Перейти к основному контенту

Информация на этом сайте предназначена только для медицинских специалистов.

Являетесь ли вы медицинским специалистом?

Нет, и хочу покинуть сайт
Да, и хочу продолжить работу с сайтом
no

Хотите получать новейшие материалы по гинекологической эндокринологии?

Международный конгресс «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», Москва, 10-13 июня 2013

Международный конгресс «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», Москва, 10-13 июня 2013

 

Международный XXVI Конгресс «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» проходил в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.А. Кулакова Минздрава РФ (Москва) с 10 по 13 июня 2013 г. В научной программе Конгресса приняли участие представители ведущих зарубежных научных и клинических центров: A. Wattiez (Франция), J. Hamou (Франция), D. Querleu (Франция), E. Bataller (Испания), J. Aizpurua (Испания), J. Horcajadas (Испания) A. Ebert (ФРГ), K. Isaacson (США), J. Magrina (США), R. Furr (США), Ph. Koninckx (Бельгия), Th. Lyons (США), R. Furr (США), V. Morozov (США), Th. Faustman (ФРГ), M. Malzoni (Италия), S. Bettocchi (Италия), A. Ussia (Италия), M. Sillem (USA), А. Setubal (Португалия), R. Pereira (Бразилия) и др. Отечественный опыт был представлен работами, выполненными в  54 высших учебных заведениях, 30 научно-исследовательских учреждениях, 8 лечебных центрах и 30 клинических больницах и роддомах. Пленарные заседания были  посвящены, в основном, наиболее актуальным вопросам малоинвазивных хирургических методов лечения гинекологических заболеваний. Однако на 2-йдень Конгресса в ходе Пленарного заседания III «ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ» в двух  презентациях рассматривались новые медикаментозные методы лечения маточных кровотечений и миомы матки,  которые, несомненно, представляют интерес для гинекологов-эндокринологов. Ниже приводятся наиболее важные фрагменты этих презентаций.

 

 

New opportunities in the conservative treatment of heavy menstrual bleeding

 

Новые возможности медикаментозной терапии меноррагии

 

Д-р Томас Фаустманн, ведущий специалист по глобальным медицинским исследованиям компании Байер, Берлин, ГерманияПроблема кровотечений у женщин репродуктивного возраста не теряет своей актуальности. В различные периоды жизни » 30% женщин характеризуют свою менструацию как обильную. В амбулаторной практике причиной » 12 % обращений к врачу являются  кровотечения. Понятие «обильное менструальное кровотечение»  подразумевает кровопотерю ³ 80 мл  в течение каждой менструации или циклическое (через 21-35 дней), длительное (> 7 дней) маточное кровотечение в течение нескольких последовательных менструальных циклов. 

 

Этапы развития современных КОК

Поскольку презентация д-ра Фаустманна была посвящена  новым показаниям для назначения комбинированного орального контрацептива (КОК) Клайра®  для лечения маточных кровотечений у женщин репродуктивного возраста, вначале он остановился  на отдельных вехах 50-летнего пути развития современных препаратов этого класса,  включающих:

 

Как известно, именно EE «ответственен» за многие неблагоприятные эффекты КОК за счет влияния на метаболизм  белков, изменения уровня липидов, повышения артериального давления, связанного с задержкой жидкости и увеличением  объема циркулирующей крови, и др. Поэтому долгое время усилия исследователей были  направлены на разработку КОК с эстрадиолом (E2) – эстрогеном, образующимся в организме женщины.

Монофазный режим КОК с Е2 может обеспечить надежную контрацепцию, но не всегда − надежный контроль цикла, что связано с тем, что  Е2 по сравнению с  ЕЕ обладает меньшей биодоступностью, быстро метаболизируется до  более слабого эстрона (Е1) и характеризуется менее стабильной биологической активностью. Кроме того экспрессия эстрогеновых рецепторов в эндометрии  снижается в присутствии прогестинов. При создании нового препарата Клайра®  проблема недостаточного контроля цикла, наблюдавшегося на фоне  ранее предложенных содержащих  естественный эстроген КОК, была решена  путем использования: (1) прогестагена диеногеста (ДНГ) с мощным прогестагенным воздействием на эндометрий и (2) уникального динамического режима дозирования гормональных компонентов препарата.

