Маркеры овариального резерва как предикторы будущей фертильности

Markers of ovarian reserve as predictors of future fertility

Несмотря на отсутствие четких доказательств практической пользы, биомаркеры овариального резерва продолжают рассматриваться в качестве потенциальных показателей репродуктивного потенциала женщин. Авторы нового исследования подтвердили ранее полученные данные, что сниженный овариальный резерв не связан с уменьшением будущего репродуктивного потенциала в популяции женщин позднего репродуктивного возраста.

Антимюллеров гормон (AMГ) продуцируется малыми растущими фолликулами и измерение его уровня дает возможность более глубокого проникновения в биологические процессы, определяющие функцию яичников, и оценить овариальный резерв.

Овариальный резерв ─ это индивидуальный запас ооцитов, неизрасходованных к данному возрасту и способных адекватно отвечать на овариальную стимуляцию ростом полноценных фолликулов, содержащих здоровые яйцеклетки. Таким образом, репродуктивный потенциал женщины определяется ее овариальным резервом. В настоящее время в качестве маркеров овариального резерва наиболее часто используют базальный уровень ФСГ (на 2-4-й дни менструального цикла), уровень АМГ и  число антральных фолликулов. Менопауза наступает, когда овариальный резерв исчерпан. Однако фертильность женщины снижается за годы до менопаузы, что объясняется, в том числе, снижением качества ооцитов, вследствие роста частоты мейотических ошибок, сопровождающих старение.

Авторы когортного исследования Time to Conceive (TTC), изучали показатель времени до беременности (англ. time-to-pregnancy) с целью оценки взаимосвязи между маркерами овариального резерва и будущей фертильностью женщин в позднем репродуктивном возрасте.

В исследование были включены женщины в возрасте 30-44 лет без бесплодия в анамнезе, у которых был взят образец крови на маркеры овариального резерва. Основными результатами были: 1. вероятность достижения живорождения спустя 3 года после регистрации в TTC; 2. постановка диагноза бесплодия на протяжении периода наблюдения; и 3. в случае будущих попыток забеременеть, время до получения положительного результата.

У женщин со сниженным овариальным резервом, который констатировали при уровне АМГ < 0,7 нг/мл или уровне ФСГ ≥ 10 мМЕ/мл, не было обнаружено снижения риска показателя живорождения в будущем (относительный риск [ОР], 1,32; 95% ДИ, 0,95-1,83 и ОР, 1,28; 95% ДИ, 0,97-1,70, соответственно) по сравнению с женщинами с нормальным овариальным резервом  после корректировки данных в зависимости от возраста на момент взятия анализа крови, расы, наличия ожирения, использования гормональной контрацепции и года включения в исследование. В группе женщин, которые пыталась забеременеть, не было обнаружено статистически значимой корреляции между сниженным овариальным резервом по данным AMГ или ФСГ и риском будущего бесплодия (ОР, 0,65; 95% ДИ, 0,21-2,07 и ОР, 1,69; 95% ДИ, 0,86-3,31, соответственно). Точно так же не было выявлено никакой взаимосвязи между уровнями AMГ, уровнями ФСГ и будущими показателями плодовитости (англ. fecundability): коэффициент плодовитости (fecundability ratio), 0,97; 95% ДИ, 0,59, 1,60 и 0,86; 95% ДИ, 0,55–1,36, соответственно.

Заключение: сниженный овариальный резерв не связан с уменьшением репродуктивного потенциала в будущем. Учитывая отсутствие такой ассоциации, необходимо предостеречь женщин от использования биомаркеров овариального резерва, в качестве предикторов их будущей репродуктивной способности.

Источник:

Harris BS, Jukic AM, Truong T, et al.  Markers of ovarian reserve as predictors of future fertility. Fertil Steril 2023 Jan;119(1):99-106.  doi: 10.1016/j.fertnstert.2022.10.014

Комментарий

Показатели овариального резерва отражают количество оставшихся в яичниках фолликулов и исторически этот показатель служил предиктором успешности циклов ЭКО. Однако остается неясным, обеспечивают ли эти биомаркеры также понимание качества ооцитов. Несмотря на многочисленные исследования, неясно также: возрастное снижение качества ооцита исключительно связано с повышением хронологического возраста или также играет роль гормональная окружающая среда стареющего яичника.

Таким образом, несмотря на десятилетние исследования остается противоречие относительно того, могут ли тесты для оценки овариального резерва обеспечить понимание качества ооцита и оценку «возраста» яичника. Ранее американские ученые также поставили целью своего исследования определение ассоциации между биомаркерами овариального резерва и репродуктивным потенциалом женщин позднего репродуктивного возраста [Steiner AZ, et al. Association Between Biomarkers of Ovarian Reserve and Infertility Among Older Women of Reproductive Age. JAMA 2017 Oct 10;318(14):1367-1376. doi: 10.1001/jama.2017.14588]. В исследовании принимали участие женщины (n=750, средний возраст 33,3 года) без бесплодия в анамнезе, у которых исходно в раннюю фолликулиновую фазу были определены сывороточные уровни АМГ, ФСГ и ингибина В, а также уровни ФСГ в моче. Основными результатами была совокупная вероятность наступления беременности в течение 6-12 циклов наблюдения.

Заключения: среди женщин в возрасте 30-44 лет без бесплодия в анамнезе, которые пытались забеременеть в течение ≤ 3 месяцев, сниженный овариальный резерв по данным изучаемых биомаркеров не был связан со снижением фертильности по сравнению с женщинами с нормальным овариальным резервом. Эти результаты не поддерживают использование вышеуказанных гормональных тестов (уровней ФСГ в моче и в крови, как и уровня АМГ) для оценки естественной фертильности в этой популяции женщин.