Витамин D и бесплодие

Vitamin D and infertility

Витамин D у женщин и у мужчин активно вовлечен в модуляцию репродуктивного процесса благодаря высокой экспрессии рецепторов витамина D и фермента 1-альфа гидроксилазы в репродуктивных органах и тканях, таких как яичники, яички, матка, плацента, гипофиз и гипоталамус. В первом номере журнала Gynecological and Reproductive Endocrinology and Metabolism (GREM) за 2021 г. представлен подробный обзор имеющихся клинических данных о возможной роли витамина D при заболеваниях и нарушениях, связанных с женским бесплодием.

Авторы провели поиск литературных источников по данной теме в базе данных PubMed вплоть до конца мая 2020 г. и отобрали 49 статей, включенных в настоящий обзор. Результаты были сгруппированы по следующим разделам: экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), синдром поликистозного яичника (СПЯ), эндометриоз, первичная дисменорея, миома матки и овариальный резерв.

Противоречивые результаты были получены относительно уровней витамина D у пациенток с СПЯ, а также роли витамина D при эндометриозе, возможно из-за гетерогенности изучаемых популяций женщин, тем не менее, в большинстве исследований был обнаружен дефицит или недостаточность витамина D.  Не достает данных о возможных корреляциях между первичной дисменорей, миомой матки и содержанием витамина D. Хотя в некоторых исследованиях не было обнаружено четкой взаимосвязи между содержанием витамина D и уровнями антимюллерова гормона (AMГ) в популяции женщин с бесплодием, дефицит витамина D мог быть связан с более низким овариальным резервом у женщин в возрасте ≥ 40 лет.

 

ЭКО и ИКСИ

Во многих исследованиях дефицит витамина D коррелировал со снижением репродуктивных результатов у женщин с бесплодием, хотя различие чаще не было статистически значимым. В одном исследовании была обнаружена корреляция между толщиной эндометрия и числом антральных фолликулов при различных тертилях уровня витамина D (p<0,05) в ходе индукции овуляции у  женщин с бесплодием [Arabian S, Raoofi Z. J Obstet Gynaecol 2018;38:833-5]. Результаты мета-анализа показали, что дефицит витамина D был связан со снижением вероятности живорождения при проведении процедур ЭКО/ИКСИ [Zhao J, et al. Reprod Biol Endocrinol 2018;16:13]. В проспективном когортном исследовании авторы обнаружили, что дефицит или недостаточность витамина D распространены у пациенток в ходе процедур ВРТ и этот вопрос требует рассмотрения [Chu J, et al. Reprod Health 2019;16:106].

Многие эксперты, изучавшие данную проблему полагают, что уровни витамина D в сыворотке должны быть измерены перед процедурами ЭКО / ИКСИ и при обнаружении его недостаточности или дефицита скорректированы с помощью назначения добавок (желательный уровень не менее 30 нг/мл).

 

Эндометриоз

Витамин D характеризуется рядом иммуномодулирующих и противовоспалительных эффектов, которые могут быть вовлечены в патогенез эндометриоза. Обнаружена более высокая экспрессия рецепторов витамина D и фермента 1-альфа гидроксилазы у женщин с эндометриозом по сравнению с контрольной группой, хотя в этом же исследовании не было выявлено различия в уровнях 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в этих группах участниц [Agic A, et al. Reprod Sci 2007;14:486-97]. Нельзя исключить, что полиморфизм гена витамин D-связывающего белка может быть одним из генетических факторов патогенеза эндометриоза, поскольку экспрессия этого белка значимо выше в эктопической эндометриоидной ткани по сравнению с нормальным эндометрием [Faserl K, et al. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:233-41; Merhi Z, et al. J Clin Endocrinol Metab 2014;99:E1137-45]

 

Синдром поликистозных яичников.

Витамин D играет важную роль в развитии инсулинорезистентности (ИР), важнейшего звена патогенеза СПЯ. Это может быть связано с активацией гена peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-дельта ─ ядерного гормонального рецептора, участвующего в регуляции множества биологических процессов и вовлеченного в синтез / секрецию инсулина и снижающего образование провоспалительных цитокинов.  

Статус витамина D может оказывать влияние на фертильность, ожирение, метаболический синдром, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемию, диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания, что может иметь значение у пациенток с СПЯ. Однако многочисленные наблюдательные исследования не подтвердили взаимосвязь между дефицитом витамина D и СПЯ. Следует учитывать, что большинство из них не были рандомизированными и проводились в небольших когортах женщин, что снижает правомочность полученных результатов.

 

Овариальный резерв

В одном исследовании с участием 388 женщин с регулярным менструальным циклом авторы обнаружили положительную независимую от других факторов корреляцию между уровнями 25(OH)D и АМГ у женщин в возрасте ≥ 40 лет, что может свидетельствовать о том, что дефицит витамина D может быть связан с более низким овариальным резервом в позднем репродуктивном возрасте [Merhi ZO, et al. Fertil Steril 2012;98:228-34]. Однако по данным ретроспективного когортного исследования  с участием 457 женщин  различного возраста, страдающих бесплодием, в целом уровни 25(OH)D нельзя отнести к качественным предикторам показателей АМГ [Shapiro AJ, et al. Fertil Steril 2018;110:761-6].

Авторы обзора пришли к заключению, что дефицит витамина D широко распространен как у страдающих бесплодием, так и у фертильных женщин, и может коррелировать с неблагоприятными результатами при различных нарушениях и заболеваниях, связанных с бесплодием.

Нельзя исключить, что в будущем определение витамина D может стать рутинным тестом у женщин с СПЯ, эндометриозом или подвергающихся процедурам ВРТ.  В случае обнаружения недостаточности или дефицита необходимо назначение добавок витамина D в дозе, необходимой для коррекции выявленного дефицита.