Долгосрочное изменение веса и риск рака молочной железы в EPIC study

Long-term weight change and risk of breast cancer in EPIC study

В преддверии Международного дня борьбы с ожирением, ежегодно отмечаемого 4 марта, приводим результаты крупного Европейского проспективного исследования, согласно которым долгосрочное увеличение веса положительно коррелирует с повышением риска развития рака молочной железы у женщин в постменопаузе, бывших худыми в молодом возрасте, в независимости от того, получали ли они гормональную заместительную терапию или нет.  Долгосрочное увеличение веса было положительно связано с гормон-рецептор положительным раком молочной железы.

Ожирение признано Всемирной организацией здравоохранения новой неинфекционной эпидемией нашего времени, представляющей серьезную угрозу здоровью людей. Роль ожирения и изменения веса в развитии рака молочной железы сложна и не изучена полностью. Проведено исследование по оценке возможного влияния долгосрочного изменения веса на риск развития рака молочной железы с учетом величины индекса массы тела (ИМТ) в возрасте 20 лет, менопаузального статуса, использования заместительной терапии (ЗГТ) и гормон-рецепторного статуса опухоли.

Авторы провели анализ данных крупной когорты женщин из 6-ти Европейских стран в ходе European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC study), которые собирались в различные моменты времени для оценки возможной взаимосвязи между изменением веса с 20 лет вплоть до среднего возраста и риском рака молочной железы.

От общего числа женщин (n=150 257), средний возраст которых составил 51 год на момент включения в исследование и затем наблюдавшихся в среднем в течение 14 лет (стандартное отклонение = 3,9), у 6 532 женщин за этот период развился рак молочной железы. По сравнению с женщинами со стабильным весом (±2,5 кг), долговременная прибавка веса >10 кг положительно коррелировала с диагностированием рака молочной железы у тех, кто был худым в возрасте 20 лет [отношение рисков (ОР) = 1,42; 95% ДИ 1,22-1,65]. Причем повышение риска отмечалось у женщин, когда-либо применявших ЗГТ (ОР = 1,23; 1,04-1,44) или никогда ее не применявших (ОР = 1,40; 1,16-1,68), как и риска развития опухоли, экспрессирующей рецепторы эстрогена (ЭР) и/или прогестерона (ПР), т.е. ЭР+/ПР+- положительного рака молочной железы (ОР = 1,46; 1,15-1,85).

Заключение: долгосрочное увеличение веса было положительно связано с повышением риска рака молочной железы, в том числе гормон-рецептор-положительной формы рака, у женщин в постменопаузе, которые были худыми в 20-летнем возрасте, независимо от того использовали они или не использовали ЗГТ. Это свидетельствует о том, как важно избегать увеличения веса от молодого до среднего возраста для профилактики развития рака молочной железы в постменопаузе.

Таким образом в крупной когорте женщин из шести европейских стран долгосрочное увеличение веса не было связано с увеличением риска рака молочной железы в пременопаузе, но положительно коррелировало с его показателями в постменопаузе в целом у женщин, которые были худыми в 20 лет, независимо от того, получали они или не получали ЗГТ, причем взаимосвязь была сильнее у не-пользователей этой терапии. Увеличение веса было связано с повышенным риском развития ЭР + и ЭР+/ПР+ рака молочной железы, при этом показатели были сходными и для гормон-рецептор-отрицательных подтипов опухоли.

По сравнению с предыдущими анализами данных EPIC study по долгосрочным последствиям повышения веса, текущее исследование имеет более длительное продолжение, включает больше случаев рака молочной железы и дополнительных результатов, касающихся динамики изменения веса. Данные о непосредственной связи между долгосрочным увеличением веса и раком молочной железы в постменопаузе соответствуют доказательствам, полученным и в других более ранних исследованиях. Так мета-анализ данных 16-ти исследований продемонстрировал увеличение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе на 7% (95% ДИ 5%-9%) на каждые 5 кг повышения веса [Chan DSM, et al. World Cancer Research Fund International: Continuous Update Project—systematic literature review and meta-analysis of observational cohort studies on physical activity, sedentary behavior, adiposity, and weight change and breast cancer risk. Cancer Causes Control 2019;30:1183–200].

Известно, что эстрогены стимулируют рост протоков и пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы, поэтому высокие уровни эстрогенов в сыворотке для данного возраста у женщин в постменопаузе связаны с повышенным риском рака молочной железы. Ранее полученные противоречивые результаты по данному вопросу могли определяться тем, что увеличение веса у женщин в среднем возрасте связано с другой локализацией накопления жира, в основном, висцерального жира, по сравнению с более молодым возрастом.

Авторы приводят несколько возможных объяснений полученных результатов, касающихся периодов гормональных изменений в течение жизни (т.е. менархе, беременность и менопауза) и различной роли, которую жировая ткань играет на различных стадиях. Во время менструального цикла жировая ткань вовлечена в регулирование активности гормонов (эстрогенов и прогестерона). Для женщин с высоким ИМТ характерна большая частота ановуляторных циклов, более низкие уровни эстрогенов во время таких циклов, как и более низкие уровни прогестерона в лютеиновой фазе цикла по сравнению с худыми женщинами.

В постменопаузе, избыточное содержание жира в теле приводит к повышенному уровню эстрогенов в плазме и более низкой концентрации глобулина, связывающего половые стероиды. Подкожный жир содержит более высокие уровни ароматазы ─ фермента, преобразующего предшественники эстрадиола в активный гормон. Поэтому высокие уровни подкожного жира, в большей мере, связаны с повышением уровней эстрогенов у женщин в постменопаузе, чем высокое содержание висцерального жира. Другое возможное объяснение может состоять в отличиях в локализации отложений жира до и после наступления менопаузы, которые могут иметь различные эффекты на молочную железу.

Источник:

Ellingjord-Dale M, Christakoudi S, Weiderpass E, et el. Long-term weight change and risk of breast cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study. Int J Epidemiol  2022;50(6):1914-1926. doi: 10.1093/ije/dyab032