Перейти к основному контенту

Информация на этом сайте предназначена только для медицинских специалистов.

Являетесь ли вы медицинским специалистом?

Нет, и хочу покинуть сайт
Да, и хочу продолжить работу с сайтом
no

Хотите получать новейшие материалы по гинекологической эндокринологии?

Еще одна обоснованная причина, чтобы сбросить вес

One more good reason to shed weight

Menopause Live от 19 ноября 2018

Резюме

Опубликованы результаты нового анализа данных проспективного наблюдательного «Исследования во имя здоровья женщин» (Women’s Health Initiative Study) [1]. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить возможную взаимосвязь между изменением веса и последующей заболеваемостью раком молочной железы, учитывая, что ожирение ─ установленный фактор риска для развития этого заболевания у женщин в постменопаузе. Полученные до сих пор результаты влияния снижения веса на частоту рака молочной железы оказались противоречивыми.

Свыше 61 000 женщин без предшествующего рака молочной железы и с нормальными показателями маммограммы были включены в исследование; проведено измерение веса, роста и индекса массы тела (ИМТ) исходно и спустя 3 года. На момент отбора женщин для включения в исследование 32,4% из них были в возрасте 50–59 лет (n = 19 884), 44,9% ─ в возрасте 60–69 лет (n = 27 584) и 22,6% ─ в возрасте 70–79 лет (n = 13 867). К 3-му году наблюдения вес считался стабильным, если его изменения составляли < 5%, потеря или прибавка констатировалась в случае изменения  веса ≥ 5%. Женщины сами сообщали о том, была ли потеря веса непреднамеренной или для этого они предпринимали усилия (намеренное снижение веса).

Основной результат ─ инцидент инвазивного рака молочной железы, диагностированного после 3 лет от начала исследования. В целом участницы наблюдались до постановки диагноза рака молочной железы, момента смерти, неявки на запланированный визит или вплоть до окончания исследования (в среднем, наблюдение составило 11,4 лет). В случае снижения веса, в большинстве случаев оно сохранялась в течение 6 лет. Потеря веса была связана с 12%-м снижением риска заболевания раком молочной железы (отношение рисков (ОР), т.е. относительный риск, рассчитанный для кривых выживания составил 0,88; 95% ДИ, 0,78-0,98; p = 0,02) по сравнению с женщинами со стабильным весом. Не было выявлено никакой связи риска заболевания с величиной ИМТ и с преднамеренной потерей веса. С другой стороны, прибавка веса не способствовала повышению риска рака молочной железы (ОР 1,02; 95% ДИ 0,93–1,11), однако это не касалось частоты так называемого   тройного-негативного рака молочной железы (triple-negative breast cancer (TNBC)) (прим. ЭР-, ПР- и HER2-негативная форма рака, которая не отвечает на тамоксифен и ингибиторы ароматазы) (ОР 1,54; 95% ДИ 1,16–2,05).

Эти результаты позволяют предположить, что у женщин, которые худеют после наступления менопаузы, может снизиться риск рака молочной железы. Авторы считают, что необходимы крупные исследования для более четкого понимания роли преднамеренной или непреднамеренной потери веса в изменении риска рака молочной железы, поскольку полученные ими результаты не позволяют ответить на этот вопрос.

 

Комментарий

Эпидемиологические исследования представили убедительные свидетельства, что избыточный вес и его увеличение в постменопаузе коррелируют с повышенным риском рака молочной железы [2], в противовес результатам исследований, демонстрирующих связанную с потерей веса выгоду [3,4]. В рассматриваемой публикации даже незначительная потеря веса на 5% за относительно короткий срок способствовала снижению риска рака молочной железы [1] у женщин в постменопаузе, причем достаточно пожилых, поскольку две трети из них были в возрасте ˃ 60 лет на момент вступления в исследование. При этом в случае обнаружения рака молочной железы не было выявлено существенных различий в гистологических типах, стадии, степени дифференцировки или рецепторном статусе (эстроген/прогестерон/HER2 статус) опухоли. Прибавка веса по сравнению с относительно стабильным весом, не повышала риск рака молочной железы в этой группе женщин в целом за исключением небольшого увеличения риска TNBC. Имеющиеся литературные данные являются противоречивыми по вопросу взаимосвязи между ожирением и риском гормон-негативного рака молочной железы в постменопаузе [5-7], к тому же недавний мета-анализ не обнаружил влияния ожирения на выживаемость в целом и выживаемость без признаков заболевания (disease-free survival) у женщин с TNBC [8].

Результаты только что опубликованного китайского популяционного исследования, выполненного методом случай-контроль, в котором участвовали 818 женщин с впервые диагностированным раком молочной железы и 935 подобранных по возрасту здоровых женщин, показали, что повышенный риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе был связан с увеличением веса в течение всей взрослой жизни (OР 1,23; 95% ДИ 1,10–1,37 на каждые 5 кг прибавки веса), но не в сроки близкие к менопаузе [9]. Риск, связанный с увеличением веса после наступления менопаузы, был выше (OР 1,65; 95% ДИ 1,28–2,14 на каждые 5 кг прибавки веса), чем в случае его повышения, начиная с возраста 18 лет и до менопаузы (OР 1,14; 95% ДИ 1,02–1,28 на каждые 5 кг прибавки веса). Взаимосвязь между ожирением и раком молочной железы была выше у женщин с более высокими показателями окружности талии. Взятые вместе данные последних исследований [1, 9], по-видимому, указывают на то, что результатом повышения или снижения веса после наступления менопаузы является реальное отличие во влиянии на риск рака молочной железы.

