Перейти к основному контенту

Информация на этом сайте предназначена только для медицинских специалистов.

Являетесь ли вы медицинским специалистом?

Нет, и хочу покинуть сайт
Да, и хочу продолжить работу с сайтом

Хотите получать новейшие материалы по гинекологической эндокринологии?

Эксперты отвечают на статью о гормональной терапии и улучшении когнитивной функции у женщин с риском генотипа APOE4

Experts Respond to Article on Hormone Therapy and Improved Cognition in at-risk APOE4 women

Риск развития деменции выше у женщин, чем у мужчины. Метаболические последствия снижения уровня эстрогенов у женщин в постменопаузе ускоряют невропатологические процессы. Использование менопаузальной гормональной терапии (МГТ) с целью предотвращении когнитивного снижения показало противоречивые результаты. В новом Европейском когортном исследовании авторы оценили модулирующее влияние генотипа APOE4 и возраста женщин на момент начала МГТ на различия когнитивного ответа на это лечение. Использование МГТ было связано с улучшением когнитивной функции и увеличением объемов определенных отделов мозга у женщин-носительниц генотипа APOE4. Статья была опубликована в журнале Alzheimer’s Research & Therapy. Известные эксперты Североамериканского общества по менопаузе представили свой комментарий к этой статье.

 

В статье представлен анализ данных участников Европейского когортного исследования  по профилактике болезни Альцгеймера (European Prevention of Alzheimer’s Dementia (EPAD)) (n=1906; женщины=1178, 61,8%) [1]. Анализ данных специальных статистических моделей (ANCOVA) использовался, чтобы оценить независимый и интерактивный эффект генотипа APOE ε4 (APOE4) и МГТ на результаты ряда когнитивных тестов и объемы отделов головного мозга (медиальных височных долей), связанных с когнитивной функцией, измеренные с помощью магнитно-резонансной томографии (МГТ). Также использовались специальные статистические модели для оценки влияния возраста начала МГТ с учетом статуса APOE4 участниц на результаты используемых когнитивных тестов и данные MРТ.

 

Результаты исследования показали, что для носительниц генотипа APOE4 в случае использования МГТ был характерен самый высокий отсроченный показатель индекса памяти (delayed memory index score) по сравнению с носительницами генотипа APOE4, не принимавшими МГТ, и женщинами, которые не являлись носительницами этого генотипа. Определялось также повышение на 6% и 10% энторинального (слева) и амигдалярного (слева и справа) объемов мозга. Более раннее начало МГТ коррелировало с бóльшими объемами гиппокампа справа и слева только у носительниц генотипа APOE4. Авторы пришли к заключению, что использование МГТ связано с улучшением отсроченного показателя индекса памяти и бóльшими объемами энторинального и амигдалярного отделов головного мозга только у носительниц генотипа APOE4. Они полагают, что использование МГТ может представлять эффективную целевую стратегию, направленную на снижение повышенного пожизненного риска развития болезни Альцгеймера в этой популяции женщин.

Комментарий экспертов NAMS

В исследовании Saleh и соавт.  было показано, что применение МГТ связано с улучшением когнитивной функции и с бóльшими объемами определенных областей головного мозга по данным МРТ у женщин с повышенным риском развития болезни Альцгеймера ─ носительниц генотипа APOE4. Эксперты Североамериканского общества по менопаузе (NAMS) ─ медицинский директор этой организации, д-р S. Faubion и проф. отделения диагностической радиологии Mayo Clinic К. Kantarci представили комментарий по поводу полученных результатов [2].

 

В целом объем выборки был довольно большим и включал 1 074 женщин, но число женщин с генотипом APOE4 и пользователей МГТ, представивших главные эффекты, было относительно небольшим (n=29-31). Когорта участниц была «в возрасте» (в среднем, 65 лет на момент оценки), при этом большинство женщин (91%) продолжали получать МГТ. Авторы сообщают о более высоких отсроченных показателях индекса памяти по данным когнитивных тестов у женщин с генотипом APОЕ4, использовавших МГТ. Они также продемонстрировали повышение средних объемов гиппокампа и энторинальной коры, т.е. структур, ответственных за функцию памяти, у носительниц генотипа АРOE4 и одновременно пользователей МГТ по сравнению с носительницами генотипа APOE4, не получавшими этой терапии, особенно если МГТ была начата в более раннем возрасте. 

