участников 2-летнего клинического исследования  U.S. POINTER , направленного на  оценку степени влияния различных интервенционных вмешательств в образ жизни с целью поддержания здоровья мозга и предотвращения когнитивного снижения.

Возможно, дальнейшие исследования помогут лучше объяснить основные механизмы и выявить возможные вмешательства по снижению накопления абдоминального жира как важной стратегии поддержания здоровья мозга.

 

Источники:

https://www.medscape.com/viewarticle/996104

Raji CA, Meysami S, Hashemi S, et al. Visceral and Subcutaneous Abdominal Fat Predict Brain Volume Loss at Midlife in 10,001 Individuals. Published online.  August 28. Aging and disease 2023. doi: 10.14336/AD.2023.0820

 

Обсуждение

В настоящее время число лиц с избыточным весом и ожирением в США и в Канаде достигло более чем 60%, что сопровождается повышением многочисленных сердечно-сосудистых рисков, включая гипертензию, гиперлипидемию, диабет 2 типа и атеросклеротическую болезнь сердца, что увеличивает заболеваемость и смертность лиц, особенно старшего возраста. Тем более важно, что результаты многочисленных предшествующих исследования позволили предположить связь между накоплением абдоминального жира и увеличением риска деменции, включая болезнь Альцгеймера.

Whitmer и соавт. продемонстрировали, что центральное ожирение в среднем возрасте по-видимому оказывает долгосрочное влияние на здоровье мозга в последующем [Whitmer RA, et al.  Central obesity and increased risk of dementia more than three decades later. Neurology 2008;71:1057-64]. В ходе Swedish Twin Registry с участием 8 534 близнецов в возрасте ≥ 65 лет (средний возраст 74,4) избыточный вес (ИМТ >25-30 кг/м²) или ожирение (ИМТ >30 кг/м²) в среднем возрасте имело место у 2 541 (29,8%) участников [Xu WL, et al. Midlife overweight and obesity increase late-life dementia risk: A population-based twin study. Neurology 2011;76:1568-1574]. Авторы обнаружили, что избыточный вес и ожирение в среднем возрасте повышали риск деменции (отношение шансов 1,71 и 3,88, соответственно), в старшем возрасте. Результаты систематического обзора и мета-анализа также показали, что ожирение в среднем возрасте действительно увеличивает риск деменции в последующем [Pedditizi E, et al. The risk of overweight/obesity in mid-life and late life for the development of dementia: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Age Ageing 2016;45:14-21]. Позднее Kivimäki и соавт. подтвердили эти результаты в крупномасштабном исследовании 1,3 млн человек-участников 39 когортных исследований у которых исходно был измерен ИМТ [Kivimäki M, et al. Body mass index and risk of dementia: Analysis of individual‐level data from 1.3 million individuals. Alzheimers Dement 2018;14:601-609].  Показатель отношения рисков для развития деменции в зависимости от повышения ИМТ на каждые 5 кг/м² составил 0,71, 0,94 и 1,16  при оценке ИМТ за 10 лет, 10-20 лет и > 20 лет до постановки диагноза деменции, соответственно. Авторы пришли к заключению, что корреляция между ИМТ и деменцией вероятно носит более сложный характер: неблагоприятное воздействие более высоких показателей отмечается  при длительном наблюдении, но продемонстрирована обратная причинно-следственная связь, т.е. «защитный эффект» повышенного ИМТ в ходе более короткого наблюдения.

Многие эксперты, пытаясь понять взаимоотношения между объемами жировой ткани, здоровьем мозга и повышением риска болезни Альцгеймера, напоминают, что у ИМТ есть несколько ограничений. Этот показатель не отражает анатомическое распределение жира в человеческом теле и включает массу костей и мышц в показатель веса. Распределение жира делится на два главных типа: висцеральный или внутренний жир (10-20%), который располагается вокруг органов, и подкожный жир (80-90%), что не находит отражения в показателях ИМТ. Потенциальная важность для мозгового здоровья заключается в том, что именно внутренний жир может быть связан с более высокими рисками деменции [Mina T, et al. Adiposity impacts cognitive function in Asian populations: an epidemiological and Mendelian Randomization study. The Lancet Regional Health. Western Pacific 2023;33:100710] и атрофическими процессами  в головном мозге [Medawar E, Witte AV. Impact of obesity and diet on brain structure and function: a gut-brain-body crosstalk. Proc Nutr Soc 2022;81:306-31616]. Raji и соавт. также придерживаются гипотезы, согласно которой висцеральный жир может являться биомаркером для процессов нейродегенерации: от макроструктурных изменений ткани до объемов определенных областей мозга, связанных с развитием болезни Альцгеймера, причем на более ранних стадиях патологического процесса.

