Тестостерон как ключевой фактор риска ССЗ у женщин

Testosterone May Be Key to CVD Risk in Women

В отличие от доказанной роли дефицита эндогенных эстрогенов в генезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), возможная взаимосвязь между уровнем эндогенного тестостерона и факторами риска / событиями ССЗ продолжает обсуждаться.   Только что опубликованы результаты Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), касающиеся этой проблемы, показавшие, что более высокие уровни андрогенов и более низкие уровни эстрогенов связаны с факторами риска, событиями CСЗ и процессами кальцификации коронарных сосудов у женщин в постменопаузе [1,2].

Авторы MESА изучили взаимосвязь между уровнями половых гормонов и частотой инцидентов ССЗ в целом, ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечной недостаточности у женщин (n=2 834; средний возраст 64,9 ± 8,9 лет) без исходных ССЗ, у которых определяли уровни тестостерона (Т), эстрадиола (Е2), дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) перед началом исследования (2000 – 2002 гг) [1].  Около трети женщин (n = 900) получали гормональную терапию (ГT). Взаимосвязи между уровнями половых гормонов и каждым из сердечно-сосудистых результатов оценивались после корректировки с демографическими данными, рисками ССЗ (отношение окружности талии/бедер, физическая активность, курение, наличие диабета, уровень АД, прием антигипертензивных средств, уровень провоспалительных маркеров и др.) и с использованием ГТ. Два независимых эксперта рассматривали и подтверждали произошедшие сердечно-сосудистые события.

В течение 12,1 лет наблюдения произошло 283 события ССЗ, 171 ─ ИБС и 103 ─ сердечной недостаточности. Относительный риск (ОР),  связанный с повышением на 1 стандартное отклонение (СО) уровня половых гормонов для соответствующих результатов ССЗ, ИБС и сердечной недостаточности были следующими: общий Т: 1,14 (95% ДИ: 1,01 – 1,29), 1,20 (95% ДИ: 1,03 – 1,40), 1,09 (95% ДИ: 0,90 – 1,34); Е2: 0,94 (95% ДИ: 0,80 – 1,11), 0,77 (95% ДИ: 0,63 – 0,95), 0.78 (95% ДИ: 0,60 – 1,02); и соотношение  Т/Е2: 1,19 (95% ДИ: 1,02 – 1,40), 1,45 (95% ДИ: 1,19 – 1,78), 1,31 (95% ДИ: 1,01 – 1,70. Уровни ДГЭА и ГСПС не коррелировали с полученными результатами.

Таким образом, ОР взаимосвязи величины соотношения Т/Е2 с риском ИБС и сердечной недостаточности составил 1,45 и 1,31, соответственно. Уровень общего Т также коррелировал с повышением скорр. ОР для ССЗ в целом (1,14) и для ИБС (1,20), но не было выявлено статистически значимой корреляции с риском сердечной недостаточности (скорр. ОР 1,09).

Авторы пришли к заключению, что у женщин в постменопаузы более высокое соотношение уровней Т/Е2 было связано с повышением риска событий CСЗ, ИБС и сердечной недостаточности, более высокие уровни Т коррелировали с увеличением риска ССЗ и ИБС, тогда как более высокие уровни Е2 ожидаемо были связаны с более низким риском ИБС.  

В подгруппе участниц MESA (n=2759 женщин в постменопаузе, возраст 45-84 лет) перед началом исследования (2000-2002 гг.) была проведена компьютерная томография (КТ) с целью количественного измерения содержания кальция коронарных артерий (сoronary artery calcium (CAC)) ─ маркера субклинического атеросклероза и его прогрессирования [2].   От числа всех участниц у 2427 женщин проводилось повторное КТ для оценки САС каждые 3 года на протяжении 10 лет. Авторы изучали долговременные корреляции между уровнями общего Т, свободного Т, ДГЭА и Е2, ГСПС и величиной показателя САС и его прогрессированием в течение 10 лет.

После корректировки с демографическими показателями, факторами образа жизни и использованием ГТ было показано, что более высокие уровни свободного Т и низкие уровни ГСПС коррелировали с повышением прогрессирования САС в течение 10 лет у женщин в постменопаузе.

Таким образом, уровни половых гормонов помогают выявить женщин с повышенным риском ССЗ, которые могут извлечь выгоду от своевременного применения различных стратегий по снижению риска.