Информация на этом сайте предназначена только для медицинских специалистов.
Являетесь ли вы медицинским специалистом?
Хотите получать новейшие материалы по гинекологической эндокринологии?
Two Distinct Subtypes of PCOS Identified in Adolescents
Согласно результатам нового исследования, доложенным на Ежегодной конференции Эндокринологического общества в июне 2022 года, у подростков могут быть представлены два различающихся подтипа синдрома поликистозных яичников (СПЯ), основанные на наличии или отсутствии ожирения. Существование двух подтипов заболевания ─ «метаболического» и «репродуктивного» ранее были также определены у взрослых женщин. Пациентки могут получать неадекватную медицинскую помощь, будучи объединенными в соответствии с единственным диагнозом, потому что подтипы СПЯ характеризуются различными ответами на терапию и долгосрочными результатами.
Синдром поликистозных яичников (СПЯ) является одним из наиболее распространенных эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста. В целом, СПЯ затрагивает от 7% до 10% взрослых женщин и бывает связан со значительными метаболическими и репродуктивными сопутствующими нарушениями и заболеваниями. Признаки и симптомы СПЯ разнородны, что позволяет предположить отличия его этиологии в отдельных субпопуляциях пациенток. В свою очередь, это действительно ограничивает разработку новых подходов к более эффективным методам лечения или профилактики.
«Существует гетерогенность клинических проявлений СПЯ как среди подростков, так и взрослых женщин», отметила д-р Angie Chen, представившая результаты нового исследования в ходе Ежегодной конференции Эндокринологического общества (Endocrine Society), состоявшейся 11-14 июня 2022 года (Атланта, штат Джорджия, США). Диагностические критерии варьируются, но в целом диагноз, как правило, ставится на основании комбинации гиперандрогении, овуляторной дисфункции и поликистозной морфологии яичников. У подростков только первые два критерия, используемые для диагностики СПЯ, и определение олиго- и/или ановуляции отличаются от таковых взрослых женщин.
Chen и соавт. изучили реестры данных по СПЯ из семи академических медицинских центров, между 2013-2021 гг. Популяция, вошедшая в исследование, включала 352 юных девушек в возрасте 13-18 лет с диагнозом СПЯ, из которых 68 участниц были худыми (ИМТ< 85-го процентиля) и 284 ─ страдали ожирением (> 95-го процентиля). Средний показатель ИМТ в группе худых девушек составил 22,6 кг/м2 и в группе страдающих ожирением ─ 36,1 кг/м2. Возраст постановки диагноза СПЯ составлял 15,8 лет в группе худых участниц и 15,3 лет среди тех, кто страдал ожирением, что является достоверным различием (P =0,03). Возраст менархе составил 12,1 лет в группе худых девушек и 11,6 лет ─ у девушек с ожирением, что также являлось статистически значимым различием (P =0,02).
Девушки с метаболическим фенотипом (с ожирением) имели значительные отличия: повышенные показатели A1c (P < 0,0001), более высокие уровни фермента аланинаминотрансферазы (AЛT) (P = 0,0006) и триглицеридов (P = 0,0016), а также более низкие уровни липопротеинов высокой плотности холестерина (P < 0,0001) по сравнению с девушками без ожирения. У этих девушек также чаще выявлялся acanthosis nigricans (пигментная сосочковая дистрофия кожи) (P <0,0001). У большинства из них проявления были легкими, но у некоторых они могли быть умеренными и даже тяжелыми, чего не отмечалось ни в одном случае у худых девушек.
При этом у девушек без ожирения отмечались статистически значимо более высокие уровни общего тестостерона (P = 0,003) и андростендиона (P = 0,0015) и более низкие значения свободного тестостерона (P = 0,0026) по сравнению с девушками с ожирением. Авторы полагают, что «причина этого различия состоит в том, что у девушек с ожирением был ниже уровень глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), вследствие наличия у них инсулинорезистентности».
