Отсутствие родов или ранняя менопауза связаны с более ранним развитием прогрессирующего рассеянного склероза у женщин

Nulliparity or early menopause are associated with earlier evolution of progressive multiple sclerosis in women

Женский пол ─ самый важный фактор риска для развития рассеянного склероза (РС) и фенотипической вариабельности этого заболевания. Известно, что беременность играет защитную роль в отношении РС, поскольку вероятность рецидивов на ее фоне снижается, но является ли этот эффект кратковременным или меняется долгосрочный прогноз течения заболевания не известно. Недостаточно изучены биологическая природа / механизмы возможного влияния других репродуктивных факторов, например, сроков менопаузы.

В Неврологическом Центре по изучению рассеянного склероза и аутоиммунной неврологии Mayo Clinic (г. Рочестер, США) было проведено исследование по изучению возможной корреляции между такими факторами, как женский пол, наличие беременности в анамнезе, возраст менопаузы, и прогрессированием РС. Результаты исследования были доложены в ходе 5-го Ежегодного Форума ACTRIMS (Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis) в феврале 2020 г.

Были изучены клинические характеристики пациентов с прогрессирующим РС (n=202, 134 женщины, 68 мужчин). В женской популяции учитывались следующие факторы: наличие /число беременностей, когда плод достигал жизнеспособного гестационного возраста, срок наступления менопаузы (преждевременная / ранняя: ≤ 45 лет, нормальная: > 45 лет) и возраст начала прогрессирования РС или время перехода от формы заболевания, когда обострения сменяются ремиссией (relapsing-remitting MS (RRMS)) до вторичной прогрессирующей формы (secondary progressive MS (SPMS)).

Результаты исследования показали, что у нерожавших женщин (n=32) прогрессирующее течение РС начиналось в более раннем возрасте (41,4±12,6 лет) по сравнению с женщинами, имевшими ≥ 1 беременности (n=95; 47,1±9,7лет) (p=0,012). Более того, с повышением числа родов возраст начала прогрессирования заболевания все более отдалялся: отсутствие родов: 41,4±12,6 лет, наличие 1-3 родов: 46,4±9,2 лет, наличие ≥ 4 родов: 52,6±12,9 лет) (p=0,002), что было достаточно неожиданным для исследователей.  

Кроме того, авторы обнаружили, что у женщин с преждевременной / ранней менопаузой отмечался более короткий промежуток времени между прогрессированием заболевания от RRMS до SPMS формы (n = 26; 12,9 ± 9,0 лет) по сравнению с женщинами, у которых менопауза была своевременной (n = 39; 17,8 ± 10,3 лет), что соответствовало результатам предыдущих исследований.

Авторы исследования пришли к заключению, что отсутствие родов в анамнезе или преждевременная / ранняя менопауза, по-видимому, связаны с более ранним развитием прогрессирующего РС. Существует потребность в проведении дальнейших более крупных исследований, чтобы понять, приводят ли эти факторы к более раннему развитию прогрессирующего РС или, наоборот, связанные с РС факторы способствуют бесплодию или более ранней менопаузе.

В основе биологических механизмов, объясняющих полученные результаты, лежит сложное взаимодействие между эстрогенами и функцией астроцитов и микроглии. Эстрогены, высокие уровни которых отмечаются во время беременности, через различные механизмы подавляют токсические эффекты высоко активированных нейронов, включая предотвращение образования различных провоспалительных молекул, поддержку функции митохондрий, таким образом, они устраняют энергетический дефицит и способствуют ремиелинизации, повышению нейронной пластичности и замедляют процессы нейродегенерации, тесно связанные с прогрессированием РС.