Интерес к проблеме риска и пользы МГТ в отношении когнитивного здоровья велик и результаты текущего исследования дополняют данные других наблюдательных исследований. В целом, были показаны противоречивые результаты, а именно польза гормонального лечения или отсутствие таковой. В последнее время генотип APOE4 стал рассматриваться в качестве модификатора эффектов МГТ на мозг, так как носительницы генотипа АPOE4 демонстрировали лучший ответ, что подтверждается данными текущего исследования. С одной стороны, это может отражать фармакогеномный эффект у лиц с генотипом APOE4, связанный с влиянием генетических факторов на особенности реакции организма в ответ на медикаментозное воздействие. Другое возможное объяснение состоит в том, что для носителей генотипа APOE4 характерна тенденция к постепенному «накоплению» патологических изменений, характерных для болезни Альцгеймера в более раннем возрасте, клинически проявляющихся позднее, в среднем возрасте 65 лет.

 

Как указывают сами авторы, причинная связь не может быть установлена в поперечном одномоментном исследовании. Кроме того, так называемая «ошибка здорового пользователя» («healthy-user bias») характерна для большинства наблюдательных исследований, потому что выбор пользователей МГТ не был рандомизированным. Кроме того, состав препаратов для МГТ и путь введения могут по-разному влиять на результаты. До сих пор эффекты МГТ на когнитивную функцию были продемонстрированы в Early Versus Late Intervention Trial With Estradiol (ELITE) и в  Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS), которые подтвердили важность так называемого «критического окна» для раннего начала МГТ у женщин в постменопаузе (прим. у женщин моложе 65 лет и в постменопаузе продолжительностью менее 10 лет).

 

Эксперты NAMS также полагают, что следует рассмотреть значение этой работы более широко. По-видимому, генотип APOE4, который увеличивает риск болезни Альцгеймера, может являться важным модификатором эффектов МГT на головной мозг. Понимание того, какие пациентки могут иметь бóльший риск развития болезни Альцгеймера из-за связанных с менопаузой факторов, требует проведения дальнейших исследований. Текущее исследование представляет новые свидетельства того, что генотип APOE4 может быть важным фактором.

Источники:

Saleh RNM, Hornberger M,  Ritchie  CW,  Minihane  AM. Hormone replacement therapy is associated with improved cognition and larger brain volumes in at-risk APOE4 women: results from the European Prevention of Alzheimer's Disease (EPAD) cohort. Alzheimers Res Ther 2023 Jan 9;15(1):10.  doi: 10.1186/s13195-022-01121-5.

https://speakingofwomenshealth.com/news/experts-respond-to-article-on-hormone-therapy-improved-cognition-and-larger-brain-volumes

 

18 марта 2023



Новости

31-й ежегодный Европейский конгресс по ожирению (ЕСО 2024)

В этом году 31-й ежегодный Европейский конгресс по ожирению (ЕСО 2024) пройдет с 12 по 15 мая в Венеции (Италия). Эта ежегодное мероприятие собирает экспертов со всего мира для обсуждения последних научных прорывов и достижений, инновационных подходов и передового опыта в исследованиях ожирения, клинической практике, профилактике, политике и общественном здравоохранении

The 21th World Congress of Gynecological Endocrinology
The 19th World Congress on Menopause will be held in Melbourne, Australia in October 2024
16th World Congress on Endometriosis

Нужна помощь? Есть вопросы?

Напишите нам, и мы обязательно вам ответим!

Название поляСодержимое

Как мы можем к вам обращаться

На этот адрес мы отправим вам ответ

Чем мы можем вам помочь?

Отправить

Ваш запрос отправлен!

Мы ответим вам в ближайшее время.