 

Что такое Клайра®?

Д-р Фаустманн отметил, что Клайра®  является первым КОК с естественным эстрадиолом (эстрадиолом валератом (Е2В) и динамическим режимом дозирования компонентов, входящих в его состав. Диеногест − высокоселективный  прогестаген четвертого поколения – характеризуется  множеством благоприятных эффектов на эндометрий  и насчитывает огромный клинический опыт  применения − > 15 млн. женщин-лет наблюдения с применением в составе  КОК ЕЕ 30 мкг/ДНГ 2 мг (Жанин®), ЗГТ Е2В 1 мг/2мг (Климодиен®) и препарата для лечения эндометриоза в дозе 2 мг (Визанна®).  Уникальный динамический режим дозирования обеспечивает снижение дозы эстрогена и повышение дозы прогестагена на протяжении 26 дней  применения активных таблеток (Рис. 1). Преобладание эстрогена в начале и постепенное снижение дозы (с 3 мг дo 2 мг и далее до 1 мг) обеспечивает начальную пролиферацию эндометрия и повышение его чувствительности  к воздействию прогестагена в середине цикла, в то время как повышающаяся доза прогестагена (от 0 мг до 2 мг и  до 3 мг) создает преобладание прогестагенного влияния, начиная с середины цикла и далее, обеспечивая  стабильность стромы эндометрия, особенно к концу цикла.

Таким образом, 4-фазный дозовый режим способствует соблюдению тонкого баланса между активностью эстрогенного  и прогестагенного компонентов Клайры®, позволяет эффективно ингибировать овуляцию и при этом  решить проблему контроля цикла.

 

Клайра®  обеспечивает хороший контроль цикла

Д-р Фаустманн подчеркнул, что с самого начала было установлено, что Клайра® обеспечивает хороший контроль цикла даже в сравнении с КОК, содержащим  мощный прогестаген левоноргестрел (ЛНГ). Данные европейского двойного слепого рандомизированного клинического исследования (РКИ), в котором сравнивали Клайру ® с комбинацией ЕЕ 20 мкг/ЛНГ 100 мкг у женщин в возрасте 18-50 лет на протяжении 7 циклов, показали, что средняя продолжительность кровотечений отмены на цикл значимо уменьшалась при применении Клайры® по сравнению с комбинацией ЕЕ 20 мкг/ЛНГ 100 мг (p < 0,05 в каждом цикле) (Рис. 2). Помимо этого, на фоне Клайры®  максимальная интенсивность кровотечений отмены была ниже у статистически значимо большего количества женщин (p < 0,001).

Число женщин с межменструальными кровотечениями в  данном исследовании было сходным при приеме Клайры® и  комбинации ЕЕ 20 мкг/ЛНГ 100 мкг (10,5-18,6% женщин на фоне Клайры и 9,9-17,1% − при приеме комбинации ЕЕ 20 мкг/ ЛНГ 100 мкг) (Рис. 3), однако эти  кровотечения реже оказывались обильными у женщин, получавших Клайру®.

 

Ожидаемые кровотечения отмены отсутствовали у статистически значимо большего числа женщин, получавших Клайру®, по сравнению с  комбинацией ЕЕ 20 мкг/ЛНГ 100 мкг. Так относительное количество женщин с отсутствием кровотечения отмены из расчета на цикл составляло 16,8-22,3% на фоне Клайры и 6,2-10,5% при приеме комбинации ЕЕ 20 мкг/ЛНГ 100 мкг (Рис.4). В целом, в сравнительном исследовании, проведенном в Европе в течение 7 циклов, у 56,9% женщин, получавших  Клайру®, как минимум,  в одном цикле отсутствовало кровотечение отмены.

