Перейти к основному контенту

Информация на этом сайте предназначена только для медицинских специалистов.

Являетесь ли вы медицинским специалистом?

Нет, и хочу покинуть сайт
Да, и хочу продолжить работу с сайтом
no

Хотите получать новейшие материалы по гинекологической эндокринологии?

Регулярность и длительность менструального цикла в репродуктивном периоде жизни и риск преждевременной смертности: проспективное когортное исследование

Menstrual cycle regularity and length across the reproductive lifespan and risk of premature mortality: prospective cohort study

Результаты крупного исследования показали, что нерегулярные и длинные менструальные циклы в юности и в течение взрослой жизни связаны с повышением риска преждевременной смертности, особенно у женщин, которые курят в настоящее время. Клиницисты должны рассматривать эти характеристики менструального цикла как дополнительный, жизненно важный признак при оценке общего состояния здоровья женщин.

Возраст смертности от определенных причин в большинстве стран постоянно повышается благодаря достижениям в здравоохранении последних лет. Однако во всех странах важной проблемой остается преждевременная смертность, определяемая Всемирной организацией здравоохранения как смерть в возрасте ˂ 70 лет. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и рак являются главными причина преждевременной смерти во всем мире и составили 57,0% (17 млн.) от всех таких случаев в 2016 г. [WHO. Global status report on noncommunicable diseases 2018. www.whoint/nmh/publications/ncd-profiles-2018/en/].

Ранее было показано, что нерегулярные и длинные менструальные циклы достаточно распространены среди женщин репродуктивного возраста и могут быть связаны с более высоким риском серьезных хронических заболеваний, однако доказательства, связывающие эти характеристики менструальных циклов со смертностью, были недостаточными.

В ходе проспективного когортного исследования Nurses’ Health Study II (1993-2017 гг.) авторы изучали вопрос: связаны ли нерегулярные и длинные менструальные циклы на протяжении всего репродуктивного периода жизни с общей или специфической преждевременной смертностью (в возрасте < 70 лет).

В исследовании участвовали 79 505 женщин в пременопаузе без ССЗ, рака и диабета в анамнезе, которые предоставили точную информацию о длительности и регулярности менструальных циклов в возрасте 14-17 лет, 18-22 лет и  29-46 лет.

В течение 24 лет наблюдения было зарегистрировано 1 975 случаев преждевременной смерти (894 ─ от рака и 172 ─ от ССЗ). Уровни смертности в течение всего периода наблюдения оказались выше у женщин, которые сообщили о наличии нерегулярных менструальных циклов по сравнению с женщинами, сообщившими о регулярных циклах в том же возрасте.  Соответствующий скорректированный со многими факторами риска относительный риск (ОР) для преждевременной смертности в течение всего периода наблюдения составил 1,18 (95% ДИ 1,02–1,37), 1,37 (1,09–1,73), и 1,39 (1,14–1,70) для характеристик менструального цикла, оцениваемых в изучаемые возрастные периоды, соответственно. Точно так же, женщины, сообщившие, что обычная продолжительность менструального цикла у них составляла ≥ 40 дней в возрасте 18-22 лет и в возрасте 29-46 лет чаще умирали преждевременно по сравнению с женщинами с продолжительностью цикла 26-31 дней в те же возрастные периоды (1,34, 95% ДИ 1,06–1,69; и 1,40, 95% ДИ 1,17–1,68, соответственно). Эти корреляции были наиболее сильными для случаев смерти, связанных с ССЗ. Более высокая смертность, связанная с длинными и нерегулярными менструальными циклами, была несколько выше среди женщин, которые курили на текущий момент.

Авторы пришли к заключению, что нерегулярные и длинные менструальные циклы в юности и в течение взрослой жизни связаны с большим риском преждевременной смертности. Эта взаимосвязь была особенно высокой среди курящих женщин.

Источник:

Wang Y-X, Arvizu M, Rich-Edwards JW, et al. Menstrual cycle regularity and length across the reproductive lifespan and risk of premature mortality: prospective cohort study BMJ 2020;371:m3464. | doi: 10.1136/bmj.m3464

26 ноября 2020



Risk of small for gestational age is reduced after frozen compared with fresh embryo transfer in endometriosis

Пациентки с эндометриозом, использующие вспомогательные репродуктивные технологии, чаще сталкиваются с осложнениями беременности, включая низкую для гестационного возраста массу новорожденного. Результаты нового исследования показали, что применение технологий с переносом замороженных эмбрионов   может быть лучшим выбором по сравнению с переносом свежих эмбрионов.