К сожалению, количество более крупных исследований, в которых изучались бы соотношения между обоими типами ожирения и процессами, лежащим в основе изменений мозговой структуры, пока недостаточно. 

 

Step Counts Under 5000 Still Tied to Lower Death Risk

В настоящее время рекомендуемое Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) число шагов для большинства людей составляет 10 000 в день. Однако оптимальное число шагов и их роль в сохранении здоровья все еще неясно. Авторы нового мета-анализа пришли к выводу, что выгода в отношении снижения риска общей и сердечно-сосудистой смертности начиналась при любом исходном показателе, превышающем примерно 4 000 и 2 300 шагов в день, соответственно. Чем выше число шагов, тем лучше были показатели смертности, причем дополнительная выгода отмечалась с «приращением» числа шагов всего на 500 или 1 000 в день.

Физическая активность связана со снижением риска общей смертности и улучшением качества жизни. Напротив, сидячий образ жизни, обычно определяемый как < 5 000 шагов/день, значимо коррелирует с повышенным риском общей и сердечно-сосудистой смертности, а также смертности от онкологических заболеваний, и с большим риском развития  диабета 2 типа.

В настоящее время сидячий образ жизни из-за высокой распространенности рассматривается как болезнь 21-го века. Эпидемиологические данные показывают, что недостаточные уровни физической активности затрагивают 27,5% людей во всем мире, причем этот процент намного выше среди женщин, чем среди мужчин (23,4 vs 31,7%) и среди лиц, проживающих в странах с высоким уровнем доходов в отличие от стран с низким доходом (36,8 vs 16,2%). В последние годы во всем мире распространенность низкой физической активности начала снижаться. Однако даже если эта тенденция сохранится, то глобальная цель (10%-е относительное снижение недостаточной физической активности) к 2025 году все же не будет достигнута.

Одна из основных целей данного мета-анализа состояла в преодолении некоторых ограничений предыдущих исследований, например, когда оптимальное число «полезных для здоровья» ежедневных шагов обычно находится в диапазоне между 6 000 и 10 000. Главный автор статьи д-р Maciej Banach, из медицинского университета в г. Лодзь (Польша), занимающийся вопросами профилактики в области кардиологии, написал в своем комментарии: «…многие пациенты бывают обескуражены, когда им говорят, что необходимое внесение изменений в образ жизни включает, по крайней мере, достижение 7 000 ежедневных шагов. Но наше исследование показало, что даже увеличение числа шагов в день от 500 до 1000 может быть связано с дополнительным снижением смертности в диапазоне от 7% до 15%».

Авторы провели систематический поиск в соответствующих электронных базах данных вплоть до 12 июня 2022 г. Главными конечными точками были общая и сердечно-сосудистая смертность. Всего в мета-анализ были включены данные 17-ти когортных исследований с участием в общей сложности 226 889 лиц, в целом здоровых или с наличием сердечно-сосудистых рисков, средняя продолжительность наблюдения составила 7,1 лет.

Результаты этого исследования опубликованы в августовском номере журнала European Journal of Preventive Cardiology.

 

Краткие выводы

Получены убедительные доказательства, что сидячий образ жизнь может существенно увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний и сократить продолжительность жизни. Однако оптимальное число шагов в день и пороги этого показателя, указывающие на пользу для здоровья, все еще остаются неясными.
Согласно результатам 17-ти исследований с участием почти 227 000 лиц, где оценивалось воздействие на здоровье физической активности, измеренной по числу шагов в день, было показано, что приращение показателя на 1000 шагов коррелировало со значимым сокращением общей смертности  на 15% (отношение рисков (ОР) 0,85; 95% ДИ 0,81–0,91; P < 0,001); а увеличение на 500 шагов в день коррелировало со снижением сердечно-сосудистой смертности на 7% (ОР 0,93; 95% ДИ 0,91–0,95; P < 0,001).