Важно иметь в виду, что взаимоотношения между ожирением и риском рака молочной железы в постменопаузе довольно сложны. Увеличение продукции эстрогенов в результате ароматизации андрогенов в периферической жировой ткани [10] может объяснить корреляцию между массой тела и риском гормонально-зависимого рака молочной железы в постменопаузе. Однако эстрогены могут действовать независимо от связывания со своими рецепторами. Например, метаболиты эстрогенов могут оказывать генотоксические эффекты, способствующие развитию рака молочной железы [11]. Кроме того, отрицательные эффекты ожирения, особенно висцерального жира, также являются эстроген-независимыми [10]. Увеличение активности сигнальных систем инсулина, инсулиноподобного фактора роста-1 и лептина у женщин с ожирением стимулируют митогенез и антиапоптоз в клетках рака молочной железы. Кроме того, лептин стимулирует секрецию макрофагами провоспалительных  цитокинов (интерлейкина (ИЛ)-6 и фактора некроза опухолей-альфа) а также Т клеток и мононуклеарных клеток (ИЛ-2 и интерферона-гамма) [12]. Вместе эти провоспалительные цитокины стимулируют воспалительные процессы в ткани и активируют сигнальные пути, способствующие агрессивному поведению опухоли [10]. Повышение активности сигнальных систем инсулина способствует развитию кровеносных сосудов в опухоли через повышение содержания сосудистого эндотелиального фактора роста и индуцируемого гипоксией фактора (hypoxia inducible factor) [10]. Кроме того, у женщин с ожирением снижена активность адипонектина, ингибирующего быструю пролиферацию гладкомышечных клеток кровеносных сосудов, что также может способствовать повышению риска развития рака молочной железы [10].

Поэтому снижение веса у женщин в постменопаузе и контроль за ним могут противодействовать возникновению рака молочной железы через множественные пути и должны всячески поощряться в борьбе с этим опасным для жизни заболеванием.

 

Авторы комментария: эксперты IMS Patrizia Monteleone (Италия) и Amos Pines (Израиль)

 

Ссылки:

  1. Chlebowski RT, Luo J, Anderson GL, et al. Weight loss and breast cancer incidence in postmenopausal women. Cancer 2018 Oct 8 [Epub ahead of print]
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30294816
  2. Lauby-Secretan B, Scoccianti C, Loomis D, et al.; International Agency for Research on Cancer Handbook Working Group. Body fatness and cancer—viewpoint of the IARC Working Group. N Engl J Med 2016;375:794-8
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27557308
  3. Neuhouser ML, Aragaki AK, Prentice RL, et al. Overweight, obesity, and postmenopausal invasive breast cancer risk. a secondary analysis of the Women’s Health Initiative randomized clinical trials. JAMA Oncol 2015;1:611–21
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26182172
  4. Eliassen AH, Colditz GA, Rosner B, et al. Adult weight change and risk of postmenopausal breast cancer. JAMA 2006; 296:193-201
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16835425
  5. Ritte R, Lukanova A, Berrino F, et al. Adiposity, hormone replacement therapy use and breast cancer risk by age and hormone receptor status: A large prospective cohort study. Breast Cancer Res 2012;14:R76
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22583394
  6. Phipps AI, Chlebowski RT, Prentice R, et al. Body size, physical activity, and risk of triple-negative and estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer Epidemiol Biomark Prev 2011;20:454–63
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21364029
  7. Pierobon M, Frankenfeld CL. Obesity as a risk factor for triple†negative breast cancers: a systematic review and meta†analysis. Breast Cancer Res Treat 2013;137:307†14
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23179600
  8.  Mei L, He L, Song Y, et al. Association between obesity with disease-free survival and overall survival in triple-negative breast cancer: A meta-analysis. Medicine (Baltimore) 2018;97:e0719
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29742734
  9. Cao S, Zhou J, Zhu Z, et al. Adult weight change and the risk of pre- and postmenopausal breast cancer in the Chinese Wuxi Exposure and Breast Cancer Study. Breast Cancer Res Treat 2018 Oct 27
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30368743
  10. Matthews SB, Thompson HJ. The obesity-breast cancer conundrum: an analysis of the issues. Int J Mol Sci 2016;17(6)
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27338371
  11. Yager JD, Davidson NE. Estrogen carcinogenesis in breast cancer. N Engl J Med 2006;354:270–82
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16421368
  12. Sun H, Zou J, Chen L, et al. Triple-negative breast cancer and its association with obesity. Mol Clin Oncol 2017;7:935-42
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29285353



Новости

ESG_2019
ESG_2019

Нужна помощь? Есть вопросы?

Напишите нам, и мы обязательно вам ответим!

Название поляСодержимое

Как мы можем к вам обращаться

На этот адрес мы отправим вам ответ

Чем мы можем вам помочь?

Отправить

Ваш запрос отправлен!

Мы ответим вам в ближайшее время.