 

Пациентки с эндометриозом часто страдают бесплодием и поэтому используют вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), включая экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида (ИКСИ).

Однако неблагоприятные акушерские и перинатальные результаты наблюдаются у пациенток с эндометриозом чаще вследствие внутренних и/или внешних причин. Протоколы стимуляции яичников, лабораторные методы и тип переноса эмбриона изменяют процессы имплантации и последующую функцию плаценты, локальные нарушения во время переноса эмбриона, гормональной стимуляции эндометрия и само заболевание оказывают влияние на риск акушерских и перинатальных осложнений. Низкая для гестационного возраста масса новорожденного (ниже 10-го процентиля) ─ один из таких неблагоприятных результатов.

Проведено когортное исследование с участием женщин (n=339) в возрасте моложе 43 лет с бесплодием, обусловленным эндометриозом, которые подверглись процедурам ЭКО или ИКСИ и получили беременность одним плодом.  Главный результат исследования: низкая для гестационного возраста масса новорожденного; вторичные результаты включали общеизвестные неблагоприятные акушерские и перинатальные результаты. Полученные результаты сравнивались в двух группах пациенток в зависимости от использования технологий с переносом свежих (n=112) или замороженных эмбрионов (n=227).

При сравнении демографических и клинических характеристик пациенток обеих групп авторы не нашли значительной разницы, за исключением того, что в циклах с переносом свежих эмбрионов по сравнению с циклами с переносом замороженных эмбрионов более часто выявлялись предшествующее хирургическое лечение эндометриоза (43,8% vs 30,8%) и сопутствующий аденомиоз (48% vs 32,1%), соответственно.

После корректировки полученных результатов с факторами, которые потенциально могли на них повлиять, риск рождения плода с низкой для гестационного возраста массой тела был ниже в группе женщин, у которых применялось лечение с переносом замороженных эмбрионов (чаще на стадии бластоцисты) по сравнению с теми, у кого был осуществлен перенос свежих эмбрионов (чаще на стадии дробления): отношение шансов [OШ] 0,49 [0,25-0,98], P = 0,04).

Авторы пришли к заключению, что перенос замороженных эмбрионов в циклах ВРТ у пациенток с эндометриозом может быть более безопасным выбором с точки зрения массы плода при рождении относительно гестационного возраста.

Источник:

Bourdon M, Santulli P, Sebbag L, et al. Risk of small for gestational age is reduced after frozen compared with fresh embryo transfer in endometriosis. Reprod Biomed Online 2020 Aug 18;S1472-6483(20)30442-9. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.08.009. Online ahead of print.

20 ноября 2020



Menopausal hormone therapy prior to the diagnosis of ovarian cancer is associated with improved survival

Использование менопаузальной гормональной терапии, как эстрогенов, так и комбинированных эстроген-прогестагенных препаратов, до постановки диагноза рака яичников улучшает выживание пациенток. Минимальная остаточная болезнь после хирургического лечения рака яичников также встречалась реже.

Предшествующие исследования, посвященные влиянию менопаузальной гормональной терапии (MГT) на выживание пациенток с раком яичника, имели ограничения, связанные с отсутствием детальной информации о режимах гормональной терапии и недостаточным объемом выборки. Чтобы прояснить этот вопрос, авторы нового исследования провели всесторонний анализ данных 6 419 женщин в постменопаузе с гистологически подтвержденным раком яичника, чтобы оценить возможную взаимосвязь между использованием MГT до постановки диагноза и выживанием этих женщин.

В анализ были включены данные 15 исследований, проведенных экспертами Ovarian Cancer Association Consortium (OCAC). Этот международный Консорциум был создан в 2005 г. и объединяет исследователей, занимающихся проблемами рака яичника, в основном идентификацией генов, которые могут быть связаны с риском развития этого заболевания. На этот раз интерес исследователей привлек вопрос возможного влияния МГТ с учетом режима (монотерапия эстрогенами или эстроген-прогестагенная терапия) и продолжительности лечения до момента постановки диагноза рака яичников на показатели выживания. Специальные статистические методы анализа использовались для выявления возможной корреляции между использованием MГT и минимальной остаточной болезнью после циторедуктивной хирургии у больных раком яичников.