Это ─ первый анализ, в котором учитывались не только возраст и пол, но также региональные различия, основанные на погодных условиях, которые не оценивались в предыдущих исследованиях. Анализ также показал, что польза для здоровья начиналась с примерно 2500/4000 шагов в день, что фактически придает сомнению текущее определение сидячего образа жизни (< 5 000 шагов в день).

Результаты мета-анализа демонстрируют значительную обратную корреляцию между ежедневным количеством шагов и общей/сердечно-сосудистой смертностью, при этом порог должен превышать 3 967 шагов в день для общей смертности и только 2 337 шагов в день для сердечно-сосудистой смертности. Показатели дозо-зависимого ответа были сходны для мужчин и женщин, однако отмечались различия по возрасту. Среди лиц в возрасте ≥ 60 лет величина снижения риска была менее выраженной. Так у пожилых лиц с количеством шагов от 6 000 до 10 000 в день отмечено снижение риска на 42%  по сравнению с 49%-м сокращением риска среди более молодых участников с показателем числа шагов от 7 000 до 13 000 в день.

 

Источник:

Banach M,  Lewek J,  Surma S, et al. The association between daily step count and all-cause and cardiovascular mortality: a meta-analysis. Eur J Prevent Cardiol 2023; zwad229. doi.org/10.1093/eurjpc/zwad229
https://www.medscape.com/viewarticle/995356

Обсуждение

По данным Всемирной организации здравоохранения недостаточная физическая активность ─ четвертая по частоте причина смерти в мире (∼1,5 млрд. людей во всем мире физически недостаточно активны и 3,2 млн. смертельных случаев в год связаны с низкой физической активностью [Roth GA, et al. Global burden of cardiovascular diseases and risk factors, 1990–2019: update from the GBD 2019 study. J Am Coll Cardiol 2020;76:2982–3021].

Согласно современным руководящим документам аэробная физическая активность средней интенсивности в течение примерно 30 минут на протяжении большего числа дней недели (всего около 150 минут в неделю) или энергичные упражнения в течение половины этого отрезка времени (75 минут), разделенные на 3-4 занятия, позволяют снизить риски сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и диабета 2 типа.  Конечно, рекомендованная интенсивность аэробной активности должна учитывать физическое состояние лиц старшего возраста.

Как известно, пандемия COVID-19 привела к резкому снижению физической активности. Перед вспышкой COVID-19 в 2019 г., международное среднесуточное число шагов составляло 5323 (США: 4774; Великобритания: 5444; Китай: 6189). Число шагов во время пандемии уменьшилось значительно и не возвратилось к исходному уровню после 2 лет. Следовательно, важно каждое усилие, направленное на улучшение глобального уровня физической активности. Даже минимальное изменение образа жизни может дать клинически значимые преимущества в отношение снижения риска смертности. В одном американском исследовании с участием 4 840 лиц было показано, что бóльшее число ежедневных шагов значительно коррелировало со снижением общей смертности, однако не было обнаружено никакой значимой взаимосвязи между интенсивностью ходьбы и смертностью после коррекции с общим числом шагов в день [Saint-Maurice PF, et al. Association of daily step count and step intensity with mortality among US adults. JAMA 2020;323:1151–1160].

Несмотря на доказанные преимущества регулярной ходьбы для здравоохранения, текущие европейские руководящие документы по физической активности все еще не опубликовали четкие рекомендации, касающиеся оптимального числа шагов в день, необходимых для хорошего здоровья и повышения долголетия. Любой подход, способствующий увеличению уровня физической активности населения посредством продвижения безопасных, доступных и безвредных для окружающей среды действий недостаточен без четких рекомендаций для определенного уровня физической активности.  Широкая распространенность среди населения различных приспособлений (умные часы, шагомеры, приложения в сотовых телефонах) означает, что они все чаще используются для самоконтроля физической активности.
Главный автор статьи д-р Banach в своем комментарии отметил: «Наше исследование с участием относительно здоровых лиц, показало, что даже более низкое число, например, примерно 4 000 шагов в день, может быть связано со снижением смертности. Главное, начать как можно раньше, заниматься этим регулярно, не волноваться об исходном количестве ежедневных шагов и постоянно улучшать показатели».

