Доказательства для лечения эстрадиолом женщин с SARS-CoV-2 инфекцией

Evidence for treatment with estradiol for women with SARS-CoV-2 infection

Принимая во внимание, что возраст и пол имеют четкое прогнозирующее значение для исходов COVID-19, могут ли эти факторы учитываться при разработке новых вариантов терапии? Потенциальное благоприятное влияние эстрогенов при COVID-19 навело исследователей на мысли о возможном их использовании в комплексной терапии для снижения тяжести заболевания.

Проведен анализ данных электронной медицинской документации крупной международной когорты пациентов с COVID-19 (n=68 466), разделенной на 5-летние возрастные страты, который выявил зависимые от возраста половые различия. В частности, авторы рассмотрели эффекты применения системной гормональной терапии (ГТ) у женщин. Основной результат: влияние терапии эстрадиолом на показатели смертности. Измерялись следующие показатели: отношение шансов (ОШ) и кривые выживания Каплан-Мейера среди 37 086 женщин с COVID-19 в двух возрастных группах: в пре- (15-49 лет) и в пери-/постменопаузе (> 50 лет).

В целом инфицирование новым коронавирусом SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2) встречалось чаще у женщин, чем у мужчин (примерно + 15%), однако частота смертельных исходов, наоборот, была выше у мужчин (примерно + 50%). Интересно, что эти показатели зависели от возраста: до начала подросткового периода у мальчиков и девочек риск инфицирования и частота смертельных исходов были сходными, у взрослых женщин в пременопаузе риск заражения был значимо выше в каждой из 5-летних возрастных страт по сравнению с мужчинами (примерно 16 000 vs. 12 000 случаев). Однако это соотношение менялось у женщин в пери — и в постменопаузе, когда подверженность инфекции у женщин приближалась к таковой у мужчин. Показатели смертности для обоих полов непрерывно повышались с возрастом, особенно, после 50 лет, при этом более резкое увеличение было характерно для мужчин. Доказано, что 17ß-эстрадиол влияет на экспрессию ангиотензин-превращающего фермента 2 (AПФ2), который регулирует проникновение SARS-CoV-2 в клетки хозяина. Авторы сравнили результаты, полученные у женщин, получавших или не получавших ГТ с помощью метода статистического сопоставления (англ. propensity score matching) для оценки возможного влияния лечения на исходы заболевания.

Результаты этого ретроспективного исследования показали, что использование ГТ у пациенток с COVID-19 снижало риск летального исхода примерно на 50% у женщин в возрасте >50 лет по сравнению с не пользователями; показатель OШ составил 0,33, 95% ДИ [0,18, 0,62] и относительный риск (ОР) ─ 0,29, 95% ДИ [0,11, 0,76]. Для более молодых женщин в пременопаузе (15-49 лет), риск смертельного исхода при COVID-19 не зависел от лечения эстрадиолом, вероятно из-за более высоких эндогенных уровней этого гормона.

Поскольку к моменту написания данной статьи пока не существует никакого эффективного медикаментозного лечения при инфицировании COVID-19, а применение эстрадиола демонстрирует значительное улучшение показателей смертности, авторы предлагают продолжать более широкое изучение возможной защитной роли натуральных эстрогенов.*

Источник:

Seeland U, Coluzzi F, Simmaco M, et al. Evidence for treatment with estradiol for women with SARS-CoV-2 infection. BMC Med 2020;18:369. doi:10.1186/s12916-020-01851-z

*Примечание

В настоящее время в США проводится рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с применением трансдермального эстрадиола (пластырь Климара) в течение 7 дней у пациентов обоего пола с умеренными симптомами и признаками COVID-19; в контрольной группе участников будет использоваться только стандартное лечение [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04359329]. Авторы полагают, что короткий курс трансдермального эстрадиола будет безопасным и при этом поможет снизить тяжесть симптомов COVID-19 в наиболее уязвимых группах населения, а именно у взрослых мужчин и женщин старшего возраста