Использование монотерапии эстрогенами или эстроген-прогестагенной терапии в течение, по крайней мере, пяти лет до диагностирования рака яичника было связано с лучшим выживанием (относительный риск, 0,80; 95% ДИ, 0,74 — 0,87). В случае применения МГТ женщинами до обнаружения рака на поздней стадии, низкодифференцированной серозной карциномы, менее вероятно выявлялись любые макроскопические резидуальные опухолевые элементы во время проведения основной циторедуктивной хирургии (p для тенденции < 0,01 для длительности приема MГT). Минимальная остаточная болезнь может быть связующим звеном (примерно в 17% случаев) между использованием МГT и выживанием.

Авторы пришли к заключению, что использование МГТ в течение более 5 лет до постановки диагноза рака яичников служило благоприятным прогностическим фактором для выживания этих женщин. Результаты данного довольно крупного исследования согласуются с таковыми предшествующих небольших работ. Необходимо дальнейшее изучение этого вопроса, чтобы понять механизм, лежащий в основе выявленной корреляции.

Источник:

Brieger KK, Peterson S, Lee AW, et al. Menopausal hormone therapy prior to the diagnosis of ovarian cancer is associated with improved survival. Gynecol Oncol 2020;158(3):702-709

10 ноября 2020



PCOS diagnosis prior to menopause was associated with a 64% increased risk of cardiovascular disease in postmenopause

Согласно результатам, доложенным 17 октября 2020 г. на Ежегодной (в этом году виртуальной) конференции Американского общества по репродуктивной медицине (American Society for Reproductive Medicine (ASRM)) (г. Портленд, США), постановка диагноза синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) до менопаузы связана с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в постменопаузе на 64% независимо от возраста на момент регистрации, индекса массы тела и курения.

До сих пор остается неясным вопрос: в какой степени кардиометаболическая дисфункция, характерная для женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) в репродуктивные годы, трансформируется в повышение риска ССЗ в постменопаузе. Это связано с тем, что в целом уровни андрогенов с возрастом и в постменопаузе снижаются. Кроме того, «старение» яичников может быть отсрочено у женщин с СПКЯ, что в какой-то мере оказывает защитное воздействие в отношении риска развития ССЗ.

 

Для ответа на поставленный вопрос авторы провели вторичный анализ данных проспективного когортного исследования ─ Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN). Главный результат исследования: регистрация первого сердечно-сосудистого события после наступления менопаузы: инфаркт миокарда, инсульт, стенокардия, чрескожная коронарная ангиопластика, аорто-коронарное шунтирование, сердечная недостаточность и др. Возраст женщин на момент вступления в исследование составлял 42-52 лет, все они имели интактную матку и хотя бы один яичник, а также самостоятельные менструации в течение ближайших 3 месяцев. Всего в анализ были включены данные 1 340 женщин, при этом 174 (13%) участницы имели СПКЯ и 1 166 женщин составили контрольную группу.

Средний возраст женщин обеих групп на момент начала скрининга и наступления менопаузы существенно не отличался, но они различались по другим исходным характеристикам. Большее число пациенток с СПКЯ курили (22%) по сравнению с женщинами без этой патологии (12,7%), имели более высокий показатель индекса массы тела (ИМТ) ─ 31,3 vs. 26,7, соответственно. По сравнению с участницами контрольной группы женщины с СПКЯ имели более высокий уровень систолического артериального давления (120,7 vs. 115,8 мм рт.ст.), общего холестерина (202 vs. 192 мг/дл) и глюкозы натощак (103,7 vs. 89,2 мг/дл; P < 0,01 для всех).

После корректировки полученных данных с возрастом на момент включения в исследование, величиной ИМТ и статусом курения у пациенток с СПКЯ шанс развития в постменопаузе какого-либо кардиовасулярного события был в 1,6 раза выше по сравнению с женщинами без этого заболевания (отношение шансов [OШ], 1,6; P = 0,029). У женщин с СПКЯ показатели риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (Atherosclerotic Cardiovascular Disease risk scores) были статистически значимо выше (P = 0,024), хотя показатель Framingham 10-year risk score, который используется в США для подсчета 10-летнего риска, значимо не отличался от показателя у женщин без СПКЯ.