 

Sex Difference in Outcomes of Acute Myocardial Infarction in Young Patients

Наблюдательное исследование включало примерно 3 000 пациентов в возрасте от 18 до 55 лет, проходивших лечение в 103-х американских клиниках по поводу острого инфаркта миокарда. Авторы рассмотрели половые различия частоты повторных госпитализаций в течение последующего года после выписки и обнаружили у женщин значимо более высокий риск госпитализации, связанной или не связанной с коронарными событиями (на 33% и 51%, соответственно) по сравнению с мужчинами. Результаты исследования опубликованы в одном из майских номеров Journal of the American College of Cardiology.

В США ежегодно до 40 000 женщин в возрасте ≤ 55 лет госпитализируются с сердечными приступами. Предыдущие исследования показали, что госпитальная смертность в результате острого инфаркта миокарда (ОИМ) у женщин в 2 раза выше по сравнению с мужчинами того же возраста. Это может объясняться меньшим размером сосудов и недостаточным коллатеральным кровотоком, большей жесткостью артериальной стенки, наличием коронарной микроваскулярной дисфункции (КМД) и сопутствующих заболеваний. Однако до настоящего времени нет четкого понимания частоты повторной госпитализации и ее причин после выписки пациентов в течение ближайшего года.

Были проанализированы данные наблюдательного исследования VIRGO (Variation in Recovery: Role of Gender on Outcomes of Young AMI Patients) с участием молодых пациентов (возраст от 18 до 55 лет; средний возраст 47,1 ± 6,2 лет), госпитализированных по причине ОИМ. После исключения случаев госпитальной смертности, окончательная когорта участников включала 2 979 пациентов (2 007 женщин vs. 972 мужчин). Половые различия госпитализаций вследствие всех причинам (all-cause hospitalizations) и  конкретных причин (cause-specific hospitalizations) изучались  с помощью подсчета  частоты заболеваемости на 1 000 человеко-лет.

Среди 2 979 пациентов по меньшей мере одна госпитализация случилась у 905 пациентов (30,4%) в течение одного года после инцидента ОИМ и уровни госпитализации вследствие всех причин в течение одного года после выписки составляли 34,8% для женщин и 23% для мужчин. Ведущими ее причинами были коронарные события (коэффициент заболеваемости: 171,8 среди женщин vs 117,8 среди мужчин на 1 000 человеко-лет). Обнаружены также значимые половые различия для госпитализаций по поводу не кардиальных причин (145,8 vs. 69,6 на 1 000 человеко-лет у женщин и мужчин, соответственно).  

 

Заключения: молодые женщины имеют более неблагоприятные результаты после лечения ОИМ, чем мужчины, в течение год после выписки. Связанные с коронаротромбозом госпитализации были наиболее распространены, но «несердечные» причины также показали значимые половые различия.

Исследователи полагают, что полученные результаты демонстрируют потребность в длительных усилиях по оптимизации вторичных профилактических стратегий, направленных на снижение связанных с коронаротромбозом госпитализаций, а также  выдвигают  на первый план необходимость дальнейшего изучения причин и механизмов госпитализации, не связанной  коронарными событиями, которая также убедительно продемонстрировала половые различия. В любом случае, результаты исследования можно рассматривать как призыв к большему вниманию к потребностям молодых женщин после ОИМ.