 

Таким образом, в мультицентровом рандомизированном двойном-слепом  исследовании контроль цикла был признан превосходным по следующим показателям:

 

Д-р Фаустманн  в своей презентации особо подчеркнул, что в обеих изучаемых группах женщин пропорция тех из них, кто был удовлетворен или в высшей степени удовлетворен результатами  лечения была сходной (79.4%  на фоне комбинации E2В/ДНГ и 79.9% − на фоне комбинации EE/ЛНГ). Только 0.3% женщин прекратили принимать препараты по поводу неблагоприятных эффектов, при этом ни в одном случае это не было обусловлено симптомами, связанными с кровотечениями (Ahrendt HJ, et al. Contraception. 2009; 80(5):436–444).

 

Клайра®:  лечение обильных маточных кровотечений

Далее д-р Фаустманн перешел к обсуждению проблемы обильных маточных кровотечений (ОМК) и возможности использования Клайры® для их лечения и профилактики.  По разным данным обильные маточные кровотечения встречаются у 10-30% женщин репродуктивного возраста и у 22% женщин старше 35 лет. Тяжелые ежемесячные кровотечения могут оказывать существенное неблагоприятное воздействие на здоровье и общее благополучие женщин (анемия, чувство усталости, боли, снижение качества жизни не только вследствие неприятных симптомов, но и ограничения  социальной активности). Было подсчитано, что материальные затраты на покупку средств санитарной защиты женщинами с тяжелым кровотечением, требующим » 48 тампонов в месяц, составляет 300$ в год (Miller L, et al. Obstet Gynecol. 2005;106(3): 473–482). У женщин с тяжелыми идиопатическими кровотечениями статистически значимо повышаются относительные риски  госпитализации (2.7), вызовов скорой помощи (1.35) и амбулаторных посещений врача (1.29) по сравнению с женщинами контрольной группы. У этих женщин средние, пересчитанные на год затраты на медицинское обслуживание были на 2 607$ выше, причем почти половина этой суммы (1 313$) была непосредственно связана с ОМК (Jensen JT, et al. J Womens Health. 2012;21(5): 539–547).

Современные  методы терапии маточных кровотечений включают негормональные препараты (антифибринолитики (транексамовая кислота), нестероидные противовоспалительные редства (НПВС), гормональные средства (КОК, прогестагены в виде  пероральных и внутриматочных форм (Мирена), а также хирургические методы лечения (аблация эндометрия и гистерэктомия).

В двух крупных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, выполненных в Северной Америке и в Европе/Австралии,  изучалось влияние Клайры® при ОМК (Рис. 5). Результаты выполненного в Северной Америке исследования   (Уровень доказательности: I) (Jensen  JT,  et al. Obstet Gynecol 2011;117(4):777-787) показали, что по сравнению с плацебо назначение Клайры® у женщин с ОМК было высокоэффективным в отношении контроля цикла. Средний показатель [стандартное отклонение] снижения менструальной кровопотери составил (−353 мл [309 мл] по сравнению с группой плацебо (−130 мл [338 мл] P <.001), что сопровождалось значимым улучшением показателей гемоглобина, гематокрита и ферритина, чего не отмечалось в группе плацебо.

Исходно, в выполненном в Европе/Австралии  исследовании  (Fraser et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 2011;16:258–69),  обильные, длительные или частые кровотечения имели 84.4%, 17.1% и 1.5% женщин в группе, получавших Клайру®  женщин (n=269); эти же показатели в группе женщин, которые получали плацебо (n=152), составили: 89.5%, 14.5% и 1.3%.  При назначении Клайры® было отмечено убедительное, быстрое и устойчивое снижение  величины кровопотери (Уровень доказательности: I)  (Рис.6).

