ФРАГМЕНТАЦИЯ ДНК CПЕРМАТОЗОИДОВ И ПРИВЫЧНЫЕ ПОТЕРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Sperm DNA Fragmentation and Recurrent Pregnancy Loss
В новом исследовании фрагментация ДНК в сперматозоидах была выявлена у 80% мужчин в парах с привычными потерями беременности или в случае мужского бесплодия и только у 44% фертильных мужчин, при этом у последних показатель был низким (12,8%). Однако пока этот признак не может считаться прогнозирующим фактором привычных потерь беременности.
Примерно 20% от всех клинических беременностей заканчиваются выкидышами на ранних сроках, которые затем не повторятся, поскольку в большинстве случаев возникают из-за случайных генетических дефектов. Привычные потери беременности составляют 3-5% от всех потерь и их причины требует оценки. [Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Evaluation and treatment of recurrent pregnancy loss: a committee report. Fertil Steril. 2012;98:103-111].

Хотя привычные потери беременности являются относительно нечастой клинической проблемой, они представляют собой значительную диагностическую и терапевтическую дилемму. Даже после полного обследования примерно в половине случаев причина привычных выкидышей остается неясной. Как правило, обследование мужчин ограничивается анализом кариотипа. Однако нормальный кариотип не исключает наличие генетических и эпигенетических изменений, которые могут оказывать значительное влияние на развитие эмбриона и исходы беременности.

В последние годы ты стали доступными тесты, позволяющие оценивать степень фрагментации ДНК в сперматозоидах и влияние этих нарушений на различные аспекты репродукции (см. приложение). С этой целью, могут использоваться различные тесты, поэтому их результаты часто противоречивы [Zini A, et al. Sperm DNA damage is associated with an increased risk of pregnancy loss after IVF and ICSI: systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2008;23:2663-2668]. Проведенный Zini и соавт. мета-анализ (2008 г.) показал повышение риска привычных потерь беременности в 2,5 раза в случае высокого процента фрагментации ДНК сперматозоидов, поэтому авторы рекомендовали в таких случаях дополнительное тестирование спермы [Zini A, et al. Antioxidants and sperm DNA damage: a clinical perspective. J Assist Reprod Genet. 2009;26:427-432]. Окислительный стресс, более старший возраст, варикоцеле, инфекции половых путей, воздействие токсинов окружающей среды могут быть ответственны за повышение степени фрагментации ДНК сперматозоидов.

В новом исследовании Carlini и соавт. участвовали 112 мужчин-партнеров женщин с привычными потерями беременности (≥ 2). Было проведено генетическое, иммунологическое, гематологическое, анатомическое и эндокринное тестирование каждого участника с получением отрицательных результатов. Две контрольных группы включали: 114 мужчин с отклонениями от нормы параметров спермы (мужское бесплодие) и 114 фертильных мужчин. Для оценки степени фрагментации ДНК был использован тест TUNEL.

Объем спермы был ниже среди партнеров женщин с привычными потерями беременности при сравнении с фертильными мужчинами, но количество сперматозоидов, их подвижность и морфологические характеристики не отличались. Вышеперечисленные параметры (за исключением объема спермы) были значительно ниже в случае мужского бесплодия по сравнению с другими двумя группами участников.

Средний процент фрагментации ДНК сперматозоидов было значимо выше у мужчин в парах с привычными потерями беременности (18,8%) и в случае мужского бесплодия (20,8%) по сравнению с фертильными мужчинами (12,8%). Чем большим было число выкидышей, тем выше были показатели фрагментации ДНК, хотя отличия не достигали статистической значимости. Показатель фрагментации коррелировал также с возрастом мужчин.

Таким образом, выявлена корреляция между повышением степени фрагментации ДНК сперматозоидов и снижением репродуктивной способности с точки зрения оплодотворения и успешного окончания беременности, но этот показатель еще нельзя считать прогнозирующим фактором повышения риска привычных потерь беременности и этот вопрос требует дальнейшего изучения.
Источник:
Carlini T, Paoli D, Faja F, et al. Sperm DNA Fragmentation in Italian Couples With Recurrent Pregnancy Loss Reprod Biomed Online 2017;34:58-65
Примечание.
Фрагментация ДНК, характеризующаяся двух цепочечными и одно цепочечными разрывами молекулы ДНК, является наиболее частым ультраструктурным изменением сперматозоидов (норма сперматозоидов с фрагментацией ДНК в эякуляте ─ до 15%). Часто это бывает связано со снижением содержания в хромосомах специальных транспортных белков – протаминов, защищающих ДНК от внешних повреждений.
Фрагментация ДНК сперматозоидов оказывает влияние на ранние этапы эмбрионального развития, особенно на формирование бластоцисты, что определяет частоту наступления беременности в циклах ЭКО/ИКСИ.