Взаимосвязь между частотой вазомоторных симптомов и повышением веса в исследовании SWAN

Association between vasomotor symptom frequency and weight gain in SWAN

Период менопаузального перехода связывают с повышением веса. В подтверждение этого факта в новом исследовании представлены лонгитудинальные данные, полученные в ходе продолжающегося до сих пор в США, авторитетного исследования ─ Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) по изучению биопсихосоциальных изменений у женщин среднего возраста и старше. Было показано, что начало и повышение частоты вазомоторных симптомов или их персистирование в течение долгого времени может быть связано с увеличением веса женщин в последующем. Результаты исследования опубликованы в июльском номере журнала Menopause.

Период менопаузального перехода давно связывают с изменениями веса, однако, вклад даже таких общеизвестных факторов, как возраст, снижение физической активности и гормональные изменения, полностью не изучен. Увеличение веса в переходном периоде в среднем составляет 2,1 кг (на 3%), а среднее увеличение окружности талии (ОТ) ─ 2,2 см (на 2,8%) в течение более чем 3-х последовательных лет.  Полагают, что это повышение веса может быть связано с изменениями в составе тела, а именно, с увеличением массы жира и уменьшением мышечной массы [Juppi HK, et al. Role of menopausal transition and physical activity in loss of lean and muscle mass: a follow-up study in middle-aged Finnish women. J Clin Med 2020;9:9. doi: 10.3390/jcm9051588; Fenton A. Weight, shape, and body composition changes at menopause. J Midlife Health 2021;12:187-192. doi: 10.4103/jmh.jmh_123_21]. Увеличение веса, особенно массы абдоминального жира в среднем возрасте может быть связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и метаболических нарушений, таких как инсулинорезистентность и диабет 2 типа. Поэтому более глубокое понимание основных механизмов, лежащих в основе увеличения веса в переходный период потенциально может способствовать внедрению полезных вмешательств и улучшению здоровья женщин на перспективу.

В предыдущих исследованиях изменения веса, включая повышение индекса массы тела (ИМТ) и ОТ, коррелировали с появлением менопаузальных симптомов, особенно вазомоторных симптомов (ВМС). Более того, показано, что повышение содержания жировой массы, более высокие показатели ИМТ и ОТ были положительно связаны с тяжестью ВМС [Anderson DJ, et al. Obesity, smoking, and risk of vasomotor menopausal symptoms: a pooled analysis of eight cohort studies. Am J Obstet Gynecol 2020;222:478.e1-478.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2019.10.103; Tang R, et al. General and central obesity are associated with increased severity of the VMS and sexual symptoms of menopause among Chinese women: a longitudinal study. Front Endocrinol (Lausanne) 2022; 13:814872. doi: 10.3389/fendo.2022.814872]. Эти изменения весовых характеристик также увеличивают вероятность того, что женщины будут испытывать ВМС в период перименопаузы. Однако недостаточно исследований, подтверждающих, что увеличение частоты ВМС и их совокупное негативное воздействие на женщин в течение долгого времени может предшествовать повышению веса у женщин среднего возраста.

Авторы оценивали данные, полученные в ходе продолжающегося, многоцентрового, лонгитудинального, эпидемиологического, когортного исследования SWAN, направленного на получение комплексной биопсихосоциальной информации об американских женщинах среднего возраста и старше для восполнения недостающих знаний. Они изучали следующие вопросы: не связаны ли изменения в частоте ВМС с увеличением веса у женщин среднего возраста с учетом возможного воздействия ряда сопутствующих обстоятельств, проблем со сном и менопаузального статуса [Kagan R, et al. Impact of sleep disturbances on employment and work productivity among midlife women in the US SWAN database: a brief report. Menopause 2021;28:1176-1180. doi: 10. 1097/GME.0000000000001834]. Они попытались оценить также, до какой степени совокупное воздействие ВМС могло быть связано с увеличением веса в долгосрочной перспективе.  Временные характеристики взаимосвязи между частотой ВМС и изменениями веса могут помочь сохранению здоровья женщин в переходном периоде и далее.

Таким образом, цель исследования состояла в определении того, связан ли период менопаузального перехода с увеличением веса у женщин. Авторы оценивали также, предшествуют ли изменения в частоте ВМС сдвигам в показателях веса.

Женщины в поздней пременопаузе и в перименопаузе исходно в возрасте от 42 до 52 лет, сообщали о частоте ВМС (приливов/ночной потливости) и о проблемах со сном в ходе более чем 10-ти последующих ежегодных визитов. Статус менопаузы, вес, показатели ИМТ и ОТ сравнивались в ходе всех визитов. Главная цель: изучение возможной ассоциации между частотой ВМС и увеличением веса. Вторичные цели состояли в определении модулирующего влияния проблем со сном и менопаузального статуса на изучаемые показатели, а также в исследовании взаимосвязи между совокупным, 10-летним воздействием ВМС и долгосрочным повышением веса.