                     

Чтобы сделать полученные в обоих РКИ результаты сравнимыми с опубликованными данными других исследований,  они были обобщены и заново проанализированы (Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 2011;16:258–269), при этом успешность лечения определялась двумя критериями: снижение объем кровопотери  ≤ 80 мл в целом и  снижения объема кровопотери к концу 7-го цикла лечения на  ≥ 50%. Было подсчитано, что у 64% женщин, получавших Клайру®, произошла нормализация менструальной кровопотери после 6 циклов лечения. При этом у женщин с ОМК (обобщенные данные) снижение менструальной кровопотери после 6 циклов лечения Клайрой®  достигло 88%.

 

Далее д-р Фаустманн привел интересные сравнительные  данные снижения менструальной кровопотери при ОМК на фоне наиболее распространенных методов медикаментозного лечения (Рис.7), полученные в различных исследованиях с использованием наиболее точного алкалинового гематинового метода для измерения величины кровопотери. Сравнительный анализ данных показал, что только ЛНГ-ВМС обеспечивает сопоставимую или более высокую эффективность в сравнении с Клайрой®.

Наиболее распространенные отрицательные воздействия, связанные с лечением и имевшиеся, по крайней мере, у 2 %  пациенток, включали  головную боль, боли или чувство напряжения  в молочных железах, нарушения менструального цикла, тошноту или рвоту,  изменениями настроения и увеличение веса, но они были преходящими и не требовали специального вмешательства.

 

Заключение

В заключение своей презентации  д-р Фаустманн отметил: ОМК – это широко распространенное недостаточно диагностируемое состояние, ухудшающее качество жизни и социальную активность женщин. Клайра®  — первый и единственный оральный контрацептив, имеющий  зарегистрированное показание лечения ОМК.

 

Имеющиеся доказательные данные свидетельствуют о том, что:

 

Примечание. В США  аналог Клайры® (Natazia) присутствует на рынке с 2010 г., как контрацептивное средство; в марте 2012 г. препарат одобрен FDA для лечения тяжелых маточных кровотечений у женщин без органической патологии, которые выбрали КОК в качестве метода контрацепции. В нашей стране у Клайры® также зарегистрировано дополнительное показание: «Пероральная контрацепция и лечение обильных и/или длительных менструальных кровотечений без органической патологии».

 

 

Новые возможности в лечении миомы матки

 

New possibilities in myoma treatment

 

Миома матки − доброкачественная, гормонально-чувствительная, гладко-мышечная опухоль, наиболее распространенными симптомами которой являются меноррагия и железо-дефицитная анемия. Проявления миомы матки включают также тазовую боль, дисменорею, симптомы давления на соседние органы малого таза, синдром  хронической  усталости,  оказывающие негативное влияние на качество жизни и фертильность. Во многих случаях заболевание требует лечения, которое зависит от  возраста женщин и их желания сохранить фертильность, т.е. избежать проведения гистерэктомии.

 

Миома матки

 

В начале своей презентации д-р Силлем  привел некоторые цифры и факты:

 

Миома матки может  сопровождаться маточными кровотечениями, часто с развитием железодефицитной анемии, тазовыми болями и нарушением функции соседних органов, а также бесплодием, поскольку может нарушать имплантацию  плодного яйца в матку, самопроизвольными абортами, а также различными акушерскими осложнениями при наступлении беременности. Наиболее частым подходом к лечению миомы матки остается хирургический метод:  миомэктомия, однако она часто сопровождается возникновением спаек и рецидивов заболевания, и гистерэктомия  Миома матки является главной причиной  проведения гистерэктомии в странах Европы и в США  [Walker CL, Stewart EA. Science 2005;308:1589-92].  

 

Методы лечения миомы матки

 

Касаясь возможных методов лечения  миомы матки, д-р Силлем отметил, что одобренных методов лечения существует не так много.  Поскольку  эстрогены в течение  долгого времени рассматривались,  как ключевой фактор патогенеза миомы матки, в качестве основного медикаментозного  метода лечения использовались  агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ), например,  лейпролида ацетат, одобренный FDA еще  в 1995 г. для предоперационного лечения  миомы матки в комбинации с препаратами  железа для коррекции анемии. Поскольку аГнРГ подавляют секрецию эстрогенов яичниками, их общие отрицательные воздействия включают менопаузальные симптомы, в том числе, приливы, сухость влагалища, а при длительном применении без возвратной терапии – снижение минеральной плотности костной ткани.