Результаты данного исследования диктуют необходимость предоставления пациенткам соответствующих рекомендаций после постановки диагноза СПКЯ, направленных на профилактику сердечно-сосудистой заболеваемости в будущем. У врачей, которые занимаются вопросами поддержания репродуктивного здоровья женщин с СПКЯ, существует возможность сыграть жизненно важную роль в оптимизации долгосрочного здоровья этих пациенток и донести до них мысль, что сердечно-сосудистых риски при этом заболевании сохраняются длительно после окончания репродуктивного периода.

Источник:

Christ J, Neal-Perry GS. Risk of cardiovascular disease after menopause among women with polycystic ovary syndrome (PCOS). American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2020 Scientific Congress: Abstract O-35. Presented October 17, 2020.

26 октября 2020



Vitamin D supplementation and fracture risk: Evidence for a U-shaped effect

Цель проведения нового литературного обзора данных состояла в оценке текущих доказательств, касающихся дозо-зависимого влияния добавок витамина D на скелетно-мышечную систему, а именно на показатели минеральной плотности кости, риск падений и переломов. Установлены потенциальные риски высоких доз витамина D, указывающих на наличие U-образного эффекта.

В течение прошедшего десятилетия получены доказательства, подвергшие сомнению эффективность добавок витамина D в отношении профилактики переломов. В целом статус витамина D, отражением которого является уровень в сыворотке 25(OH)D (25-гидроксивитамина-D), по-видимому, является прогнозирующим фактором риска переломов и величины минеральной плотности костной ткани (MПК). Однако, несмотря на хорошо доказанное неблагоприятное воздействие дефицита витамина D на костную ткань, монотерапия витамином D, вероятно, не снижает риск переломов. Более того, высокие дозы витамина D (60 000-100 000 МЕ в месяц или > 4000 МЕ ежедневно) наоборот оказывают неблагоприятное влияние  в отношении частоты падений, риска переломов и величины МПК у лиц без дефицита витамина D и имеющих низкий риск переломов. Таким образом, U-образный эффект витамина D на здоровье скелетно-мышечной системы подтверждается текущими доказательствами.

Рекомендуемые добавки витамина D у лиц старшего возраста, особенно имеющих выраженный дефицит (уровень 25(OH)D < 25–30 нмоль/л или < 10–12 нг/мл) должны составлять, по крайней мере, 800 МЕ в комбинации с добавками кальция (1000–1200 мг/день), хотя польза такой терапии в отношении профилактики падений и переломов невелика. При этом требуется четкое соблюдение режима приема и, по крайней мере, 3-5 лет терапии.

 

Источник:

Anagnostis P, Bosdoud JK, Kenanidis E, et al. Vitamin D supplementation and fracture risk: Evidence for a U-shaped effect Maturitas 2020;141:63–70

 

Примечание.

Согласно текущим руководящим документам рекомендуется потребление витамина D и кальция (предпочтительно с диетой или альтернативно в виде добавок) в суточной дозе 600–1000 МЕ и 800–1200 мг, соответственно, у пациенток с низкими показателями МПК и высоким риском переломов. Эта рекомендация, главным образом, основана на том, что эффективность главных антирезорбтивных препаратов повышается при получении в комбинации  с витамином D и добавками кальция [Kanis JA, et al. С. Scientific Advisory Board of the European Society for, О. Economic Aspects of, A. the Committees of Scientific, F. National Societies of the International Osteoporosis, European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int 2019;30(1):3–44; Eastell R, et al. Pharmacological management of osteoporosis in postmenopausal women: an endocrine society clinical practice guideline J Clin Endocrinol Metab 2019;104(5):1595–1622]. При этом следует учитывать индивидуальные характеристики пациенток, такие как возраст, индекс массы тела, исходный уровень 25(OH)D, величину МПК и медицинский анамнез (синдром мальабсорбции, прием лекарств, вмешивающихся в метаболизм витамина D) для подбора адекватной дозы, необходимой для поддержания оптимального скелетно-мышечного здоровья.

 

20 октября 2020



The theme for World Menopause Day 2020 is Premature Ovarian Insufficiency

Всемирный День Менопаузы (World Menopause Day) традиционно проводится ежегодно 18-го октября с целью повышения осведомленности женщин и медицинской общественности о проблемах менопаузы и возможностях поддержания здоровья и благополучия женщин среднего возраста.