 

Источник:

Sawano M, Lu Y, Caraballo C, et al. Sex Difference in Outcomes of Acute Myocardial Infarction in Young Patients. J Am Coll Cardiol 2023;81(18):1797-1806. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.03.383

 

Комментарий

Ранее было отмечено увеличение числа госпитализаций по поводу ОИМ женщин в возрасте 35–54 лет с 21% в 1995–1999 гг. до 31% в 2010–2014 гг., при том, что этот показатель оставался относительно стабильным у мужчин (повышение с 30% до 33%, соответственно).  Поэтому в 2016 г. эксперты Американской ассоциации кардиологов (American Heart Association (AHA)) опубликовали Научное заявление по вопросам профилактики и лечения ишемической болезни сердца (ИБС) у женщин [McSweeney JC, et al. Preventing and experiencing ischemic heart disease as a woman: state of the science. A scientific statement from the American Heart Association. Circulation 2016;133(13):1302–31. doi: 10.1161/CIR.0000000000000381].

Известно, что у женщин с симптомами ишемии миокарда реже выявляется  обструктивное поражение  коронарных артерий, а чаще ─ КМД, которая на фоне более частой коморбидности  с артериальной гипертензией и СД 2 типа по сравнению с мужчинами способствует развитию серьезных кардиальных событий, сходных с таковыми при окклюзии этих сосудов [Luu JM, et al. Clinical Practice Variations in the Management of Ischemia With No Obstructive Coronary Artery Disease. J Am Heart Assoc 2022;11:e022573. DOI: 10.1161/JAHA.121.022573]. Дисфункция коронарного микрокровотока встречается у 20-30% пациентов со стабильной стенокардией, при этом у женщин при проведении  коронарной ангиографии  чаще выявляется ишемия, не связанная  с обструктивным поражением  коронарных артерий (Ischemia with No Obstructive Coronary Artery (INOCA))  [Sucato V, et al. Longitudinal Strain Analysis and Correlation with TIMI Frame Count in Patients with Ischemia with No Obstructive Coronary Artery (INOCA) and Microvascular Angina (MVA). J Clin Med 2023;12(3):819; https://doi.org/10.3390/jcm12030819]

Важная характерная особенность женщин ─ более высокое бремя коронарных факторов риска и сопутствующих заболеваний по сравнению с мужчинами, даже после поправки на возраст. Авторы рассматриваемого исследования обнаружили, что среди женщин, госпитализированных по поводу ОИМ, были более распространены: гипертензия, высокий индекс массы тела, хроническая обструктивная болезнь легких или инсульт в анамнезе. Факторы риска могут оказывать различное влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость в зависимости от пола, например, СД 2 типа с большей вероятностью связан с эндотелиальной дисфункцией и КМД у женщин, чем у мужчин.

Авторы также обнаружили, что определенные социально-экономические факторы могут оказывать большее неблагоприятное влияние на здоровье женщин, чем мужчин, включая низкий материальный доход или более высокую распространенность депрессии в анамнезе. Не следует забывать о специфических для женщин факторах риска, например, о гипертензии во время беременности или гестационном диабете, а также о синдроме поликистозных яичников, повышающих предрасположенность женщин к сердечно-сосудистым заболеваниям, однако возможная корреляция этих факторов с КМД пока не доказана.

Еще одна важная причина неблагоприятных исходов после ОИМ у женщин связана с тем, что у них со значительно меньшей вероятностью используются рекомендуемые в  текущих руководящих документах современные методы обследования и лечения, такие как статины, аспирин, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ или блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

Нельзя сбрасывать со счета важность первичной профилактики. Женщины должны понять, что они находятся в такой же опасности в отношении заболеваний сердца, как и мужчины. ОИМ ─ это «не только мужская болезнь». Клиницисты должны предпринимать больше усилий, чтобы повышать осознание того, что болезни сердца являются угрозой для здоровья даже молодых женщин и необходимо контролировать факторы риска, чтобы предотвратить, в том числе, развитие ОИМ.

The North American Menopause Society is now The Menopause Society

Правление Североамериканского Общества по Менопаузе (The North American Menopause Society) объявило об изменении своего названия на Общество по Менопаузе (The Menopause Society). Новое имя и новый логотип Организации служат обновленной миссии, направленной на улучшение здоровья и медицинского обслуживания женщин.

