Перейти к основному контенту

Информация на этом сайте предназначена только для медицинских специалистов.

Являетесь ли вы медицинским специалистом?

Нет, и хочу покинуть сайт
Да, и хочу продолжить работу с сайтом

Хотите получать новейшие материалы по гинекологической эндокринологии?

ЖЕНЩИНЫ С МУТАЦИЕЙ ГЕНОВ BRCA: У КОГО ВЫШЕ РИСК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И РАКА ЯИЧНИКОВ?

Women With BRCA Mutations: Who Is Most at Risk of Breast and Ovarian Cancer?

В журнале Американской медицинской ассоциации опубликованы результаты исследования, в котором оценивались связанные с возрастом риски рака у носительниц мутации генов BRCA. Обнаружена важная роль неблагоприятного семейного анамнеза при определении индивидуального риска рака молочной железы и локализации дефекта в пределах этих генов.

Степень повышения пожизненного риска рака молочной железы и рака яичника у женщин с мутацией генов BRCA1 и BRCA2 до сих пор была изучена недостаточно. В предыдущих исследованиях кумулятивный пожизненный риск рака молочной железы колебался от 40% до 87% у носительниц мутации BRCA1 и от 27% до 84 % у женщин с мутацией BRCA2.

Исследователи из Европы (Великобритании, Нидерландов и Франции), Австралии и США проанализировали данные 6 036 женщин с мутацией гена BRCA1 и 3 820 женщин с мутацией гена BRCA2. Из них у 5 046 женщин рака не было выявлено, а у 4 810 женщин был диагностирован рак молочной железы, рак яичников или сочетанный рак этих органов. Набор участниц проводился с 1997 г. до декабря 2013 г.


«Это крупное проспективное когортное исследование с участием женщин с мутациями генов BRCA1 и BRCA2 позволило получить самые точные оценки связанного с возрастом повышения риска рака молочной железы и рака яичника до настоящего времени», отметил один из авторов исследования д-р Antonis Antoniou из Centre for Cancer Genetic Epidemiology Кембриджского Университета. «Они должны придать больше уверенности врачам в ходе консультирования и выбора лечения женщин с генными мутациями BRCA1 и BRCA2», добавил ученый.

 

Средний период наблюдения составил 5 лет, в течение которого у 426 женщин был диагностирован рак молочной железы, у 109 женщин ─ рак яичника и у 245 женщин контралатеральный рак молочной железы. Исследователи подсчитали, что кумулятивный риск рака молочной железы к возрасту 80 лет для мутации BRCA1 составил 72% (95% ДИ, 65%-79%) и 69% для мутации BRCA2 (95% ДИ, 61%-77%). Было отмечено быстрое повышение риска рака молочной железы у носительниц мутации BRCA1 от раннего подросткового периода вплоть до возраста 30-40 лет и у женщин с мутацией BRCA2 до возраста 40-50 лет, после чего заболеваемость раком молочной железы больше не росла и осталась стабильной (20-30 случаев на 1000 женщин-лет) вплоть до возраста 80 лет.


Число родственниц с диагностированными заболеваниями коррелировало с величиной риска рака молочной железы для женщин с любой мутацией. При наличии ≥ 2 родственниц первой или второй степени родства относительный риск (ОР) составил 1,99 (95% ДИ, 1,41-2,82; P <0,001 для тенденции) у женщин с мутацией BRCA1 и ОР 1,91 (95% ДИ, 1,08-3,37; P = 0,02 для тенденции) у женщин с мутацией BRCA2 по сравнению с женщинами, не имевшими таких родственниц.


Что касается рака яичников, кумулятивный риск развития заболевания вплоть до 80 лет для женщин с мутацией BRCA1 составил 44% (95% ДИ, 36%-53%) и 17% для женщин с мутацией BRCA2 (95% ДИ, 11%-25%).
 

Кумулятивный риск развития контралатерального рака молочной железы в течение 20 лет после постановки первоначального диагноза составил 40% (95% ДИ, 35%-45%) женщин с мутацией BRCA1 и 26% (95% ДИ, 20%-33%) в случае мутации BRCA2.

 

Исследователи обнаружили, что риск рака молочной железы был выше в случае локализации мутации вне участка гена BRCA1, ограниченного позициями c.2282-c.4071 (ОР, 1.46; 95% ДИ, 1,11-1.93; P=0,007) и позициями c.2831-c.6401 для гена BRCA2 (ОР, 1,93; 95% ДИ, 1,36-2,74; P<0,001) по сравнению с теми случаями, когда локализация мутации отмечалась внутри вышеуказанных позиций в пределах каждого из этих генов.

 

«Полученные впервые в проспективном исследовании данные четко показали, что риски рака для женщин с мутациями BRCA1 и BRCA2 зависят от семейного анамнеза и локализации определенного дефекта в пределах гена», отметил д-р Antoniou. «Поэтому определение локализации мутации может быть с уверенностью включено в оценку степени риска женщин с мутациями генов BRCA1 и BRCA2.


Хотя генетическое тестирование на такие мутации представляется логическим выбором для женщин, которые не уверены, являются ли они носительницами таких мутаций, этот вопрос продолжает обсуждаться.

 

«Продолжаются исследования, в которых оцениваются преимущества и вред внедрения методов популяционного скрининга», подчеркивает д-р Antoniou. «Оценки риска рака, полученные в данном исследовании предоставляют важную информацию для будущих исследований. Например, они показывают, что женщины без семейного риска, вероятно, будут иметь более низкий риск рака молочной железы, чем женщины с резко неблагоприятным анамнезом. Эти различия должны учитываться при рассмотрении возможного скрининга всех женщин с мутациями BRCA1 и BRCA2», считает автор.


Чтобы далее исследовать BRCA-связанный риск рака, Antoniou и соавт. предполагают изучить и другие факторы, которые также могут повлиять на риск, такие как использование гормональных контрацептивов, заместительной гормональной терапии, наличие беременности в анамнезе и некоторых факторов образа жизни, например, потребление алкоголя.

 

«Объединение всех результатов позволит предоставлять более персонализированную информацию о возрастных рисках рака и помочь женщинам осуществить правильный выбор времени и варианта лечения с целью снижения их индивидуального риска рака», заключил д-р Antoniou.

 

 

Источник:

Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA. 2017;317(23):2402-2416. doi: 10.1001/jama.2017.7112

29 сентября 2017



Новости

The 21th World Congress of Gynecological Endocrinology
The 19th World Congress on Menopause will be held in Melbourne, Australia in October 2024
16th World Congress on Endometriosis

Нужна помощь? Есть вопросы?

Напишите нам, и мы обязательно вам ответим!

Название поляСодержимое

Как мы можем к вам обращаться

На этот адрес мы отправим вам ответ

Чем мы можем вам помочь?

Отправить

Ваш запрос отправлен!

Мы ответим вам в ближайшее время.