Обычно к этому дню эксперты Международного общества по менопаузе (International Menopause Society (IMS)) готовят информационные материалы по какой-либо теме, касающейся проблем менопаузы, представляющей значительный интерес для клиницистов и исследователей, так называемую «Белую книгу» (White Paper) и на ее основе информационный буклет для пациенток. В этом году, этой темой является преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ); «Белая книга» опубликована в октябрьском номере журнала Climacteric [1].

Термин «преждевременная недостаточность яичников» был выбран, потому что он охватывает возможные самопроизвольные и ятрогенные причины недостаточности функции яичников с учетом того, что у небольшого числа женщин после постановки диагноза периодически она может возобновляться. Традиционно считается что распространенность ПНЯ составляет 1% среди женщин в возрасте до 40 лет, но недавние исследования в некоторых странах продемонстрировали более высокие показатели. Ключевые диагностические критерии: концентрации гонадотропных гормонов, соответствующие менопаузальным уровням наряду с нерегулярными менструациями или их отсутствием у женщин моложе 40 лет. Синдром характеризуется симптомами и метаболическими эффектами дефицита половых стероидов, а также эмоциональными нарушениями, обусловленными самим диагнозом и, в особенности, внезапной потерей фертильности.

Видный эксперт IMS, проф.  Rod Baber в редакционной статье [2], предваряющей публикацию Белой книги в том же номере журнала отмечает, что отсутствие определенности в отношении терминологии и диагностических критериев, а также относительно низкая распространенность ПНЯ, часто приводит к задержкам с постановкой диагноза или к  ошибочным диагнозам, неправильным рекомендациям для пациенток и неадекватному лечению, особенно когда так называемые риски менопаузальной гормональной терапии у  женщин старшего возраста применяются к молодым пациенткам. Задержка с постановкой диагноза является значимым фактором уменьшения плотности костной ткани, характерного для этих молодых женщин.

Проф.  Baber настоятельно рекомендует клиницистам внимательно прочитать Белую книгу, посвященную ПНЯ, чтобы использовать эту информацию для ведения женщин с данной патологией. Он отмечает: «Прежде всего помните об этом расстройстве каждый раз, когда видите перед собой молодую женщину, у которой в течение последних 3–4 месяцев наблюдаются нерегулярные менструации или они вообще прекратились после исключения беременности. Конечно, у большинства женщин это будет связано с нарушением овуляции, вызванной гипоталамической дисфункцией, синдромом поликистозных яичников, гиперпролактинемией и др., но чаще, чем вы ожидаете, это будет молодая женщина с ПНЯ».

Белая книга на английском языке доступна на сайте IMS, как и буклет для пациенток: https://www.imsociety.org/world_menopause_day.php?year=2020

Мы планируем в последней ежеквартальной рассылке за 2020 г. познакомить членов АГЭ с ключевыми положениями Белой книги, посвященной важной проблеме ПНЯ. Хотя клиницисты сталкиваются с нею нечасто, но вести таких женщин приходится до возраста естественной менопаузы, чтобы сохранить их здоровье на долгую перспективу.

Источник:

1. Panay N, Anderson RA, Nappi RE, et al. Premature ovarian insufficiency: An International Menopause Society White Paper. Climacteric 2020;23:426–46 2. Baber R What’s in a name? Eponyms, acronyms and POI. Climacteric 2020;23(5):421–422

16 октября 2020



The effect of probiotics, prebiotics, and synbiotics on hormonal and inflammatory indices in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является одним из наиболее распространенных эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста, характеризующееся гиперандрогенией, олиго-ановуляцией, мультифолликулярной трансформацией яичников. СПКЯ ассоциировано с бесплодием и сопряжено с целым рядом метаболических нарушений, являющихся факторами риска развития сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний (Speroff L, 2011; Balen AH, 2007). Важная роль в развитии СПКЯ принадлежит как генетической предрасположенности, так и эпигенетическим нарушениям (Mehrabian F, 2011), к их числу относят ожирение, инсулинорезистентность. Эти патологические состояния стимулируют у больных с СПКЯ прогрессирование гормональных и воспалительных нарушений и окислительного стресса (Moran LJ, 2013; Bizzarri M, 2014). При СПКЯ также существует более высокий риск развития рака эндометрия и молочной железы, а также психологических расстройств, таких как депрессия и гиперсомния (Moran Lisa J, 2011). Таким образом, ранняя диагностика и лечение могут предотвратить краткосрочные и долгосрочные осложнения СПКЯ. Существует множество рекомендуемых методов лечения СПКЯ, включая изменение образа жизни (например, диета, снижение веса и физические упражнения), хирургические методы и фармакотерапия. Однако изменение образа жизни наряду с улучшением качества жизни считается первым терапевтическим шагом у этих пациенток (Zhang J, 2010; Sheu J, 2014). В некоторых исследованиях сообщалось о влиянии пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков на гормональные и воспалительные показатели у пациенток с СПКЯ (Karamali M, 2018; Gholizadeh-Shamasbi S., 2018; Nasri Kh, 2018). Однако по-прежнему остается неизвестным их эффективность в лечении этой категории пациенток.

