Два лекарства для лечения миомы матки подают надежды

Two Drugs for Uterine Leiomyomas Show Promise

В ноябрьском номере органа Американской коллегии акушеров-гинекологов (ACOG) Obstet Gynecol были опубликованы две статьи по медикаментозному лечению миомы матки [1,2].

Liu и соавт. поставили целью двойного-слепого, плацебо-контролируемого рандомизированного исследования 3-ей фазы с участием женщин (n=432) в возрасте 18–50 лет изучение эффективности и переносимости селективного прогестерон-рецепторного модулятора Улипристала ацетата (УПА) для лечения симптомной миомы матки [1]. УПА в дозе 5 мг или 10 мг в сутки или плацебо применялись в течение двух курсов по 12 недель, интервал без лечения между ними включал 2 менструации. Главный результат: уровень аменореи и промежуток времени до ее достижения в течение первого курса лечения. Вторичный результат ─ изменения к концу первого курса лечения показателей опросов участниц с помощью двух шкал: Revised Activities subscale of the Uterine Fibroid Symptom и Health-Related Quality of Life по сравнению с исходными данными.

Демографические характеристики женщин в каждой из исследуемых групп были сходными. К концу первого курса лечения у 68 из 162 женщин (42,0% [97,5% ДИ 33,3–51,1]) и у 86 из 157 женщин (54,8% [97,5% ДИ 45,5–63,8]), получавших УПА в дозе 5 мг и 10 мг, соответственно, развилась аменорея по сравнению с 0 из 113 (0,0% [97,5% ДИ 0,0–3,8]) пациенток в группе плацебо (P <0,001 для каждой дозы); большинство женщин достигли аменореи в течение 10 дней (время достижения аменореи, P <0,001 для каждой дозы). Статистически значимое улучшение симптомов наблюдалось и по результатам обоих шкал Uterine Fibroid Symptom и Health-Related Quality of Life как при приеме 5 мг, так и 10 мг УПА по сравнению с плацебо (средние изменения по сравнению с исходными данными: 48,3, 56,7 и 13,0, соответственно; P <0,001 для каждой дозы). Обе дозы УПА хорошо переносились; к концу первого курса лечения приливы возникли у 7,5%, 11,6% и 1,7% пациенток, получавших 5 мг УПА, 10 мг УПА или плацебо, соответственно.

Авторы пришли к заключению, что медикаментозное лечение симптомной миомы матки с помощью УПА в дозе 5 мг или 10 мг превосходит плацебо в достижении аменореи и в целом хорошо переносится.

Carr и соавт. изучали эффективность и безопасность перорального антагониста гонадотропин-рилизинг гормона элаголикса (elagolix) как в виде монотерапии, так и с добавлением add-back терапии у женщин в пременопаузе с тяжелой менструальной кровопотерей (МПК) (˃ 80 мл ежемесячно), связанной с миомой матки [2].

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование проводилось в параллельных когортах женщин: в когорте 1 элаголикс назначался в дозе 300 мг 2 раза в день и в когорте 2 ─ по 600 мг один раз в день; пациентки были разделены на 4 подгруппы в каждой когорте для получения: плацебо, только элаголикса, элаголикса плюс комбинация 0,5 мг эстрадиола/0,1 норэтинодрона ацетата или элаголикса плюс комбинация 1,0 мг эстрадиола/0,5 норэтинодрона ацетата. Планировался размер выборки 65 пациенток в каждой подгруппе, чтобы сравнить влияние элаголикса в комбинации с add-back терапией с плацебо на первичную конечную точку: процент женщин со снижением МПК ≥ 50% по сравнению с исходными данными к концу курса лечения (28 дней). Безопасность лечения включала изменение показателей минеральной плотности костной ткани (МПК).

С 8 апреля 2013 по 8 декабря 2015 гг, 571 женщина была включена в исследование, из них 567 женщин были рандомизированы для получения лечения: когорта 1, n=259; когорта 2, n=308, при этом 80% и 75% участниц завершили лечение в каждой когорте, соответственно. Средний возраст участниц ± стандартное отклонение (СО) в когорте 1 составил 43±5 года и в когорте 2 ─ 42±5 года. Первичная конечная точка ─ количество пациенток, достигших улучшения состояния (responder ratе) в когорте 1 (когорте 2) составили 92% (90%) для монотерапии элаголиксом, 85% (73%) для элаголикса плюс комбинация 0,5 мг эстрадиола/0,1 норэтинодрона ацетата, 79% (82%) для элаголикса плюс комбинация 1,0 мг эстрадиола/0,5 норэтинодрона ацетата и 27% (32%) на фоне плацебо (для всех P<0,001 vs плацебо). На фоне приема элаголикса отмечено значимое снижение МПК в поясничном отделе позвоночника, которое уменьшалось при добавлении комбинации 1,0 мг эстрадиола/0,5 мг норэтинодрона ацетата.

Таким образом, элаголикс значимо снижает менструальную кровопотерю у женщин с миомой матки. Add-back терапия снижает гипоэстрогенный эффект препарата в отношении минеральной плотности костной ткани.