 

В прошлое десятилетие были предложены следующие методы лечения: эмболизация маточных  артерий и фокусированная  ультразвуковая аблация миоматозных узлов под контролем МРТ, однако они могут применяться при определенных размерах и локализации узлов и оказывать неблагоприятное  влияние на репродуктивную  функцию женщины в последующем.

 

Лечение прогестинами часто связывают с возникновением прорывных кровотечений, что ограничивает их использование у пациенток с миомой матки, кроме того, в ряде случаев они могут способствовать быстрому росту миоматозных узлов. Внутриматочная система с левоноргестрелом (ВМС-ЛНГ) может использоваться у пациенток в отсутствие  вызванных опухолью значительных нарушений полости матки, однако при ее применении часто наблюдаются нерегулярные кровотечения, достаточно распространена экспульсия ВМС, а эффекты на объем опухоли носят противоречивый характер.

 

Что такое СМПР?

 

Возможная роль прогестерона в стимулировании  роста миоматозных опухолей повысила интерес к модулирующему воздействию на пути влияния этого гормона на рецепторном уровне при миоме матки. Результаты небольших пилотных  исследований и ряда неконтролируемых  испытаний  с использованием  селективных  модуляторов прогестероновых  рецепторов (СМПР), таких как мифепристон, телапристон и улипристала ацетат, продемонстрировали потенциальную выгоду применения этого класса препаратов у пациенток с миомой матки.

Д-р Силлем отметил, что в настоящее время существует немного лекарственных средств, которые потенциально способны оказать прямое влияние на рост миомы матки. Наиболее многообещающими в этом отношении являются  СМПР, которые стали предметом интенсивного исследования в последние годы.  Механизм действия этих препаратов окончательно неизвестен, но в ряде  клинических исследований был продемонстрировано  уменьшение объема опухоли и связанных с миомой признаков [Nieman L K, et al. Fertil Steril 2011; 95(2)767-772.  Wilkens J, et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(12):664–4671]. Селективное  антипролиферативное, проапоптотическое и антифибринолитическое действие на клетки опухоли были обнаружено  в культуре клеток человека  in vivo [Chen W,  et al. J Clil Endocrinol Metab, 2006; 91(4):1296–1304]. Результаты экспериментальных исследований, в которых изучалось влияние   СМПР  на культуру клеток миомы матки, было  выявлено снижение экспрессии сосудистого   эндотелиального фактора роста и его рецепторов; подавление пролиферации клеток и усиление апоптоза; повышение активности матриксных металлопротеиназ; модулирующее воздействие на количество обеих изоформ прогестероновых рецепторов ПРА и ПРВ; подавление экспрессии ряда ростовых факторов  и др. В небольших исследованиях было показано, что СМПР могут быть эффективными медикаментозными средствами для лечения миомы матки, не вызывая при этом симптомов эстрогенного дефицита (например, приливов), но пока они не  введены в стандартную клиническую практику и не получили одобрение FDA для такого показания.

 

Клинические исследования с применением улипристала ацетат для лечения миомы матки

 