 

Пресс-релиз от 11 июля 2023

Правление Североамериканского Общества по Менопаузе (North American Menopause Society) уполномочено сообщить об изменении своего названия, логотипа и слогана, как приглашение к разговору об улучшении здоровья и медицинского обслуживания женщин. Новое название ─ Общество по Менопаузе (The Menopause Society) лучше отражает миссию и видение будущего этой Организации, направленного на предоставление медицинским работникам дополнительных возможностей в обеспечении их новейшими инструментами и ресурсами для улучшения здоровья женщин в период менопаузального перехода и далее.

 «С момента своего основания в 1989 году, рекомендации нашей Организации служили окончательным ресурсом для работников здравоохранения и общественности в получении точной, беспристрастной информации о менопаузе и здоровом старении», подчеркивает доктор Стефани Фобайон (Stephanie Faubion), медицинский директор Общества по Менопаузе. «Однако в последние годы, мы засвидетельствовали существенное изменение в предоставлении женщинам медицинской помощи и в том, каким образом они получают информацию о возможных вариантах лечения. Налицо недостатки в обучении работников здравоохранения вопросам работы с пациентками и освещении сложных проблем менопаузального перехода, когда они нередко сталкиваются с огромной суммой информации и дезинформации, широко доступной на различных веб-сайтах. Вот почему мы сфокусировали свое внимание на предоставлении работникам здравоохранения всесторонних ресурсов и образовательных материалов, чтобы помочь им обеспечить женщинам надлежащую медицинскую помощь».

«В течение 2022 года Организация провела опрос среди своих членов, в том числе, в  фокус-группах, чтобы лучше понять их потребности, узнать как они  взаимодействуют с пациентками и какие образовательные материалы оценивают выше всего. Члены нашей междисциплинарной организация являются лидерами в различных областях клинической практики и фундаментальной науки, в том числе в социологии, психологии, диетологии, антропологии, эпидемиологии, фармацевтики и в образовании. Новое название более точно отражает и выдвигает на первый план инклюзивность (т.е. всеохватность) Организации, членство в которой к тому же никогда не ограничивалось только специалистами, проживающими в Северной Америке», добавила доктор Фобайон.

«Правление Организации тщательно рассмотрело всю информацию, полученную от своих членов, и настроено сделать все необходимое, чтобы обеспечить ее рост и актуальность в будущем», отмечает Кэролайн Девелен (Carolyn Develen), исполнительный директор Общества по Менопаузе. «Наряду с названием, был разработан новый логотип с современным дизайном и обновленной цветовой палитрой. Три сегмента логотипа представляют абстрактную букву «M», чтобы подчеркнуть позицию Организации, как ведущего органа по решению проблем менопаузы. Три сегмента эмблемы представляют три стадии менопаузы (пременопауза, перименопауза и постменопауза), наклон линий вперед передает оптимизм и нацеленность в будущее, а темно-синие и фиолетовые цвета олицетворяют научные знания и авторитетность».

«Наше исследование подтвердило, что профессионалы, которым мы служим, хотят иметь легкий доступ к последней научной информации о лечении менопаузальных расстройств», подчеркивает доктор Фобайон. «Поскольку ко многим образовательным инструментам, которые мы предоставляем нашим членам и другим специалистам, они получают доступ онлайн, мы вложили ресурсы в технологию, позволяющую сделать ту информацию легкой и доступной для поиска. Мы рады объявить, что наш новый веб-сайт, как ожидается, начнет работу с января 2024 года и будет включать не только ресурсы для работников здравоохранения, позволяющие им знакомиться с новейшими методами наиболее успешной клинической практики по лечению менопаузальных расстройств, но также и образовательные материалы, с которыми можно будет знакомить пациенток, чтобы они могли принимать более обоснованные решения о своем здоровье».

Миссия Общества по Менопаузе (ранее Североамериканского Общества по Менопаузе) посвящена расширению возможностей работников здравоохранения и обеспечению их инструментами и ресурсами, направленными на улучшение здоровья женщин во время менопаузального перехода и в последующем. Как ведущий орган по проблемам менопаузы с 1989 года, некоммерческая, междисциплинарная организация служит независимым ресурсом для работников здравоохранения, исследователей, СМИ, а также общественности, и на основе предоставления новейших доказательных данных ведет разговор об улучшении женского здоровья и медицинского обслуживания. 

 

Для дополнительной информации следует посетить: http://www.menopause.org