Глобальная распространенность преждевременной недостаточности яичников: систематический обзор и мета-анализ

The global prevalence of premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis

В течение прошедших 20 лет были получены данные о различных показателях распространенности преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) в отдельных регионах мира. Ранее предполагали, что заболевание затрагивает примерно 1% женщин, но результаты недавних исследований показывают, что распространенность ПНЯ во всем мире может приближаться к 4%. Однако окончательные выводы на этот счет пока не были сделаны.  Авторы нового обзора провели оценку глобальной распространенности ПНЯ и исследовали некоторые связанные с этим расстройством факторы, включая этиопатологию и регионы проживания женщин.

Диагноз ПНЯ может быть поставлен женщинам со своевременными сроками наступления менархе и нормальным развитием вторичных половых признаков, у которых по различным причинам произошло нарушение функции яичников до возраста 40 лет, что привело к аменорее, бесплодию, снижению концентрации эстрогенов, повышению уровня ФСГ > 25 МЕ/л  и появлению менопаузальных симптомов [Webber L, et al. ESHRE guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum Reprod. 2016;31(5):926–937].  Развитие ПНЯ затрагивает не только фертильность, но приводит также к возникновению многочисленных связанных с ней осложнений, включающих сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, переломы, депрессию, тревожные расстройства и снижение когнитивной функции, которые, в конечном счете, могут способствовать укорочению продолжительности жизни. Несмотря на накопленные за последние годы данные, ПНЯ остается недостаточно изученным расстройством из-за сложной этиологии и патогенеза. Осведомленность общественности о ПНЯ намного ниже, чем о сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваниях или о диабете [Nelson SM, Anderson RA. Prediction of premature ovarian insufficiency: foolish fallacy or feasible foresight? Climacteric. 2021;24(5):438–443]. Поэтому так важны своевременная постановка диагноза ПНЯ и его лечение, что позволит предотвратить последующие осложнения для пациенток и долгосрочные затраты системы здравоохранения.

Цель данного обзора состояла в оценке общей глобальной распространенности ПНЯ и изучении некоторых связанных с ней факторов, включая этиопатологию и регионы проживания женщин.

Авторы провели поиск исследований в 8-ми базах данных Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), в PubMed, Cochrane Library, Embase, Web of Science и Ovid MEDLINE^® между 1946 и 2021 гг. С целью выявления причин разнородности данных, они провели анализ результатов, полученных в отдельных подгруппах женщин, в зависимости от этиологии ПНЯ и регионов их проживания. В целом, связанные с распространенностью ПНЯ данные, были получены в 13-ти исследованиях, выполненных в 10-ти странах мира и включавших 1 127 299 женщин, из них 25 107 пациенток имели ПНЯ.

Согласно полученным результатам, глобальная распространенность ПНЯ в женской популяции составляла 3,5%. Анализ данных в отдельных подгруппах женщин показал, что распространенность ПНЯ среди женщин с ятрогенной этиологией составила 11,2%, с аутоиммунными нарушениями ─ 10,5%. Распространенность ПНЯ по регионам была самой высокой в Северной Америке и составила 11,3%, за ней следовала Южная Америка (5,4%). В развивающихся странах распространенность ПНЯ достигала 5,3% и превышала этот показатель в экономически развитых странах (3,1%). В целом за прошедшие 20 лет была обнаружена тенденция к повышению глобальной распространенности ПНЯ (p >0,05).

Результаты: глобальная распространенность ПНЯ в женской популяции составляла 3,5%, т.е. этот показатель был относительно высоким по сравнению с предыдущими данными. Ранее предполагали, что заболевание затрагивает 1% женщин, но недавние исследования фиксируют рост числа женщин с ПНЯ во всем мире, поскольку ее распространенность приближается к 4% [Golezar S, et al. The global prevalence of primary ovarian insufficiency and early menopause: a meta-analysis. Climacteric 2019;22(4):403–411; Stevenson JC,  et al. Cardiometabolic health in  premature  ovarian  insufficiency. Climacteric 2021;24(5):474–480].