Улипристала ацетат (УПА) – активный при приеме внутрь синтетический СМПР, до сих пор использовался  для экстренной контрацепции, т.к. блокируя рецепторы к прогестерону,  он способствует  подавлению овуляции. Однако, как еще раз подчеркнул докладчик, УПА  оказывает прямое действие на клетки миомы матки, подавляя их пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению размеров опухоли. Было проведено интересное исследование [Horak P, et al. Int J Endocrinol 2012:436174. doi:10.1155/2012/436174] с использованием  культуры клеток миомы матки, полученных в результате гистерэктомии, при  этом до операции в течение 12 недель женщины получали УПА (n=6 в дозе 5мг и n=5 в дозе 10 мг в день) или аГнРГ трипторелин в дозе 3.75 мг в/мышечно 3 раза с интервалом  в 28 дней (n=17), контрольную группу составили женщины, не получавшие предоперационную гормональную терапию (n=10). Операция обычно проводилась в течение 2 недель после получения последней дозы УПА или  6 недель после получения последней дозы аГнРГ. Было показано, что процессы апоптоза были значимо более активными  в ткани миомы женщин, получавших терапию УПА, по сравнению с аГнРГ (P = 0.01) или пациентками, не получавшими лечения (P = 0.01). Статистически значимой разницы не было получено при применении УПА в дозе 5 мг или 10 мг. Авторы сделали заключение:  «Лечение  Улипристала ацетатом вызывает апоптоз в клетках миомы матки. Этот эффект СМПР может способствовать их положительному клиническому влиянию при  миоме матки». Помимо антипролиферативного и проапототического влияния, УПА действует на гипоталамо-гипофизарном уровне, подавляя овуляцию при сохранении содержания эстрадиола на уровне  средней фолликулиновой фазы.  Препарат оказывает также прямое  воздействие на эндометрий и быстро прекращает кровотечение, вызывая обратимые доброкачественные изменения в эндометрии [Mutter GL,  et al. Mod Pathol 2008;21:591-598. Ioffe OV, et al. Mod Pathol  2009;22:450-459].

 

К настоящему времени проведено два рандомизированных клинических исследования (РКИ) с применением УПА: в одном из них сравнивалась эффективность препарата с таковой плацебо (PERRL I) [1], а в другом – с активным компаратором лейпролида ацетатом  (PERRL II), что по мнению д-ра Силлема представляется наиболее важным [2] (Рис. 1).

 

В обоих исследования величина кровопотери  оценивалась с помощью графической оценки величины менструальной кровопотери (PBAC – pictorial blood loss assessment chart) (10 единиц PBAC соответствует одному полностью пропитанному влагалищному тампону). Главными конечными точками эффективности лечения считали  время прекращения  кровотечения и  время наступления аменореи.

Результаты PERRL I показали, что УПА был эффективным методом лечения обильных маточных кровотечений (Рис. 2). Время прекращения  кровотечения (первая конечная точка эффективности лечения) отсчитывалось от дня, для которого общее значение PBAC для всех последующих 28 дней и вплоть до окончания лечения составляло < 75.  Прекращение маточного кровотечения было достигнуто к 13 неделе лечения у 91% (n=96) и у 92% женщин (n=98), принимавших УПА в дозе 5 мг и 10 мг, соответственно, в сравнении с 19% женщин (n=48), получавших плацебо (Р < 0.001). Аменорея развилась у 73%, 82% и 6%  женщин принимавших УПА в дозе 5 мг, 10 мг и плацебо, соответственно.

На фоне УПА значимо уменьшались размеры миомы у женщин, у которых планировалось оперативное лечение (миомэктомия или гистерэктомия). Среднее изменение общего объема матки составило: — 21%, — 12% и + 3% (р = 0.002 в группе женщин, принимавших  5 мг УПА,  и р= 0.006  на фоне приема 10 мг УПА по сравнению с плацебо).  Пациентки отметили повышение качества жизни и достоверное снижение боли.

Во втором исследовании (PERRL II)  авторы изучали влияние на размеры и симптомы миомы матки УПА в обеих дозах (5 мг и 10 мг) и лейпролида ацетата (ЛА), а также возможные неблагоприятные эффекты этих препаратов. Всего  307 женщин приняли участие в этом исследовании, которые были рандомизированы для  получения 5 мг или  10 мг УПА в день  или  ежемесячных инъекций ЛА в дозе 3.75 мг. Через  3 месяца лечения было показано: маточное кровотечение прекратилось у 90% пациенток, принимавших УПА в дозе 5 мг  и у 98% −  на фоне 10 мг УПА и у 89% женщин, получавших ЛА (Рис. 3).

