У женщин с геном, ассоциированным с болезнью Альцгеймера, отмечается более быстрое старение клеток

Women With Alzheimer's-Linked Gene Show Faster Cell Aging

Как показали результаты небольшого исследования, у  некоторых женщин при наличии ассоциированного с  болезнью Альцгеймера гена определяется быстрое старение соматических клеток, даже когда они демонстрируют хорошее здоровье  в целом. Интересно, что исследователи не определили признаков ускоренного старения клеток у большинства женщин, получающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ).

«Однако пока неясно, как распорядиться полученными результатами», отметила главный исследователь д-р Natalie Rasgon, профессор психиатрии и поведенческих наук из  медицинской школы Стэнфордского университета (Калифорния, США).

«Это − интересное исследование, которое ставит  больше вопросов, чем дает ответов», считает д-р. Rasgon. К сожалению,на основании полученных результатов пока нельзя сказать, могла  бы гормональная терапия снизить риск болезни Альцгеймера или какого-либо другого заболевания у женщин-носительниц гена ApoE4 (прим перевод.у таких лиц повышен также риск атеросклероза)

Ген, кодирующий аполипопротеин Е(ApoE) − белок, обеспечивающий транспорт липидов и участвующий в процессах регенерации нервной ткани после повреждающих воздействий,  имеет три основных аллеля, наиболее распространенным из которых является е3. Повышенная вероятность развития болезни Альцгеймера коррелирует с наличиемаллеляе4 этого гена (генотип ApoЕ4), встречающегося по данным Национального Института  Старения у  25-30 % населенияв США.

В новом исследовании Rasgon и соавт., результаты которого были опубликованы 13 февраля на сайте журнала lPLoSOne, приняли участие 63 здоровые женщины в постменопаузе, достаточно длительно получавшие заместительную гормональную терапию (монотерапию эстрогенами или комбинированный режим).Из числа всех участниц 24 женщины были носительницами гена ApoE4. Затем они в произвольном порядке были разделены на две группы: одна группа продолжила терапию, а вторая приостановила ее. Через два года исследователи оценили изменения в теломерах–концевых участках хромосом. Доказано, что теломеры укорачиваются с возрастом, а также вследствие оксидантного стресса и воспаления, возникающих под воздействием неблагоприятных экологических факторов и курения.

 

Rasgon и соавт. обнаружили, что у носительниц гена ApoE4существенное укорочение длины теломер было  более вероятным. В среднем, их укорочение за два года соответствовало обычно наблюдающемуся в течение 10 лет. Быстрое укорочение теломер− признак ускоренного старения клеток.У большинства носительниц гена ApoE4, которые остались на гормональной терапии,  не было отмечено ускоренного изменения этого показателя.

 

Однако у тех женщин, которые не были носительницами гена E4, авторы не получили никаких доказательств того, что у гормональной терапии имеется защитное воздействие в отношении укорочения длины теломер. «Полученные данные позволяют  предположить, что гормональная терапия может играть защитную роль в отношении укорочения длины теломеру носительниц гена ApoE4»,  сказала д-р Rasgon.«Ноключевое слово – «может».

 

Как объяснить полученный эффект на фоне  гормональной терапии? В некоторых экспериментальных исследованиях было показано, что эстрогены могут напрямую влиять на длину теломер, а также воздействовать косвенно за счет противовоспалительного  эффекта. Однако на вопрос, можно ли переносить результаты выполненных на животных исследований на человека, пока нет ответа», вынуждена была признать д-р Rasgon.

Независимый эксперт д-р Peter Davies, не участвовавший в этом исследовании, директор специализированного центра по изучению болезни Альцгеймера (Litwin  Zucker Research Centerfor the Study of Alzheimer's Disease at the FeinsteinInstitute for Medical Researchin Manhasset, N.Y.) также призывает к осторожной интерпретации полученных данных.

Он подчеркнул,  что исследователи приводят средние числа.  Все же не все носительницы гена ApoE4 характеризовались снижением скорости укорочения длины теломер в результате «защитного»влияния гормональной терапии. Кроме того, не все участницы с наличием этого гена после отмены  гормональной терапии демонстрировали  ускоренное укорочение длины теломер.Главное, пока трудно найти практическое применение полученным данным. Во-первых,большинство людей не знают,  являются ли они носителями генаApoE4. Такое тестирование может быть сделано в специализированном центре, как впрочем,  и определение длины теломер.

 

Д-ра  Rasgonи  Davies соглашаются, что наличие ApoE4свидетельствует толькооб относительном повышении риска болезни Альцгеймера. Носительство этого гена еще не означает, что Вы обречены на это заболевание. Фактически, большая часть пациентов с болезнью Альцгеймера не являются носителями этого генотипа,среди лиц, у которых заболевание развилась после 60 лет, только  40% являются таковыми.Тем не менее, полученные результаты, несомненно, представляют большой интерес. Например, женщины с неблагоприятной наследственностью по болезни Альцгеймера с наличием генотипаApoE4, возможно, извлекли бы дополнительную выгоду при получении гормональной терапии по поводу менопаузальных расстройств. Однако этот вопрос требует дальнейшего углубленного изучения.

Источник:

Natalie Rasgon, professor, psychiatry and behavioral sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford, Calif.; Peter Davies, director, LitwinZucker Research Center for the Study of Alzheimer's Disease, Feinstein Institute for Medical Research, Manhasset, N.Y.; Feb. 13, 2013, PLoS One, online