Авторы полагают, что различия этиологических факторов, лежащих в основе ПНЯ, регионов проживания женщин и качества включенных в анализ исследований способны оказывать влияние на общий уровень распространенности заболевания.

Обсуждение

В рекомендациях ESHRE первопричины развития ПНЯ включают: генетические аномалии, аутоиммунные расстройства, инфекции, ятрогенные и связанные с окружающими условиями факторы. Поэтому авторы исследования разделили женщин на подгруппы, согласно этиологии: аутоиммунные, инфекционные, ятрогенные и неизвестные причины (идиопатическая ПНЯ). Полученные результаты показали, что женщины с ПНЯ, страдающие различными аутоиммунными заболеваниями, составили в общей сложности 10,5% от все случаев ПНЯ, в отдельных исследованиях аутоиммунные нарушения лежали в основе заболевания в диапазоне от 4% до 40% [Grossmann B, et al. Prevalence of autoimmune disease in women with premature ovarian failure. Eur J Contracept Reprod Health Care 2020;25(1):72–75]. Наиболее частые аутоиммунные нарушения включали: эндокринные расстройства (прежде всего, недостаточность надпочечников, аутоиммунный тиреоидит и диабет 1 типа) и нейроэндокринные нарушения, такие как синдром Шегрена, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз, миастения и алопеция.

Поскольку яичник часто является целью аутоиммунной атаки, всегда следует рассматривать эту этиологию ПНЯ как наиболее возможную. Авторы рекомендуют проведение обследования на аутоиммунные заболевания у всех пациенток с ПНЯ. Полученные данные подтверждают недавние результаты других исследований о высокой корреляции между аутоиммунными нарушениями у женщин с ПНЯ и снижением минеральной плотности костной ткани по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии [Beitl K, et al. Autoimmunological serum parameters and bone mass density in premature ovarian insufficiency: a retrospective cohort study. Arch Gynecol Obstet 2021;303(4):1109–1115]. Только в одном из включенных в анализ исследований причиной развития ПНЯ была признана ВИЧ-инфекция (распространенность 13,1%).

Хотя многочисленные этиологические факторы могут быть причиной развития ПНЯ, основная этиология в более чем 50% случаев остается неясной даже после тщательного обследования (идиопатическя ПНЯ) [Nelson LM, et al. An update: spontaneous premature ovarian failure is not an early menopause. Fertil Steril 2005;83(5):1327–1332]. В трех статьях, которые авторы включили в мета-анализ, распространенность идиопатической ПНЯ составила 2,1%. Однако точное число женщин с идиопатической ПНЯ остается неясным, поскольку зависит в основном от окружающей среды, характеристик исследуемой популяции пациенток и доступных исследований, чтобы определить причинно-следственные связи.

При проведении анализа распространенности ПНЯ в различных географических регионах авторы обнаружили, что коэффициент заболеваемости в Северной Америке был значительно выше, чем в других регионах. Это может быть следствием того, что в двух американских и канадских исследованиях участвовали женщины с раком и ВИЧ-инфекцией, соответственно. Кроме того, анализ исследований в рассматриваемом обзоре продемонстрировал значительную разницу распространенности ПНЯ между результатами мета-анализа литературных источников высокого (2,8%) и низкого качества (10,2%). Причина может состоять в том, что статьи более низкого качества представляют результаты одномоментных поперечных исследований с небольшой выборкой, тогда как высококачественные статьи ─ когортные исследования с большой выборкой.

Таким образом, глобальная распространенность ПНЯ среди женского населения была достаточно высокой и составила 3,5%. Авторы полагают, что факторы, включающие многочисленные этиологии, различные географические регионы и качество включенных в анализ исследований оказывают влияние на общий уровень ПНЯ. Чтобы контролировать развитие ПНЯ у женщин, необходимо повышать внимание к этому заболеванию со стороны медицинских работников, как и осведомленность о нем женщин.

Источник:

Lia M, Zhub Y, Weid J, et al. The global prevalence of premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. Climacteric 2023;26(2):95–102. https://doi.org/10.1080/13697137.2022.2153033