Среднее уменьшение объема опухоли матки после 13 недель  лечения составило: 36%, 42% и 53% при получении 5 мг УПА, 10  мг УПА и ЛА, соответственно. В исследовании PERRL II было продемонстрировано не только существенное уменьшение размеров   миомы матки через 13 недель лечения, но и устойчивое их снижение вплоть до  6 месяцев после прекращения лечения в подгруппе женщин, у которых по разным причинам не было проведено хирургическое лечение (гистерэктомия или миомэктомия) (Рис. 4). Менструация восстанавливались, в среднем, в течение одного месяца после прекращения лечения  УПА.

Поскольку авторы отметили, что влияние на размер миомы было устойчивым и в большей мере сохранялось к 6-му месяцу после прекращения лечения УПА по сравнению с ЛА, это делает препарат хорошим кандидатом для лечения женщин с миомой матки, которые приближаются к менопаузе и хотят избежать хирургического лечения.

В исследовании PERRL I головная боль и напряжение в молочных железах были наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с приемом УПА, но они не возникали достоверно чаще, чем при приеме плацебо. Подавляющее большинство нежелательных реакций были слабо  или умеренно выраженными (94.9%), не приводили к прекращению приема препарата  (99.3%) и разрешались без всякого вмешательства. Частота прерывания лечения из-за нежелательных явлений была низкой во всех трех группах женщин (1% в двух группах на фоне УПА и 2% в группе плацебо).

В исследовании PERRL II  сильные или умеренные приливы  отмечались  у 11% женщин на фоне  5 мг и у  10%  на фоне приема  10 мг УПА, в то время эта цифра достигала 40% среди женщин, получавших ЛА.

У 10-15%  женщин, получавших УПА, отмечалось обратимое повышение толщины эндометрия > 16 мм к 13 неделе лечения, которое подвергалось обратному развитию к 26- 38 неделе (6 месяцев после окончания лечения).  Не было выявлено  ни  одного случая  сложной гиперплазии или малигнизации  эндометрия к 13 неделе лечения. 

 

В заключении д-р  Силлем отметил, что имеющиеся к настоящему времени данные РКИ позволяют заключить, что улипристала ацетат  в дозе 5 мг в день  с продолжительностью лечения 13 недель является эффективным лекарственным  средством для лечения сопровождающейся выраженными симптомами миомы матки у женщин репродуктивного возраста с целью подготовки их к хирургическому лечению. В этих краткосрочных исследованиях отмечен хороший профиль безопасности и переносимости УПА. Поскольку остается существенной потребность в эффективной медикаментозной терапии миомы матки, особенно у молодых женщин, стремящихся сохранить репродуктивную функцию, результаты приведенных в презентации исследований представляют важный шаг в этом направлении и  требуют дальнейшего изучения.

 

Примечание. 27 февраля 2012 г. Европейская Комиссия (ЕС) выдала регистрационное удостоверение на препарат Esmya® 5 мг  для применения в качестве средства предоперационной терапии миомы матки с умеренной и тяжелой симптоматикой. Данное решение основано на положительном заключении Комитета по лекарственным средствам для человека (СНМР) Европейского медицинского агентства (ЕМА) от 16 декабря 2011 г.  

 

В нашей стране препарат Улипристала ацетат (Эсмия®) 5 мг зарегистрирован для следующего показания:  предоперационная терапия умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста старше 18 лет продолжительностью не более 3 месяцев. Способ применения и дозы: внутрь по 1 таблетке в день независимо от приема пищи в течение не более 3 месяцев. Лечение следует начинать в течение первой недели менструального цикла. Так как отсутствуют данные о результатах лечения свыше 3 месяцев или при применении повторных куров терапии,  длительность лечения препаратом Эсмия® не должна превышать 3 месяца.



Новости

ESG_2019

Нужна помощь? Есть вопросы?

Напишите нам, и мы обязательно вам ответим!

Название поляСодержимое

Как мы можем к вам обращаться

На этот адрес мы отправим вам ответ

Чем мы можем вам помочь?

Отправить

Ваш запрос отправлен!

Мы ответим вам в ближайшее время.