Целью систематического обзора и метаанализа явилось оценить влияние пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков на гормональные показатели, такие как тестостерон (Т), дегидроэпиандростерон сульфат (ДГА-С), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), индекс свободных андрогенов (ИСА) и воспалительные показатели, такие как высокочувствительный С-реактивный белок (СРБ), малоновый диальдегид, общий глутатион, оксид азота (NO) и общая антиоксидантная способность (в качестве первичных результатов) и на гирсутизм (в качестве вторичных результатов).

В метаанализ были включены 13 исследований, 855 женщин с СПКЯ (438 женщин в группе вмешательства и 417 женщин в контрольной группе (плацебо)). Результаты мета-анализа показали, что уровень ГСПГ (SMD: 0,56; 95% Ди 0,26-0,86; Р = 0,0002) и NO (SMD: 0,38; 95% Ди 0,09-0,68; Р = 0,01) достоверно повысились в группах пробиотиков и синбиотиков по сравнению с группой плацебо. Концентрации ИСА (СМД: — 0,58; 95% Ди — 0,95 — 0,21; Р = 0,002) и малонового диальдегида (СМД: — 0,76; 95% Ди — 1,46 — 0,05; Р = 0,03) в группах пробиотиков и синбиотиков значительно снизились по сравнению с группой плацебо. Такие показатели, как Т, ДГА-С, СРБ, глутатион, общая  антиоксидантная способность, а также гирсутизм, существенно не отличались между интервенционной и контрольной группами.

Таким образом, согласно полученным данным, применение синбиотиков и пробиотиков улучшает гормональные (ГСПГ, ИСА) и воспалительные (NO, малоновый диальдегид) показатели у больных с СПКЯ. Однако авторы  также заключили, что необходимы дополнительные клинические исследования для определения подходящей дозы, продолжительности применения и типа пробиотиков и симбиотиков в лечении СПКЯ.

 

Источник:

Sevda Gholizadeh Shamasbi, Solmaz Ghanbari-Homayi, Mojgan Mirghafourvand. The effect of probiotics, prebiotics, and synbiotics on hormonal and inflammatory indices in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Eur J Nutr. 2020 Mar;59(2):433-450. doi: 10.1007/s00394-019-02033-1. Epub 2019 Jun 29. PMID: 31256251 DOI: 10.1007/s00394-019-02033-1

14 октября 2020



Sex- and Gender-Informed Medicine: Why It Matters

Известный эксперт Североамериканского общества по менопаузе, проф. JoAnn E. Manson 14 сентября 2020 г. в своей рубрике Manson on Women's Health рассмотрела две недавние публикации, посвященные влиянию пола (sex) и гендера (gender) на здоровье в целом и на отдельные заболевания, включая их распространенность, клинические проявления и ответ на лечение [https://www.medscape.com/index/list_6010_0]. Результаты одного исследования были опубликованы в журнале Lancet [1], а второго ─ в журнале JAMA Internal Medicine [2].

В обоих исследованиях приводятся доказательства того, что биологический пол и связанные с полом социокультурные (гендерные) факторы, включающие образ жизни, социальные роли и взаимодействие с органами здравоохранения, оказывают ключевое влияние на здоровье и крайне важны с точки зрения так называемой «точной медицины» («precision medicine»). Авторы рассматривают половые и гендерные различия на основе многих областей знания, включая генетические и хромосомные данные, эпигенетическое программирование, экспрессию генов, воздействие половых гормонов на организм in utero и далее в течение жизни, а также функционирование иммунной системы.

Доказана различная распространенность отдельных заболеваний у мужчин и женщин. Так женщины более восприимчивы к аутоиммунным нарушениям, таким как системная красная волчанка и ревматоидный артрит, тогда как у лиц мужского пола чаще выявляется аутизм и расстройства, связанные с дефицитом внимания. Даже в пределах одних и тех же заболеваний могут отмечаться существенные различия, коррелирующие с полом и гендером.

