Дополнительное значение АМГ как предиктора менопаузы: результаты крупного проспективного когортного исследования

Added value of anti-Müllerian hormone in prediction of menopause: results from a large prospective cohort study

Результаты  нового исследования четко показали дополнительные преимущества  оценки уровня АМГ с целью определения сроков наступления менопаузы, помимо  клинических предикторов, в особенности у более молодых женщин.

Менопауза является важнейшей отправной точкой потери фертильности. Реалии современной жизни нередко вынуждают женщин откладывать рождение ребенка, поэтому знание величины оставшегося промежутка времени до менопаузы позволило бы им лучше планировать свою дальнейшую жизнь. Кроме того, надежное прогнозирование времени наступления менопаузы может  помочь выявить женщин с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза (ранняя менопауза) или с  риском рака молочной железы, эндометрия и яичников (поздняя  менопауза).

Целью данного исследования явилось определение дополнительной ценности измерения уровня антимюллерового гормона (АМГ) для того, чтобы предсказать сроки наступления менопаузы в течение ближайших 10 лет. Текущие доказательства основаны на небольших исследованиях или были проведены в определенных подгруппах женщин, и часто не учитывали другие важные прогностические факторы помимо возраста.

Ретроспективное когортное Doetinchem Cohort Study включало 1 163 женщины из общей популяции, средний возраст которых составлял  на момент включения в исследование 41 год (стандартное отклонение (СО) 7 лет) и которые наблюдались от 5 до 10 лет до момента достижения менопаузы. Использовались различные статистические методы, а именно три модели (модель пропорциональных рисков Кокса, C-statistics с включением уровня АМГ и без включения этого параметра; дополнительная прогностическая значимость  AMГ в отношении сроков менопаузы оценивалась с помощью Net Reclassification Index  и изменения абсолютного показателя  предсказанного риска). Эти три модели сравнивались в отдельных подгруппах женщин с учетом возраста и репродуктивных характеристик.

Финальная прогностическая модель включала возраст, индекс массы тела, длительность курения и число выкуриваемых сигарет в день и характеристики менструального цикла (регулярный, нерегулярный, беременности в анамнезе и применение пероральных контрацептивов). Показатель  C-statistic для этой модели составил 0,89 (СО 0,01) по сравнению с моделью, включавшей только возраст 0,88 (СО 0,01). Добавление уровня АМГ повышало этот показатель до 0,91 (СО 0,03).  В подгруппе женщин в возрасте 25–43 лет с регулярным менструальным циклом при включении в рассматриваемую только возраста показатель  C-statistic составил 0,79 (СО 0,04), а для моделей без включения уровня АМГ и с включением этого параметра ─ 0,79 (СО 0,04) и 0,87 (СО 0,03), соответственно. Риск вступления  в менопаузу в течение ближайших 10 лет, определяемый с помощью статистической модели, включающей AMГ, был в среднем на 3% выше, чем с использованием модели без AMГ для женщин, которые действительно перешагнули «порог» менопаузы в ходе Doetinchem Cohort Study, при этом в подгруппе более молодых женщин с регулярными циклами это повышение достигало 14%.

В случае большей продолжительности исследования  все больше исходно молодых женщин вступили бы в менопаузу, что повысило бы точность прогнозирования сроков менопаузы.

Это исследование ясно показывает дополнительную значимость AMГ в прогнозировании срока менопаузы помимо клинических прогностических факторов, особенно у более молодых  женщин. Необходимо проведение дальнейших исследований в определенных целевых группах женщин для разработки прогностической модели сроков наступления менопазы, которую можно было бы применять  в клинической практике.

Источник:

Dólleman M,  Verschuren WMM,. Eijkemans MJC. Added value of anti-Müllerian hormone in prediction of menopause: results from a large prospective cohort study. Hum. Reprod. (2015) doi: 10.1093/humrep/dev145 First published online: June 16, 2015