Кроме того, у худых девушек отмечались более высокие уровни ЛГ (P = 0,0001). «Это согласуется с репродуктивным подфенотипом, выявленным у взрослых женщин с СПЯ (см.*Приложение) и позволяет предположить, что именно нарушение эндокринных механизмов особенно важно в популяции худых девушек», отметила в своей презентации д-р Chen. Она завершила свой доклад следующим образом: «В будущем мы надеемся, что дополнительные исследования помогут объяснить различные биологические механизмы, подкрепляющие эти обнаруженные подфенотипы. Это ─ просто первый шаг применения «прицельной медицины» («precision medicine») у пациенток с СПЯ. В конечном счете, мы хотели бы видеть различные рекомендации по лечению и профилактике СПЯ у женщин с различными подфенотипами этого расстройства».
Таким образом, в рассматриваемом ретроспективном исследовании с участием 352 юных девушек с диагностированным СПЯ, в отсутствие ожирения отмечались более высокие уровни ЛГ и общего тестостерона. Напротив, у девушек с ожирением, более вероятно, выявлялась гиперандрогения, связанная с наличием инсулинорезистентности, более низкое содержание ГСПС и более высокие уровни свободного тестостерона.
Определенно, женщины с метаболическим подтипом СПЯ «подвергаются повышенному риску заболеваемости (болезни сердца, жировая дистрофия печени и др.), что оказывает влияние не только на качество их жизни, но и на ее продолжительность. Однако хотя ключевым фактором у пациенток с репродуктивным подтипом заболевания, как правило, является снижение фертильности, эти пациентки «также подвергаются повышенному риску развития метаболической дисфункции, даже если они остаются худыми, и поэтому должны быть должным образом обследованы», полагают авторы рассматриваемого исследования.
Источник:
*Приложение
Эти результаты согласуются с опубликованными ранее в PLOS Medicine данными, демонстрирующими «репродуктивный и метаболический подтипы СПЯ», каждый из которых был связаны с новыми генетические локусами восприимчивости (genetic susceptibility loci) [Dapas M, et al. Distinct subtypes of polycystic ovary syndrome with novel genetic associations: An unsupervised, phenotypic clustering analysis. PLoS Med 2020; 17(6): e1003132. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003132].
Используя ранее опубликованные биохимические и генотипические данные полногеномного исследования, связанные с СПЯ, авторы поставили своей целью изучение вопроса: имеется ли взаимосвязь между фенотипическими подтипами заболевания и специфическими генными ассоциациями (subtype-specific genetic associations). Они провели анализ репродуктивных и метаболических количественных характеристик у 893 женщин с СПЯ (средний возраст = 28 [25–32], средний ИМТ = 35,4 [28,2–41,5]) с целью определения подгрупп женщин со сходными гормональными профилями. Dapas и соавт. обнаружили отличающиеся репродуктивные и метаболические «подтипы» женщин с СПЯ, при этом новые генетические варианты были уникально связаны с каждым из этих подтипов. Это позволило авторам предположить, что существуют различные формы СПЯ, связанные с различными базовыми биологическими механизмами. Женщины «репродуктивным» подтипом (21%–23%) характеризовались повышенными уровнями ЛГ и ГСПС, относительно низким ИМТ и уровнем инсулина. Женщины с «метаболическим» фенотипом (37%–39%) характеризовались повышенным ИМТ, более высокими уровнями глюкозы и инсулина, более низкими значениями ГСПС и ЛГ.
По мнению авторов, полученные ими результаты свидетельствуют о биологической релевантности обнаруженных подтипов СПЯ, потому что у них, по-видимому, имеется различная генетическая база.
07 июля 2022
Нужна помощь? Есть вопросы?
Напишите нам, и мы обязательно вам ответим!
Название поля | Содержимое |
---|---|
Как мы можем к вам обращаться | |
На этот адрес мы отправим вам ответ | |
Чем мы можем вам помочь? |
Ваш запрос отправлен!
Мы ответим вам в ближайшее время.