Проф. Manson сосредоточила свое внимание на заболеваниях сердца и на инфицировании COVID-19. У женщин, как правило, заболевания сердца диагностируются в более позднем возрасте, для них характерны задержка с постановкой диагноза и различия в клинических проявлениях по сравнению с мужчинами. Хотя боль «за грудиной» распространена у лиц обоего пола, женщины чаще жалуются на боли в области шеи или челюсти, тошноту и одышку.

Женщины, менее вероятно получают профилактическую помощь, основанную на принципах доказательной медицины, например, лечение статинами. Они реже подвергаются операции реперфузии коронарных артерий после инфаркта миокарда (ИМ) и у них выше смертность после острого ИМ. Для женщин более характерна сердечная недостаточность с сохраненной фракцией изгнания, а для мужчин ─ со сниженной фракцией изгнания. У женщин выше распространенность микроваскулярной дисфункции, в то время как у мужчин чаще встречается обструктивное поражение коронарных артерий. Частота мерцательной аритмии и связанного с нею ишемического инсульта, как и смерти от него, также выше у женщин, чем у мужчин.

Что касается поражения COVID, у мужчин чаще встречается более тяжелое течение заболевания и возникает потребность в искусственной вентиляции легких, у них выше смертность, вследствие развития острой дыхательной недостаточности. Было высказано предположение, что некоторые отличия течения заболевания между женщинами и мужчинами могут быть связаны с влиянием половых стероидных гормонов. Эстрогены и прогестерон обладают рядом противовоспалительных эффектов и могут снижать активность процессов воспаления. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические исследования, в которых изучается возможность того, что использование эстрогенов и прогестерона снижает тяжесть течения COVID.

Получены также некоторые доказательства, что для женщин характерен более прочный ответ на иммунизацию. Поэтому большой интерес представляет ответ на вопрос: будет ли отличаться реакция женщин на использование вакцины против COVID в будущем. Не исключено, что информацию о возможных половых различиях успешности вакцинации можно будет использовать для улучшения ответа на нее у лиц обоего пола.

Таким образом, в представленных статьях выдвигается на первый план ключевая роль пола и гендера в улучшении ухода за пациентами и в совершенствовании практики точной медицины.

 

Источники:

1.     Mauvais-Jarvis F, Bairey Merz N, Barnes PJ,  et al. Sex and gender: modifiers of health, disease, and medicine. Lancet 2020;396:565–82

2.     Bartz D, Chitnis T,  Kaiser UB, et al. Clinical Advances in Sex- and Gender-Informed Medicine to Improve the Health of AllA Review.  JAMA Intern Med. 2020;180(4):574-5

28 сентября 2020



Endocrinology of the Fallopian tube

Эпителий фаллопиевой трубы обнаруживает много общих черт с эпителием эндометрия, включая экспрессию рецепторов к репродуктивным гормонам, таких как рецепторы к эстрогенам, прогестерону и андрогенам. Однако фаллопиевы трубы в меньшей степени рассматривают как чувствительную к эндокринным факторам и функциональную часть половых путей. В сентябрьском номере журнала Human Reproduction опубликованы две статьи, проливающие свет на функционирование этого важного органа.

Alison Maclean и ее коллеги сравнили циклические изменения экспрессии рецепторов к стероидным гормонам и пролиферации клеток эпителия фаллопиевых трубах и эпителия эндометрия [1]. Они продемонстрировали четкие отличия в функционировании эпителия фаллопиевых труб, которые заключались в меньшей выраженности циклических пролиферативных изменений и в уровнях рецепторов, поскольку отмечалось более низкое содержание эстрогенных рецепторов и более высокое содержание андрогенных рецепторов. Авторы высказали предположение, что более выраженное андрогенное микроокружение может подавлять передачу эстрогенных пролиферативных сигналов.

Tia Jackson-Bey и ее коллеги в своем исследовании подтвердили вызванное андрогенами ингибирование передачи эстрогенных сигналов в эпителии фаллопиевых труб и показали, что андрогены уменьшают подвижность ресничек эпителия, выстилающего фаллопиевы трубы, что может иметь отрицательные эффекты [2]. Повышенные уровни андрогенов изменяют некоторые генные транскрипты, регулирующие экспрессию ресничек эпителия, и негативно влияют на их подвижность.