Первичный анализ включал данные 2 361 женщин (12 030 визитов за 1995-2008 гг.). Увеличение частоты ВМС в ходе последующих визитов было связано с повышением веса (0,24 кг), ИМТ (008 кг/м2) и ОТ (0,20 см). Отмечено кумулятивное воздействие частых ВМС (≥ 6 в день в ближайшие 2 недели) в течение 10-ти последовательных ежегодных визитов на отдельные параметры веса, включая увеличение ОТ на 3,0 см, и одновременно нарушений сна. Однако проблемы со сном составляли лишь 20-27% от наблюдаемого эффекта ВМС в целом на величину ОТ. Статус менопаузы не был последовательным модулирующим фактором, влияющим на изучаемые показатели.

Авторы пришли к заключению, что увеличение частоты ВМС и их персистирование предшествуют прибавке веса в этой популяции женщин. Это ─ первое исследование, демонстрирующее что возникновение, повышение частоты ВМС и их кумулятивное воздействие в течение долгого времени может независимо быть связано с повышением веса у женщин среднего возраста. Так устойчивое динамическое учащение ВМС было четко связано со значительным увеличением ОТ в течение 10 лет. Эти новые результаты согласуются с результатами предыдущих исследований, связывающих вес и ВМС. В своей совокупности эти исследования выдвигают на первый план потребность в проведении будущих исследований, раскрывающих механизмы, лежащие в основе этих взаимосвязей и дополняющих информацию, которая может помочь в разработке соответствующих рекомендаций и потенциальных вмешательств среди женщин с ВМС в переходном периоде.

Источник:

Gibson CJ, Shiozawa A,  Epstein AJ, et al. Association between vasomotor symptom frequency and weight gain in the Study of Women's Health Across the Nation. Menopause  2023 Jul 1;30(7):709-716. doi: 10.1097/GME.0000000000002198

Обсуждение

Хотя результаты исследования Gibson и соавт. свидетельствуют о корреляции между частыми ВМС и последующим увеличением веса, она вероятно может носить многофакторный характер и механизмы, лежащие в ее основе все еще до конца неясны. Адипокины, такие как лептин, адипонектин, высокомолекулярный адипонектин  (high-molecular-weight (HMW) adiponectin) и растворимый рецептор лептина (soluble leptin receptor (sOB-R)), являющийся главным связывающим рецептором для лептина, могут быть вовлечены в эти взаимосвязи. Установлено, что снижение уровней вышеуказанных адипонектинов и наоборот повышение уровней лептина были связаны с повышенным риском ВМС на ранних, но не поздних стадиях менопаузы, однако необходимы дополнительные исследования для прояснения этого вопроса.

Учитывая известную ассоциацию между недосыпанием и увеличением веса можно ожидать наличие модулирующего влияния нарушений сна на увеличение веса. В исследовании женщин среднего возраста, испытывавших ≥ 35 умеренных / тяжелых ВМС в неделю, вызванный ими физический дискомфорт приводил к нарушениям сна, которые  были самыми неприятными симптомами для 75% американских женщин и 50% европейских женщин [English M, et al. Qualitative study: burden of menopause-associated vasomotor symptoms (VMS) and validation of PROMIS sleep disturbance and sleep-related impairment measures for assessment of VMS impact on sleep. J Patient Rep Outcomes 2021;5:37. doi: 10.1186/s41687-021-00289-y].

Снижение уровней мелатонина, связанное с нарушениями сна, также может быть вовлечено в механизмы увеличения веса, поскольку в ряде исследований сообщалось о том, что использование добавок мелатонина способствует снижению массы тела у женщин в постменопаузе [Walecka-Kapica E, et al. The effect of melatonin supplementation on the quality of sleep and weight status in postmenopausal women. Prz Menopauzalny 2014;13:334-338. doi: 10.5114/pm.2014.47986]. Более глубокое понимание участия адипокинов, мелатонина и других механизмов, объясняющих физиологическую ассоциацию между ВМС и изменениями веса, может помочь во внедрении полезных скрининговых программ и в назначении целевой терапии.

Обнаруженные ассоциации между ВМС и увеличением веса свидетельствуют о потребности в надлежащем консультировании женщин среднего возраста, информировании их о риске для здоровья и необходимости снижения веса. Например, могут быть полезными образовательные инициативы перед вступлением женщин в период менопаузального перехода. Врачебные консультации, касающиеся диеты и физической активности, могут потенциально смягчить увеличение веса у пациенток, испытывающих ВМС. Психологическая поддержка и убеждение женщин в том, что увеличение веса часто представляет неоправданные риски, может помочь началу мероприятий по его снижению. Совокупное негативное воздействие особенно частых ВМС, связанное с увеличением ОТ, должно вызывать особую обеспокоенность, потому что центральное ожирение коррелирует с повышением рисков для здоровья, независимо от величины ИМТ [Fenton A, J Midlife Health 2021. см. выше]. Женщины с ССЗ, диабетом и другими рисками для здоровья могут быть особенно уязвимыми. В целом, более глубокое понимание взаимосвязей между ВМС и увеличением веса предоставляет врачу важную информацию, которая может помощь в улучшении последствий для здоровья и качества жизни женщин среднего возраста на долгую перспективу.