ЖЕНЩИНЫ С МУТАЦИЕЙ ГЕНОВ BRCA: У КОГО ВЫШЕ РИСК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И РАКА ЯИЧНИКОВ?

Women With BRCA Mutations: Who Is Most at Risk of Breast and Ovarian Cancer?

В журнале Американской медицинской ассоциации опубликованы результаты исследования, в котором оценивались связанные с возрастом риски рака у носительниц мутации генов BRCA. Обнаружена важная роль неблагоприятного семейного анамнеза при определении индивидуального риска рака молочной железы и локализации дефекта в пределах этих генов.

Степень повышения пожизненного риска рака молочной железы и рака яичника у женщин с мутацией генов BRCA1 и BRCA2 до сих пор была изучена недостаточно. В предыдущих исследованиях кумулятивный пожизненный риск рака молочной железы колебался от 40% до 87% у носительниц мутации BRCA1 и от 27% до 84 % у женщин с мутацией BRCA2.

Исследователи из Европы (Великобритании, Нидерландов и Франции), Австралии и США проанализировали данные 6 036 женщин с мутацией гена BRCA1 и 3 820 женщин с мутацией гена BRCA2. Из них у 5 046 женщин рака не было выявлено, а у 4 810 женщин был диагностирован рак молочной железы, рак яичников или сочетанный рак этих органов. Набор участниц проводился с 1997 г. до декабря 2013 г.

«Это крупное проспективное когортное исследование с участием женщин с мутациями генов BRCA1 и BRCA2 позволило получить самые точные оценки связанного с возрастом повышения риска рака молочной железы и рака яичника до настоящего времени», отметил один из авторов исследования д-р Antonis Antoniou из Centre for Cancer Genetic Epidemiology Кембриджского Университета. «Они должны придать больше уверенности врачам в ходе консультирования и выбора лечения женщин с генными мутациями BRCA1 и BRCA2», добавил ученый.

Средний период наблюдения составил 5 лет, в течение которого у 426 женщин был диагностирован рак молочной железы, у 109 женщин ─ рак яичника и у 245 женщин ─ контралатеральный рак молочной железы. Исследователи подсчитали, что кумулятивный риск рака молочной железы к возрасту 80 лет для мутации BRCA1 составил 72% (95% ДИ, 65%-79%) и 69% для мутации BRCA2 (95% ДИ, 61%-77%). Было отмечено быстрое повышение риска рака молочной железы у носительниц мутации BRCA1 от раннего подросткового периода вплоть до возраста 30-40 лет и у женщин с мутацией BRCA2 до возраста 40-50 лет, после чего заболеваемость раком молочной железы больше не росла и осталась стабильной (20-30 случаев на 1000 женщин-лет) вплоть до возраста 80 лет.

Число родственниц с диагностированными заболеваниями коррелировало с величиной риска рака молочной железы для женщин с любой мутацией. При наличии ≥ 2 родственниц первой или второй степени родства относительный риск (ОР) составил 1,99 (95% ДИ, 1,41-2,82; P <0,001 для тенденции) у женщин с мутацией BRCA1 и ОР 1,91 (95% ДИ, 1,08-3,37; P = 0,02 для тенденции) у женщин с мутацией BRCA2 по сравнению с женщинами, не имевшими таких родственниц.

Что касается рака яичников, кумулятивный риск развития заболевания вплоть до 80 лет для женщин с мутацией BRCA1 составил 44% (95% ДИ, 36%-53%) и 17% для женщин с мутацией BRCA2 (95% ДИ, 11%-25%).
 

Кумулятивный риск развития контралатерального рака молочной железы в течение 20 лет после постановки первоначального диагноза составил 40% (95% ДИ, 35%-45%) женщин с мутацией BRCA1 и 26% (95% ДИ, 20%-33%) в случае мутации BRCA2.

Исследователи обнаружили, что риск рака молочной железы был выше в случае локализации мутации вне участка гена BRCA1, ограниченного позициями c.2282-c.4071 (ОР, 1.46; 95% ДИ, 1,11-1.93; P=0,007) и позициями c.2831-c.6401 для гена BRCA2 (ОР, 1,93; 95% ДИ, 1,36-2,74; P<0,001) по сравнению с теми случаями, когда локализация мутации отмечалась внутри вышеуказанных позиций в пределах каждого из этих генов.

«Полученные впервые в проспективном исследовании данные четко показали, что риски рака для женщин с мутациями BRCA1 и BRCA2 зависят от семейного анамнеза и локализации определенного дефекта в пределах гена», отметил д-р Antoniou. «Поэтому определение локализации мутации может быть с уверенностью включено в оценку степени риска женщин с мутациями генов BRCA1 и BRCA2.

Хотя генетическое тестирование на такие мутации представляется логическим выбором для женщин, которые не уверены, являются ли они носительницами таких мутаций, этот вопрос продолжает обсуждаться.

«Продолжаются исследования, в которых оцениваются преимущества и вред внедрения методов популяционного скрининга», подчеркивает д-р Antoniou. «Оценки риска рака, полученные в данном исследовании предоставляют важную информацию для будущих исследований. Например, они показывают, что женщины без семейного риска, вероятно, будут иметь более низкий риск рака молочной железы, чем женщины с резко неблагоприятным анамнезом. Эти различия должны учитываться при рассмотрении возможного скрининга всех женщин с мутациями BRCA1 и BRCA2», считает автор.

Чтобы далее исследовать BRCA-связанный риск рака, Antoniou и соавт. предполагают изучить и другие факторы, которые также могут повлиять на риск, такие как использование гормональных контрацептивов, заместительной гормональной терапии, наличие беременности в анамнезе и некоторых факторов образа жизни, например, потребление алкоголя.

«Объединение всех результатов позволит предоставлять более персонализированную информацию о возрастных рисках рака и помочь женщинам осуществить правильный выбор времени и варианта лечения с целью снижения их индивидуального риска рака», заключил д-р Antoniou.

Источник:

Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA. 2017;317(23):2402-2416. doi: 10.1001/jama.2017.7112