Авторы обеих статей подчеркивают, что функционирование фаллопиевых труб регулируется очень динамичными, эндокринными механизмами, которые, скорее всего, не только играют важную в их главной транспортной функции, но также в других механизмах, облегчающих наступление беременности.

Расширение нашего понимания уникального функционирования фаллопиевых труб может иметь большое клиническое значение для диагностики и лечения различных патологических состояний, таких как бесплодие, эктопическая беременность, эндометриоз и рак.

Источник:

1. Maclean A, Bunni E, Makrydima S, et al. Fallopian tube epithelial cells express androgen receptor and have a distinct hormonal responsiveness when compared with endometrial epithelium. Hum Reprod 2020;35(9):2097–2106 https://doi.org/10.1093/humrep/deaa177
2. Jackson-Bey T, Colina J, Isenberg BC, et al. Exposure of human fallopian tube epithelium to elevated testosterone results in alteration of cilia gene expression and beating. Hum Reprod 2020;35(9):2086–2096 https://doi.org/10.1093/humrep/deaa157

17 сентября 2020



Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в августе 2020 года одобрило класкотерон 1% крем для местной терапии акне. Препарат, разработанный Cassiopea и Intrepid Therapeutics, обеспечивает лечение акне с новым механизмом действия.

Класкотерон (кортексолон 17α-пропионат) будет представлен на рынке как Winlevi, является местным ингибитором андрогенных рецепторов (АР), показанным для лечения вульгарных угрей у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Класкотерон — это стероидный антиандроген, антагонист AР, биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (Rosette C., 2019). По данным исследований локальная эффективность данного препарата была выше, чем у прогестерона, флутамида и финастерида, и была эквивалентна таковой у ацетата ципротерона (Celasco G., 2004). Кроме того, он значительно более эффективен в качестве антиандрогена, чем другие антагонисты АР, такие как энзалутамид и спиронолактон в клетках сосочков кожи головы и себоцитах in vitro (Rosette C., 2019).

Два крупный слепых рандомизированных контролируемых исследования фазы 3 оценивали эффективность класкотерона для лечения акне в течение 12 недель (Barbieri, John S. (2020), включавших 1440 пациентов в возрасте от 9 лет до 58 лет с умеренными и тяжелыми вульгарными  угрями на лице. Результаты данных исследований, которые проводились в 99 объектах в Соединенных Штатах, Польше, Румынии, Болгарии, Украине, Грузии и Сербии, были опубликованы в апреле в журнале JAMA Dermatology.  Участники исследований были рандомизированы на применение класкотерона или плацебо. Класкотерон уменьшал симптомы акне примерно на 8-18% больше, чем плацебо. Определенная конечная точка успеха лечения была достигнута примерно у 18-20% пациентов с класкотероном по сравнению примерно с 7-9% пациентов с плацебо. Сравнительная эффективность класкотерона между мужчинами и женщинами не была описана.

Отмечено, что лечение класкотероном имело хорошую переносимость, а профиль безопасности был аналогичен профилю безопасности в группе плацебо. Побочные эффекты, которые, как полагают, были связаны с класкотероном в исследованиях, включали боль в месте нанесения, эритему, боль в ротоглотке, гиперчувствительность, сухость или гипертрихоз в месте нанесения, раздражение глаз, головную боль и изменение цвета волос. "Класкотерон нацелен на рецепторы андрогенов в месте применения и быстро метаболизируется до неактивной формы, тем самым ограничивая системную активность”, — публикуют авторы исследования.

Кроме того, небольшое пилотное рандомизированное контролируемое исследование в 2011 году показало, что крем класкотерон уменьшает симптомы акне в аналогичной или значительно большей степени, чем крем третиноин 0,05% (Trifu V).

Ожидается, что класкотерон будет доступен в Соединенных Штатах в начале 2021 года, сообщает производитель.

Источник:

https://www.medscape.com/viewarticle/936427 https://en.wikipedia.org/wiki/Clascoterone

16 сентября 2020



Новости

Нужна помощь? Есть вопросы?

Напишите нам, и мы обязательно вам ответим!

Название поляСодержимое

Как мы можем к вам обращаться

На этот адрес мы отправим вам ответ

Чем мы можем вам помочь?

Отправить

Ваш запрос отправлен!

Мы ответим вам в ближайшее время.